埃索美拉唑与泮托拉唑对幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者疗效与安全性的Meta评价.pdf

经验交流【基金项目】*1江苏省药学会恒瑞医院药学基金科研项目（项目编号：H202042）【作者简介】*2李国栋（1979），男，副主任药师【通信作者】*3王伟（1980），男，副主任药师【电子邮箱】DOI:10.13493/j.issn.1672-7878.2023.05-014埃索美拉唑与泮托拉唑对幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者疗效与安全性的 Meta 评价*1李国栋*2，许 亚，朱 颖，王 伟*3徐州市中心医院，江苏 徐州 221009【摘要】目的：系统分析埃索美拉唑与泮托拉唑对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）阳性消化性溃疡患者的疗效与安全性，为 Hp 阳性消化性溃疡患者的合理用药提供参考。方法：以中英文的“埃索美拉唑”“泮托拉唑”“幽门螺杆菌”“消化性溃疡”等作为关键词，在 PubMed、Cochrane 图书馆、中国知网、万方数据库和重庆维普等数据库中检索关于埃索美拉唑与泮托拉唑治疗 Hp 阳性消化性溃疡的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）和前瞻性观察性研究(prospective observational study，POS），采用 Meta 分析法分析所得文献资料中埃索美拉唑与泮托拉唑对 Hp 阳性消化性溃疡患者的疗效与安全性。结果：经过初步检索，共获取文献 988 篇，筛查后最终纳入21 篇（涉及病例 4 382 例），其中 15 篇为 RCT，6 篇为 POS；疗效评价结果显示，埃索美拉唑对消化性溃疡患者的疗效优于泮托拉唑（OR=1.77，95%CI 为 1.232.56，Z=3.06，P=0.002）；Hp 根除率比较显示，埃索美拉唑对消化性溃疡患者的 Hp 根除效果优于泮托拉唑（OR=1.40，95%CI 为 1.161.68，Z=3.76，P=0.0004）；针对快代谢型(extensive metabolizer，EM）和慢代谢型（poor metabolizer，PM）CYP3C19 基因型患者的研究显示，埃索美拉唑与泮托拉唑对 EM 或 PM 患者的 Hp 根除率基本相当；而安全性评价结果显示，埃索美拉唑与泮托拉唑的药物不良反应发生率基本相当（OR=0.97，95%CI 为 0.721.30，Z=0.21，P=0.83）。结论：针对 Hp 阳性消化性溃疡患者，以埃索美拉唑为基础的治疗方案在疗效和 Hp 根除效果方面均优于以泮托拉唑为基础的治疗方案，并且埃索美拉唑的药物安全性并不弱于泮托拉唑，但由于本研究所纳入文献可能存在不充分、不完整，以及研究方法上的不足，故仍需要更多、更大规模的相关研究进行验证。【关键词】埃索美拉唑；泮托拉唑；幽门螺杆菌；消化性溃疡；疗效；安全性；Meta 分析【中图分类号】R969.4；R 9752【文献标志码】A【文章编号】1672-7878（2023）05-0507-10Meta-evaluation of the Efficacy and Safety of Esomeprazole and Pantoprazole in Patients with Helicobacter Pylori-positive Peptic Ulcer*1LI Guo-dong*2,XU Ya,ZHU Ying,WANG Wei*3Xuzhou Central Hospital,Xuzhou Jiangsu 221009,ChinaABSTRACTObjective:To systematically analyze the efficacy and safety of esomeprazole and pantoprazole in patientswith Helicobacter pylori(Hp)positive peptic ulcer,and provide reference for rational drug use in patients with Hppositive peptic ulcer.Methods:The randomized controlled trials(RCT)and prospective observational studies(POS)ofesomeprazole and pantoprazole in the treatment of Hp positive peptic ulcer were searched from the databases such asPubMed,Cochrane Library,CNKI,Wanfang database and VIP using esomeprazole,pantoprazole,Helicobacterpylori and peptic ulcer in Chinese and English as keywords,and the efficacy and safety of esomeprazole andpantoprazole in patients with Hp-positive peptic ulcer in the obtained documents and literatures were analyzed bymeta-analysis.Results:After preliminary search,a total of 988 literatures were obtained,and 21 articles were finallyincluded after screening(4 382 cases involved),of which 15 articles were RCT and 6 articles were POS.The efficacyevaluation results showed that esomeprazole had better efficacy than pantoprazole in patients with peptic ulcer(OR=抗 感 染 药 学Anti Infect Pharm 2023 May;20(05)李国栋，等.埃索美拉唑与泮托拉唑对幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者疗效与安全性的Meta 评价507消化性溃疡是以胃酸分泌过多、胃黏膜保护作用减弱和幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染等为主要致病因素而引起的黏膜产生炎性或坏死性病变，其中又以胃溃疡、十二指肠溃疡最常见1。医疗界的同仁通过不断的探寻和研究发现，HP 感染是引起消化性溃疡的主要原因，大约有 80%的胃溃疡和 90%的十二指肠溃疡是由于 Hp 感染导致的2。近年来，我国 HP 感染率呈上升趋势，我国成人感染率为 30%80%3。然而，Hp 是一种高度遗传和表型适应的病原体，研究证实一旦感染 Hp，人体自身无法清除病原体，并且研究表明其有可能发展成为胃癌或黏膜相关淋巴组织淋巴瘤4-5。因此，国内外学者已达成共识，强烈建议行根除治疗，我国 2017 年发布的 第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告 首次提出，如证实有 Hp 感染应进行根除治疗6-7。如何根除 Hp，提高消化性溃疡的治愈率，降低溃疡复发率成为临床亟待解决的重要问题。一个良好的溃疡治疗方案应该包括 3 个方面，即抑制胃酸分泌、根除 Hp 和保护胃黏膜8。质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）在治疗 Hp 感染的消化性溃疡中有着不可忽视的作用。目前，国内外治疗 Hp 感染的方案较多，主要是 PPI 联合抗菌药物的三联、四联的方法，给药方案包括伴同疗法、序贯疗法和反向杂交疗法等9。2020 年 12 月 3 日，国家卫健委办公厅正式出台 质子泵抑制剂临床应用指导原则，包含 Hp 根除的治疗原则，但其中并未明确不同 PPI 疗效的区别10。质子泵抑制剂临床应用指导原则 指出，PPI 高度依赖肝脏细胞色素P450 酶进行代谢，主要是 CYP2C19 和 CYP3A4，研究发现 CYP2C19 基因型与根除 Hp 感染成败有密切关系，埃索美拉唑和泮托拉唑主要受 CYP2C19的影响11。目前，埃索美拉唑和泮托拉唑对 Hp 感染的消化性溃疡患者治疗的研究较多，且部分为包含 CYP 基因型的研究，但缺乏循证医学证据。Meta 分析是循证医学的重要手段，采用系统分析的方法能够扩大样本量，增大检验效能，增加合并效应量的估计精度12。因此，本文利用循证医学的方法，对埃索美拉唑和泮托拉唑治疗 Hp 感染消化性溃疡的效果，以及 CYP2C19 基因多态性的影响进行系统评价，为临床用药提供参考。现报告如下。1资料与方法1.1文献检索计算机检索 PubMed、外文医学信息资源检索平台（FMRS）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）相关数据库，检索时限为建库至 2021 年 4 月 6 日13-15。以“esomeprazole”“pantoprazole”“peptic ulcer”“Helicobacter pylori”等作为英文检索词；以“埃索美拉唑”“艾司奥美拉唑”“泮托拉唑”“幽门螺杆菌”“消化性溃疡”等为中文检索词。检索关于埃索美拉唑与泮托拉唑治疗 Hp 阳性消化性溃疡的随机对照试验（randomized controlledtrial，RCT）和前瞻性观察性研究（prospective observational study，POS）。1.2纳排标准1.2.1纳入标准（1）研究类型为 RCT 和 POS；（2）研究对象为 Hp 感染患者；（3）试验组为埃索美拉唑，对照组为泮托拉唑；CYP3C19 基因型测定为快代谢型（extensive metabolizer，EM）、慢代谢型（poor metabolizer，PM），能获得所需准确数据。1.2.2排除标准（1）个案报道、综述、评论、动物实验；（2）重复发表的文献；（3）无法提取有效数据的文献。1.77,95%CI:1.23-2.56,Z=3.06,P=0.002).The comparison of Hp eradication rate showed that esomeprazole wassuperior to pantoprazole in the eradication effect of Hp in patients with peptic ulcer(OR=1.40,95%CI:1.16-1.68,Z=3.76,P=0.0004).The studies on patients with extensive metabolizer(EM)and poor metabolizer(PM)CYP3C19genotypes showed that esomeprazole was comparable to pantoprazole in the eradication rate of Hp in patients with EMor PM.The safety evaluation results showed that the incidence of adverse drug reactions between esomeprazole andpantoprazole was basically the same(OR=0.97,95%CI:0.72-1.30,Z=0.21,P=0.83).Conclusion:For patients with Hppositive peptic ulcer,esomeprazole-based therapy is superior to pantoprazole-based therapy in terms of efficacy and Hperadication effect