阿奇霉素治疗移植后闭塞性细支气管炎的Meta分析.pdf

论著 阿奇霉素治疗移植后闭塞性细支气管炎的 分析涂金伟苏艳艳丁媛 基金项目:国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童医疗保障创新研究示范基地项目()作者单位:重庆市重庆医科大学附属儿童医院儿童保健科/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿童感染免疫重庆市重点实验室(涂金伟、丁媛)郑州市郑州大学附属儿童医院(苏艳艳)通信作者:丁媛:.【摘 要】目的 系统分析阿奇霉素()治疗移植后闭塞性细支气管炎()的效果 方法检索、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库及维普数据库检索时间从建库至 年 月 日 两名研究人员独立筛选、审查和提取研究数据 使用 .进行统计学分析 结果 共纳入 项研究 例移植后 患者在 治疗后随访 个月组与非 组的第 秒用力呼气容积差异无统计学意义(.)异质性不显著(.)亚组分析后 组、组提示 组有显著性差异(.)结论 可能会改善移植后 患者的肺功能但还需进一步的研究证实此结论【关键词】闭塞性毛细支气管炎阿奇霉素造血干细胞移植肺移植 分析【】./././:.【】()().(.)(.).(.).【】临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 目前造血干细胞移植()和肺移植()越来越多地用于延长各种疾病患者的生存期 然而接受 或 的患者很可能发展为闭塞性细支气管炎()或闭塞性细支气管炎综合征()从而导致阻塞性肺疾病、肺功能进行性丧失最终死于呼吸衰竭造成较高的发病率和病死率 并不罕见约 的 患者和 的 患者在移植后 年内会发生 随着 和 治疗的增加 的患病率也在增加 由于病情进展迅速和治疗困难 成为移植后死亡的主要原因 以上的 患者和 以上的 患者存活率受 影响 预后不良 后 年和 年生存率分别为 和 传统的 治疗方案为使用不同的免疫调节药物调节免疫反应其中泼尼松是应用最广泛的药物之一 然而这些药物在预防疾病进展和逆转其影响方面的作用非常有限 近年来一些新的治疗方法被提出其中最重要的是阿奇霉素()具有抗炎和免疫调节的特性已成为 治疗的一种方式 据报道 可显著改变 患者的气流阻塞 然而 在 或 后 的治疗中的作用尚不清楚目前关于 治疗移植后 的疗效结论也不一致如 等的一项随机双盲试验显示 对移植后 无反应而 等进行的一项前瞻性研究却显示 对移植后 有效率为 基于此本文对 治疗移植后 的疗效进行系统回顾和荟萃分析 现报道如下 资料与方法.文献检索通过计算机检索、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库及维普数据库 筛选国内外采用 治疗 或 后/的相关文献 检索时间从建库至 年 月 日 采用主题词、关键词检索并结合参考文献筛选及手工检索方法 中文数据库检索策略:阿奇霉素 闭塞性细支气管炎 移植检索字段:全部字段.纳入和排除标准 纳入标准:()关于 治疗移植后/的相关文献()文献类型包括随机对照试验()、单臂研究()仅试验组患者接受 治疗或 作为干预措施()报道至少 个主要结局()能获得全文或数据 排除标准:()重复文献()数据不完整或无法获得需要数据的文献.数据提取两名评价者独立检查、筛选 筛选文献时首先阅读标题和摘要初筛排除明显不符合纳入标准的文献对初筛后的文献全文阅读决定是否纳入 存在分歧时与研究负责人讨论解决 设计资料提取表提取纳入文献的基本资料包括第一作者姓名、发表年份、地点、研究类型、样本量、随访时间、用药情况等信息 如有数据缺失请联系纳入研究的第一作者或通信作者并请求提供数据.纳入研究的质量评价 使用 偏倚风险工具评估纳入的 研究质量从高到低分为 个等级 级:低度偏倚完全满足 个及以上条目的质量标准(低风险)级:中度偏倚完全满足 或 个条目的质量标准(低风险)级:高度偏倚 个条目及以上标准完全不满足(高风险)或只有 个或没有条目的质量标准完全满足(低风险)由于目前报道的 治疗移植后/的 数量较少故也纳入了单臂研究并用 量表进行质量评估:是为 分不适用或不清楚为 分不是为 分总分 分为低质量 分表示中等质量 分表示高质量 质量评估由两位评价者独立进行 任何分歧均通过与第三名评价者讨论解决.统计学方法 应用 .对纳入文献的结果进行统计分析连续性变量采用加权均数差()置信区间()用于估计效应量根据研究的异质性采用随机效应模型或固定效应模型.为差异有统计学意义 采用 检验进行统计学异质性分析 时异质性较低时异质性显著需对异质性来源进行分析解释 结 果.文献检索结果 初检出 篇文献排除 篇重复文献剩余 篇文献 通过阅读标题和摘要后删除 篇文献纳入 篇文献 通过阅读全文最终纳入 篇文献共 例患者 其中 篇、篇单臂研究 文献筛选流程见图.纳入文献的基本特征本文共纳入 项研究 给药剂量在一项研究中为 其余 项研究均为 所有研究的随访时间均不一样但大多是 个月 其中 相关 研究 项 相关 研究 项见表.方法学治疗评价结果 采用 风险偏倚评估工具.评价 项 的质量见图 采用临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 表 纳入文献的基本特征文献 年份地点研究类型 用法样本量(组/非 组)随访时间移植类型 等 /周(/)个月 等 单臂研究/后 /每周 次(/)周 等/隔日 次(/)周 等单臂研究/每周 次(/).(.)周 等单臂研究/后隔日 次(/)周 等单臂研究/后每周 次(/)月 等单臂研究/后每周 次(/).(.)年 注:.随机对照试验.阿奇霉素.造血干细胞移植.肺移植图 文献筛选流程及结果图 项 研究的方法学质量评价 量表()评价 项单臂研究见表 项、项单臂研究均被认为是高质量研究表 项单臂研究的 量表评价(分)文献年份总分 等 等 等 等 等 注:研究是否基于随机或假随机样本:纳入样本标准是否予以清晰描述:是否对混杂因素识别与控制策略做出描述:结局测量是否采用客观标准:若存在对比是否对各组病例特征进行了充分描述:随访时间是否足够:是否对退出病例的结局进行陈述并纳入分析:是否采用可靠方法进行结局测量:是否采用适当的统计学方法.分析结果.第 秒用力呼气容积():项研究均报道了 项研究的合并数据显示 组和非 组的 比较差异无统计学意义(.)异质性不显著(.)见图 图 组与非 组 的 分析.不良反应:只有 项研究报道了不良反应 例患者中主诉为胃肠道不适(恶心、消化不良或结肠炎)例 无潜在危及生命的过敏反应、心律失常或药物相互作用的报道.亚组分析:()根据不同的研究类型进行亚组分析结 果 显 示 组 提 示 组 有 显 著 性 差 异(.)异质性显著()单臂组提示 组差异无统计学意义(.)无异质性()见图()根据不同的移植方式进行亚组分析结果显示 组提示 组差异无统计学意义(.)无异质性()组提示 组差异有统计学意义(.)无异质性().敏感性分析:敏感性分析结果稳定见表 讨 论目前 治疗 或 后/的确切机制仍不清楚 接受者几乎总是 完全匹配临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 图 组与非 组 的亚组分析表 敏感性分析文献 年份 效果估计 等.等.等.等.等.等.等.而 接受者可能没有完全匹配的 仅有少数研究报道了 和 后 的病理生理机制和组织学表现相似 研究表明其有益作用主要与抗炎和免疫调节作用有关 对肺泡巨噬细胞分泌 的抑制作用已在分子水平上得到证实 其他可能的机制包括抑制中性粒细胞浸润和基质金属蛋白酶从而抑制气道重塑和低级别假单胞菌感染当前研究对 在治疗移植后 中的使用尚未达成一致意见 长期使用 治疗移植后 的最大的一个挑战是可能导致耐药微生物的出现这也是导致 对移植后 的治疗受到限制的原因之一 最近有关使用化学修饰的非抗生素大环内酯(如)保持抗炎特性的研究可能有助于克服微生物耐药性的风险 然而目前还没有关于这类药物在 中的应用的证实研究本研究中亚组分析后 组试验表明 能改善移植后 患者的肺功能 这与最近的一项研究一致该研究显示 长期治疗可改善肺功能减慢 的进展 但单臂组和 组均未得出此结论 这可能与单臂组偏倚较大、研究较少有关 本研究异质性较低被认为与纳入较多的单臂研究有关 此外纳入研究的结局指标较单一这要求将来的研究中纳入更多的 提供更准确可靠的结果 长期应用 可导致耐药微生物增多在将来的研究中需要将耐药率作为 治疗移植后 疗效的评价指标综上所述 有可能改善移植后/患者的肺功能 然而还需更多的 研究进 一步证实此结论 此外由于耐药微生物的出现在将来的研究中需将耐药率作为 治疗移植后/疗效的评价指标利益冲突:所有作者声明无利益冲突参考文献 .():.:././:.():.:./.:.():.:./().:.():.:./.():.:./.():.:./.().():.:./.:.():.:./.:/.():.:./.临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 :.():.:./.:.():.:./().:.():.:./.?.():.:./.():.:./.:.():.:./.().():.:./.:.():.:./.():.:./.():.:./.:?.():.:./.:.():.:./.().():.():.:./.():.():.:./.:.():.:./.:.():.:./.:.():.:./.():.:./.(收稿日期:)(上接第 页)余月华.甘麦大枣汤联合耳穴压豆对抑郁伴睡眠障碍患者症状量表评分及 评分的影响.中医临床研究():.陈宏镇谢焕山于东港等.五酯片联合喹硫平治疗精神病患者的临床研究.中国临床药理学杂志():.:./.韩笑崔利军李媛媛等.阿立哌唑合并喹硫平对女性精神分裂症患者血清性激素水平的影响.中国医师杂志():.:./.阮江红杨玲.富马酸喹硫平治疗双相情感障碍抑郁发作的效果及对生活质量的影响.中外医学研究():.:./.朱肖飞.喹硫平 碳酸锂对双相情感障碍躁狂患者认知功能的影响 评精神障碍患者家属手册.中国国境卫生检疫杂志():.(收稿日期:)临床合理用药 年 月 日第 卷第 期