奥马珠单抗治疗重度非过敏性哮喘研究进展牟姗１张薇２ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００９－６６６３.２０２３.０９.０２８作者单位:１.６１０２００四川成都ꎬ成都市双流区第一人民医院２.４０００３７重庆ꎬ陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院支气管哮喘是常见的慢性气道炎性疾病ꎮ全球超３亿人受此病影响ꎮ大多数情况下ꎬ经规范化治疗哮喘临床症状可缓解ꎮ然而ꎬ大约３％~１０％的哮喘患者尽管经过长期吸入中高剂量糖皮质激素＋长效β受体拮抗剂±更多其他控制性药物ꎬ症状仍无法得到良好控制ꎬ这些患者即患有重度哮喘ꎮ该病可导致患者生活质量下降ꎬ住院花费大ꎬ且病死率较高ꎬ给患者家庭和社会带来了沉重的负担ꎮ奥马珠单抗作为重组人源化ＩｇＥ单克隆抗体被ＧＩＮＡ指南推荐用于年龄≥６岁中至重度难治性过敏性哮喘(ＧＩＮＡ３级以上)患者的附加疗法[－２]ꎬ其具体作用机制如下:(１)与循环中游离ＩｇＥ结合ꎬ阻止游离ＩｇＥ与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面高亲和力受体ＦｃεＲＩ结合ꎬ进而抑制过敏原刺激效应细胞活化而引起的炎症反应[３]ꎮ(２)通过减少肥大细胞、嗜碱性粒细胞和树突状细胞表面的ＦｃεＲＩ发挥作用[２－３]ꎮ然而ꎬ将近５０％的重度难治性非过敏性哮喘(ｎｏｎ￣ａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａꎬＮＡＡ)患者却未被现有的指南推荐为奥马珠单抗治疗的候选者[４]ꎮ非过敏性哮喘区别于过敏性哮喘(ａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａꎬＡＡ)的主要特征如下:对常见空气过敏原皮试反应呈阴性ꎻ循环中缺乏血清过敏原特异性ＩｇＥꎮ与过敏性哮喘相比ꎬ非过敏性哮喘症状通常不是由过敏原诱发ꎬ其诱发因素较广泛ꎬ包括病毒、烟雾及其他非特异性的刺激因素[５]ꎮ患有该病的人通常起病年长[６]ꎬ病情更严重[７－８]ꎮ许多实验数据显示过敏性哮喘和非过敏性哮喘的气道炎症过程均涉及２型Ｔｈ细胞增多、肥大细胞的激活、嗜酸性粒细胞浸润、ＦｃεＲＩ表达增强及总ＩｇＥ水平升高[５ꎬ９－１０]ꎮ因此ꎬ越来越多的临床研究开始着眼于探索奥马珠单抗治疗重度ＮＡＡ的疗效性ꎮ相关研究报告奥马珠单抗或可有效治疗重度ＮＡＡꎮ然而ꎬ奥马珠单抗治疗ＮＡＡ的作用机制尚未明确ꎮ因此本文就奥马珠单抗有效治疗重度ＮＡＡ可能原因及临床研究现状做出总结ꎮ一、奥马珠单抗可有效治疗非过敏性哮喘可能的原因１局部支气管黏膜存在ＩｇＥ介导的炎症反应嗜酸性细胞浸润的慢性气道炎症反应是过敏性哮喘主要特征之一ꎬ主要是由Ｔｈ２型淋巴细胞分泌的...
