安罗替尼联合射频消融二线治疗老年晚期肺鳞癌的临床疗效.pdf

Modern Oncology 2023,31(18):3400-34043400崔安罗替尼联合射频消融二线治疗老年晚期肺鳞癌的临床疗效林，等安罗替尼联合射频消融二线治疗老年晚期肺鳞癌的临床疗效崔林,刘建军,姜勇，刘兴祥，何学军扬州大学附属泰州市第二人民医院肿瘤科，江苏泰州2 2 550 0【摘要】目的：研究安罗替尼联合射频消融二线治疗老年晚期肺鳞癌的临床疗效。方法：对一线治疗后病情进展的老年晚期肺鳞癌，采用安罗替尼口服，同时对肺原发病灶予以射频消融，以单纯口服安罗替尼为对照，分别统计二组的临床疗效、治疗副作用、生存质量和生存时间。结果：观察组ORR42.31%，DCR88.46%；对照组分别为34.48%、7 2.41%（P0.05）；K PS分别提高14.2 分、4.9分（P=0.000）；PFS分别为（9.54.6)月（95%CI:5.8610.14）、（6.0 3.4)月（95%CI:4.257.75）（P=0.0 0 2）;0 S分别为（13.0 3.6）月（95%CI:11.3414.66）、（10.0 2.9）月（95%CI:9.7812.22）（P=0.0 0 0）；多元回归分析影响总生存的因素有射频消融治疗、临床分期、卡氏体能状况评分、一线治疗有效周期数。结论：安罗替尼联合射频消融应用于一线治疗后进展的晚期老年肺鳞癌病人，可有效的提高肿瘤局部控制率，提高病人的生存质量，延长生存时间，对治疗所出现的不良反应，及时有效干预可以提高临床综合治疗的效果。【关键词】肺鳞癌；安罗替尼；射频消融【中图分类号】R734.2【文献标识码】AD0I:10.3969/j.issn.1672-4992.2023.18.012【文章编号】16 7 2-4992-（2 0 2 3)18-340 0-0 5Efficacy of anlotinib combined with radiofrequency ablation in the second-line treatmentof advanced lung squamous cell carcinoma in the elderlyCUI Lin,LIU Jianjun,JIANG Yong,LIU Xingxiang,HE XuejunDepartment of Oncology,Taizhou Second People s Hospital,the Affiliated Hospital of Yangzhou University,Jiangsu Taizhou 225500,China.Abstract】O b j e c t i v e:T o s t u d y t h e c l i n i c a l e f f e c t o f a n l o t i n i b c o mb i n e d w i t h r a d i o f r e q u e n c y a b l a t i o n (RFA)i nthe second-line treatment of advanced lung squamous cell carcinoma in the elderly.Methods:The elderly patientswith advanced lung squamous cell carcinoma who had progressed after the first-line therapy were treated with oralanlotinib and RFA of the primary lesion of the lung,while a control group with oral anlotinib alone.The clinical effica-cy,side effects,quality of life and survival time of the two groups were analyzed.Results:The ORR and DCR were42.31%and 88.46%in the observation group,34.48%and 72.41%in the control group(P 0.05).KPSincreased by 14.2 points and 4.9 points respectively(P=0.000).PFS was(9.5 4.6)months(95%CI:5.86 10.14),(6.0 3.4)months(95%CI:4.25 7.75)(P=0.002).0S was(13.0 3.6)months(95%CI:11.34 14.66)and(10.0 2.9)months(95%CI:9.78 12.22)(P=0.000).Multiple logistic regression analy-sis showed that the factors affecting overall survival were RFA,clinical stage,Karnofsky performance status,and thenumber of effective cycles of the first-line treatment.Conclusion:The combination of RFA and anlotinib can effec-tively improve the local control rate of tumor,improve the quality of life and prolong the survival time of patients withadvanced lung squamous cell carcinoma in the elderly after first-line therapy.The timely and effective interventioncan improve the effect of clinical comprehensive treatment.Key words lung squamous cell cancer,anlotinib,radiofrequency ablation【收稿日期】2023-04-04【修回日期】2023-05-30【基金项目】江苏省老年健康科研课题面上项目（编号：LKM2022085）；江苏省泰州市姜堰区科技专项资金扶持项目（编号：泰姜科【2 0 19】40 号】【作者简介】崔林（196 5一），男，江苏东台人，副教授，硕士研究生导师，主任医师，主要从事肿瘤综合治疗工作。Em a i l：j y c u i l 16 3.c o m3401MODERNONCO.31.No.182023年0 9 月第31卷第18 期现代肿瘤医学肺癌是目前全球死亡率最高的恶性肿瘤,其中,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占比 8 0%以上,新诊断的病例中约50%发生在7 0 岁以上的老年人群，肺鳞癌(squamous cell lung cancer,SqCLC)是 NSCLC 中除腺癌以外的第二组织亚型，约占所有NSCLC的2 0%35%1SqCLC早期缺乏明显症状，大多数患者确诊时已属晚期，失去了手术根治的机会，预后不佳，整体5年生存率只有15%2。针对晚期无手术根治机会的SqCLC,文献报道使用射频消融（radiofrequencyablation，RFA）治疗能使这部分病人获益3.在全身治疗方面，化疗是晚期SqCLC常用的治疗方式，但疗效不尽人意，尤其是一线治疗病情进展后的治疗效果和治疗副作用使得部分病人尤其是老年病人难以接受。分子靶向药物是NSCLC的主要治疗策略之一，与肺腺癌不同，只有极少数SqCLC患者存在表皮生长因子受体（EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶基因（ALK)重排等驱动基因,因此这类病人缺少靶向药物治疗的机会4。安罗替尼是由我国自主研发的一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂5,临床研究表明6 ,安罗替尼三线及以上治疗中晚期NSCLC,总生存期和无进展生存期双重获益。本研究旨在研究使用安罗替尼联合局部RFA的方法治疗一线治疗进展后的老年SqCLC，现总结报道如下。1资料与方法1.1临床资料2018年1月至2 0 2 1年12 月间我院肿瘤科收治的晚期SqCLC老年患者,纳人标准：（1)经病理学检查确诊为鳞癌，TNM分期为，、IV期,预计生存时间 3个月；（2)Karnofsky体能状况评分（Karnofskyperformance status，K PS)50 分以上；（3）接受过一线治疗方案后疾病进展，对治疗副作用无法耐受，或不能/不愿接受再化疗/免疫治疗；排除标准：（1）有咯血症状；(2)肺癌伴空洞或有大咯血风险；（3影像学检查提示肿瘤侵犯重要血管；（4)合并严重的心、肺、胃肠道、肝肾等系统疾病；(5）伴有ECFR、A L K 突变阳性，但是未使用过相应靶向药物。共纳入55例,随机分成二组，观察组2 6 例,对照组2 9例，详见表1。本研究经医院医学伦理委员会审查通过、患者知情同意。1.2治疗方法观察组实施安罗替尼+RFA治疗，以单纯安罗替尼治疗为对照，具体方法：安罗替尼治疗：一线治疗进展后所有患者口服盐酸安罗替尼胶囊12 mg/次/天，连续服药2 周，停药1周,2 1天为1个周期。服药期间定期监测患者血压、血常规、尿常规、肝肾功能等，持续至患者病情进展或不能耐受不良反应为止。治疗中出现3级及以上的不良事件时，减轻剂量，若仍不能耐受，则永久停药。RFA治疗：采用北京为尔福WE7568型多极肿瘤射频消融仪，经CT定位，将16 G多极射频针穿刺至肿瘤内部，根据肿瘤大小决定打开子针的大小,消融范围超出病灶的周边0.5 1cm的非瘤组织，治疗温度维持在90，消融时间视肿瘤大小而定,可多次消融1.3疗效评价及观察指标每2 个月行胸部CT检查，对肺部病灶进行评价，评价标准采用RECIST1.1标准结合CT值7-8 ，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）;不良反应采用NCICTCAE4.0标准9，根据不良反应严重程度分为5级。采用KPS评估体能状况10 ，分值范围0 10 0分，两组分别统计客观有效率（objectiveresponserate，O RR）(ORR=CR+PR）、疾病控制率（disease control rate,DCR)（D CR=CR+PR+SD）、治疗副反应、KPS评分、无进展生存时间（progressionfree survival,PFS）和总生存时间（overallsurvival,S)。表1患者一般资料比较n(%）Tab.1Comparison of general data of patientssn(%)ObservationControl groupClinical featuresPgroup(n=26)(n=29)Age(xs,years)70.5 3.370.1 3.60.025 0.656Gender0.002 0.937Male16(61.5)18(62.1)Female10(38.5)11(37.9)Clinical stage0.257 0.6149(34.6)12(41.4)V17(65.4)17(58.6)KPS0.737 0.39470 10019(73.1)21(72.4)707(26.9)8(27.6)First-line treatment effect0.034 0.854CR00PR15(57.7)16(55.2)SD11(42.3)13(44.8)Chemotherapy cycle0.003 0.9574 cycles19(73.1)21(72.4)6 cycles7(26.9)8(27.6)