阿柏西普和雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效.pdf

临床报告阿柏西普和雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效吴 兵孙 峰杨学龙引用:吴兵孙峰杨学龙.阿柏西普和雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效.国际眼科杂志():作者单位:()中国江苏省南京市江苏大学附属南京市高淳人民医院眼科作者简介:吴兵毕业于南京医科大学硕士副主任医师研究方向:白内障、新生血管性眼病的基础与临床研究通讯作者:吴兵.收稿日期:修回日期:摘要目的:比较阿柏西普和雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿()的疗效方法:前瞻性随机对照试验 纳入/于我院确诊的非增殖期糖尿病视网膜病变合并 的患者 例 眼均采用 方案行玻璃体腔注射治疗其中 例 眼接受阿柏西普治疗(阿柏西普组)例 眼接受雷珠单抗治疗(雷珠单抗组)随访 观察两组患者中心凹厚度()和最佳矫正视力()情况记录玻璃体腔注射次数和并发症发生情况结果:治疗后、阿柏西普组 和 均明显优于雷珠单抗组(均.)随访期间阿柏西普组玻璃体腔注射次数少于雷珠单抗组(.次.次.)两组患者均未出现药物相关不良反应、眼内感染、血管栓塞等严重并发症结论:阿柏西普和雷珠单抗治疗 均具有明确的疗效和安全性相较于雷珠单抗阿柏西普可能是 患者更有效和方便的治疗选择关键词:阿柏西普雷珠单抗糖尿病性黄斑水肿中心凹厚度最佳矫正视力:./.:.:().:.().()()()().()().:(.).(.).:.:.()():引言糖尿病视网膜病变()患者约占糖尿病患者的/是糖尿病常见并发症之一 糖尿病性黄斑水肿()主要病理机制为高血糖致视网膜内血管壁细胞结构、功能变化血管通透性增加、渗漏致黄斑部视网膜水肿 早期 无明显症状随着病情的进展常导致视力受损 传统的 治疗方法包括基础疾病控制、视网膜激光治疗、玻璃体视网膜手术等 近年研究表明血管内皮生长因子()与 的发生发展密切相关抗 药物可阻止 的作用降低血管通透性减少黄斑水肿达到改善视力的目的 目前 .:/.:.抗 药物已成为 治疗的一线方案被广泛应用于治疗 和其他视网膜新生血管性病变 雷珠单抗和阿柏西普是临床常用的抗 药物目前尚无充分的证据证明哪种药物更适合于 治疗 本研究旨在比较阿柏西普和雷珠单抗治疗 的效果和药物经济学方面是否存在差异为临床选择治疗方案提供参考 对象和方法.对象 前瞻性随机对照试验 纳入/于我 院 确 诊 的 非 增 殖 期 糖 尿 病 视 网 膜 病 变()合并 的患者 例 眼 纳入标准:符合美国眼科协会()糖尿病视网膜病变临床指南()中关于 和 的诊断标准 排除标准:()视网膜静脉阻塞、湿性年龄相关性黄斑变性、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、渗出性视网膜炎等引起的黄斑水肿()增殖期糖尿病视网膜病变患者()晶状体混浊影响光学相干断层扫描()检查()合并其他全身性疾病如高血压、慢性肾病、免疫系统疾病及长期服用慢性病药物者 将纳入患者随机分为两组雷珠单抗组 例 眼接受玻璃体腔注射雷珠单抗治疗其中男 例 眼女 例 眼平均年龄.岁糖尿病病程.阿柏西普组 例 眼接受玻璃体腔注射阿柏西普治疗其中男 例 眼女 例 眼平均年龄.岁糖尿病病程.两组患者性别构成、年龄、糖尿病病程等一般资料比较差异无统计学意义(.)本研究遵循赫尔辛基宣言符合医学伦理要求经南京市高淳人民医院医学伦理委员会审查备案 纳入患者均对本研究知情同意并签署知情同意书.方法.治疗方法纳入患者玻璃体腔注射均采用 方案进行先初始 针治疗每次间隔 后根据观察指标决定是否再次行玻璃体腔注射 玻璃体腔再注射标准:检查提示黄斑水肿持续存在中心凹厚度()不变或较前次检查增加 以上 玻璃体腔注射方法:术前 常规使用.左氧氟沙星滴眼液点眼每天 次 术前常规散瞳、消毒铺巾、开睑两组患者分别取雷珠单抗注射液.(.)或阿柏西普眼内注射溶液(.)自角膜缘后 处避开血管区斜穿巩膜板层后垂直于眼球中心刺入玻璃体中央注入药物后缓慢拔除注射器棉签压迫注射点 术眼涂加替沙星眼用凝胶 术后使用.左氧氟沙星滴眼液点眼 每天 次 两组患者均于治疗后 复查视网膜荧光造影根据造影结果确定激光治疗指征本研究纳入患者中 眼行局灶光凝(均为中度 患者)眼行全视网膜光凝(均为重度 患者分象限间隔 进行治疗)眼行白内障手术.观察指标 分别于首次玻璃体腔注射治疗前 治疗后、观察并记录 和最佳矫正视力()情况为避免操作误差检查由同一位技师进行 随访 记录两组患者玻璃体腔注射次数及并发症发生情况统计学分析:采用 .软件对数据进行统计分析 计量资料采用均数标准差表示两组间年龄、病程、玻璃体腔注射次数比较采用独立样本 检验两组间不同时点、比较采用双因素重复测量方差分析组内不同时点两两比较采用 检验相同时点两组间比较采用独立样本 检验 计数资料采用频数表示两组间性别构成比较采用卡方检验.表示差异有统计学意义 结果.两组患者治疗前后 比较两组患者治疗前后 比较差异有统计学意义(时间.组间.时点组间.均.)治疗后、阿柏西普组 均明显低于雷珠单抗组差异均有统计学意义(.)两组患者治疗后、的 均明显低于治疗前治疗后、的 均明显低于治疗后 治疗后、的 均明显低于治疗后 治疗后 的 均明显低于治疗后差异均有统计学意义(.).两组患者治疗前后 比较两组患者治疗前后 比较差异有统计学意义(时间.时间.组间.组间.)治疗后、阿柏西普组 均明显优于雷珠单抗组差异均有统计学意义(.)两组患者治疗后、的 均明显优于治疗前治疗后、的 均明显优于治疗后 治疗后、的 均明显优于治疗后 治疗后 的 均明显优于治疗后 差异均有统计学意义(.).两组患者玻璃体腔注射次数比较随访期间阿柏西普组玻璃体腔注射次数(.次)明显少于雷珠单抗组(.次)差异有统计学意义(.)表明与雷珠单抗相比阿柏西普治疗 合并 时需要重复注射的次数更少治疗间隔也更长.两组患者并发症情况 纳入患者中 眼玻璃体腔注射后 眼压较注射前升高 以上其中 眼未超过正常眼压高界值 眼超过正常眼压 未处理自行恢复 随访期间两组患者均未出现药物相关不良反应、眼内感染、血管栓塞等严重并发症 讨论 家族有多种亚型其中仅、和胎盘生长因子()在血管新生和渗漏中发挥主要作用、和 主要通过与、和 结合而参与血管新生和渗漏过程 阿柏西普和雷珠单抗均是抗 药物均可通过阻断 的信号通路减轻黄斑水肿和改善视力 然而阿柏西普和雷珠单抗的化学结构和作用机制有所不同 雷珠单抗是从相同亲本鼠抗体获得的 片段通过基因工程对氨基酸序列进行更改相对分子质量 对 具有高亲和力可以选择性地靶向阻止其与受体的结合从而抑制血管生成和减轻黄斑水肿玻璃体腔内注药能使药物直接透过视网膜内界膜、视网膜色素上皮层渗透至脉络膜 年美国际眼科杂志 年 月 第 卷第 期 :/.电话:电子信箱:.表 两组患者治疗前后 比较()组别眼数治疗前治疗后 治疗后 治疗后 治疗后 雷珠单抗组.阿柏西普组.注:.治疗前.治疗后.治疗后.治疗后 表 两组患者治疗前后 比较()组别眼数治疗前治疗后 治疗后 治疗后 治疗后 雷珠单抗组.阿柏西普组.注:.治疗前.治疗后.治疗后.治疗后 国食品药品监督管理局()批准雷珠单抗可用于 的治疗 阿柏西普是用中国仓鼠卵巢细胞()进行重组生产的人 和 细胞外段与人 段的融合蛋白相对分子质量 是能与 和 结合的可溶性诱饵受体作用于、和 具有更高的选择性和亲和力抑制其与 受体的结合和激活从而抑制脉络膜血管新生 年阿柏西普被美国 批准用于 的治疗 阿柏西普即便在低浓度时也能有效阻断 且作用时间持久从而延长注射间隔减少注药次数这可能是阿柏西普在治疗 方面表现更好的原因之一 一项回顾性研究发现阿柏西普治疗黄斑水肿的疗效更为显著且注射频率较低与本研究结果一致 既往研究发现在治疗 方面阿柏西普的疗效和安全性均优于雷珠单抗本研究中两组患者治疗前基线 和 均无显著差异治疗后相同时点比较阿柏西普组 和 均优于雷珠单抗组提示阿柏西普应用于 的疗效优于雷珠单抗 这可能与相较于同类药物阿柏西普具有更高的结合 受体的能力有关竞争性地与 受体结合减少眼内 水平从而抑制新生血管形成减少黄斑渗漏减轻黄斑水肿 本研究结果与既往研究一致为阿柏西普应用于 的临床治疗提供了有力的证据 此外本研究结果表明阿柏西普组玻璃体腔注射次数低于雷珠单抗组分析可能与阿柏西普半衰期长于雷珠单抗在眼内存留时间较长有关故应用阿柏西普治疗 可以减少重复注射次数相应减轻注射并发症具有更好的耐受性和安全性且相较于雷珠单抗阿柏西普应用于 的治疗具有疗效更优、注射次数更少、眼内安全的特点可以为临床治疗 合并 提供更有效的选择 然而本研究存在一定的局限性:()本研究纳入的样本量相对较小需要进一步进行大样本、多中心的临床研究来验证上述结论()本研究随访时间较短仅进行了为期 的随访观察需要进行更长时间的随访以确定两种药物的长期疗效和安全性()本研究仅观察了 合并 患者的治疗效果对于其他类型的 患者是否适用这一结论仍需进一步验证 此外虽然阿柏西普的注射次数较少但其价格高于雷珠单抗可能会对患者的维持治疗产生一定影响因此需要结合实际情况选择合适的治疗方案综上所述相较于雷珠单抗阿柏西普治疗 合并 具有较好的疗效和较低的用药频率 这为临床治疗 提供了更优的选择 然而 的治疗是系统工程需要诸多治疗方案相结合单药抗 治疗的远期疗效尚待进一步研究 随着医疗技术的不断进步新型治疗手段如基因治疗、干细胞治疗等也在不断涌现这些治疗手段具有更好的个体化、针对性和安全性有望成为未来 治疗的重要选择 最后值得注意的是预防和控制 仍然是治疗的重点 严格控制血糖、血压、血脂等因素改善生活方式及早发现并治疗 均是预防和治疗 的重要措施 因此对于糖尿病患者应定期进行眼科检查和控制好糖尿病病情是预防和治疗 的关键参考文献 .():.():.():.:.():./.():.:/.:.:.:.():.():.():.:.:.():.:.():.():.:.():.():王秀先 张培成 谢静 等.阿柏西普与雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效比较.国际眼科杂志():邵毅 周召 葛倩敏.糖尿病视网膜病变及黄斑水肿诊疗规范:英国皇家眼科医师学会指南解读.眼科新进展():周琦 陆方 叶河江.生物钟基因在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用机制研究进展.中华眼底病杂志():赵红梅 王华.间充质干细胞治疗糖尿病周围神经病变的研究进展.同济大学学报(医学版)():万光明 薛瑢.从视网膜氧化应激与微血管改变谈糖尿病视网膜病变的发病机制和防治策略.眼科新进展():国际眼科杂志 年 月 第 卷第 期 :/.电话:电子信箱:.