氨甲环酸在难治性常染色体显性多囊肾病并发肉眼血尿的疗效分析.pdf

现代实用医学2 0 2 3年8 月第35卷第8 期氨甲环酸在难治性常染色体显性多囊肾病并发肉眼血尿的疗效分析:1065:周美央，黄昊乐，周参新【关键词】多囊肾病；出血；氨甲环酸；纤溶亢进doi:10.3969/j.issn.1671-0800.2023.08.025【中图分类号】R692【文献标志码】A常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是人类最常见的单基因遗传性肾脏疾病，发病率为1/1 0 0 0 1/400。其主要病理特征为双肾出现无数大小不等的液性囊泡，囊肿进行性长大，破坏肾脏的正常结构和功能，最终导致终末期肾衰竭I-2。囊肿增大会导致多种并发症，包括囊肿出血、囊肿感染、肾结石等。目前临床上尚无有效的病因治疗措施，均以减少和控制并发症为主2 。ADPKD伴出血是较常见的并发症，大部分患者表现为肉眼血尿，少数表现为腹痛、囊肿内出血，一般可通过卧床休息、用止血药物等治愈，持续1周以上肉眼血尿不能缓解考虑为难治性ADPKD出血。本研究回顾分析宁波大学附属人民医院肾内科2 0 17 年1月至2 0 2 2 年7 月收治住院的难治性ADPKD出血患者临床资料，观察氨甲环酸在难治性ADPKD出血中的疗效,报道如下。1资料与方法1.1一般资料回顾性选取2 0 17 年1月至2 0 2 2 年7月在宁波大学附属人民医院肾内科收治的难治性ADPKD出血患者37 0 例，其中2 0 例使用蛇毒血凝酶针联合氨甲环酸针治疗的为阳性治疗组；另选同期收治的与此组患者年龄、血红蛋白（Hb)、血肌酐（Sc r）水平匹配的使用蛇毒血凝酶针联合酚磺乙胺针止血治疗的2 0 例患者为阴性对照组。所有患者院外肉眼血尿持续时间 7 d。排除血液透析患者，心脏瓣膜置换术后、冠脉支架植入术后、深静脉血栓等需长期服用抗凝药物患者，以及存在泌尿系肿瘤患者。本研究经宁波大学附属人民医院医学伦理委员会批准。作者单位：3150 40 宁波，宁波大学附属人民医院通信作者：周美央，Email：z h o u me i y a n g 19 8 2 12 6.c o m【文章编号】16 7 1-0 8 0 0(2 0 2 3)0 8-10 6 5-0 31.2方法两组患者均绝对卧床休息，对贫血患者使用促红细胞生成素补充，使用量在(11.8)万U/周；对合并感染者使用敏感抗生素，没有药敏结果前选用水溶性抗生素联合脂溶性抗生素，包括头孢菌素类(二代及三代)、喹诺酮类、甲硝唑等。在止血治疗上：阴性对照组给予蛇毒血凝酶针1KU肌肉注射或静脉注射，2 次/d;酚磺乙胺10 0 0 mg静脉滴注，2次/d。阳性治疗组给予蛇毒血凝酶针1KU肌肉注射或静脉注射，2 次/d。静脉加用氨甲环酸，氨甲环酸注射液使用剂量根据肾小球滤过率（GFR）确定：GFR 41 6 0 m l/m in:10 m g/k g,2 次/d;21 40ml/min:10mg/kg,1次/d;小于10 ml/min:5mg/kg,1次/d。一般以0.5g静脉滴注，12 次/d。1.3观察指标收集患者院外肉眼血尿持续天数、年龄、性别、血压、血白细胞（WBC)、C 反应蛋白(CRP）、尿白细胞（Uwbc)，治疗前后Hb、血小板(PLT)、尿红细胞（Urbc)、Sc r、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、D 二聚体(D-D)、纤维蛋白原（FIB)、纤维蛋白降解产物(FDP)，止血时间等指标。根据CKD-EPI公式计算估算肾小球滤过率（eGFR）。1.4统计方法采用SPSS22.0统计软件进行分析，计量资料以均数土标准差表示，采用t检验；计数资料比较采用检验。P0.05)，见表12。2.2两组治疗前后实验室结果比较阳性治疗组止血时间明显短于阴性组（4.11.5）dvs（8.13.5)d，1066项目年龄(岁)性别(男/女，例)SBP(mmHg)DBP(mmHg)血尿天数(d)WBC(10/L)CRP(mg/L)Uwbc(个/l)注：1mmHg0.133kPa。SBP为收缩压，DBP为舒张压组别Hb(g/L)PLT(10%/L)Urbc(个/ul)PT(s)APTT(s)FIB(g/L)FDP(mg/L)D-D(g/L)Scr(mol/L)eGFR(ml min-1 1.73 m=2)注：与治疗前比较，*t3.86,均P0.05与阴性治疗组比较，5.2 0,均P0.05t=4.50,P0.05。两组患者治疗前后 Scr、e G FR、循环。Hb、PLT、PT、A PT T、FI B均稳定，阳性治疗组治疗后D-D、FD P低于阴性治疗组及治疗前（均P0.05)，两组Urbc均低于治疗前（均P0.05)，见表2。2.3合并症及不良事件阴性治疗组合并发热12例，应用抗生素16 例，输血7 例,转手术行患侧肾切除1例，转介入行患侧节段性肾动脉栓塞2 例。阳性治疗组合并发热13例,应用抗生素17 例,输血4例，排尿困难2 例，转手术1例。3讨论外伤、肾结石、肾脏肿瘤、囊肿感染等均可导致肉眼血尿。在ADPKD患者中，囊肿上皮细胞产生大的血管内皮生长因子会促进血管发生并导致囊肿内出血,囊肿与集合系统相通后则出现肉眼血尿2-1。机体对出血的反应表现为凝血系统激活，促使凝血酶形成，凝血酶作用于FIB，生成纤维蛋白，形成血栓达到止血的目的。在凝血系统激活过程中纤溶系统同时被激活，使纤维蛋白降解。持续的囊肿出血刺激继发纤溶亢进，导致出血进一步加重，形成恶性Modern Practical Medicine,August 2023,Vol.35,No.8表1两组基础资料比较阳性治疗组(n=20)阴性治疗组(n=20)49.39.351.89.012/811/91381113698288079.62.79.22.59.22.69.14.163.043.061.142.4185169144217表2 两组治疗前后实验室指标比较阴性治疗组（n=20)治疗前治疗后95.622.1934.4189.758.1244.326.215 472.816 759.11 064.22 155.513.21.513.40.940.35.238.23.53.71.53.41.524.27.923.87.87 766.05 719.97 166.5916.7271.1244.9267.4248.539.723.938.85.6目前在针对多囊肾出血的内科治疗上，主要包括蛇毒血凝酶注射液、酚磺乙胺注射液、维生素K针及垂体后叶素针等，而垂体后叶素针因副作用大，已不建议使用2。国外有报道氨甲环酸用于ADPKD出血的治疗，但病例数较少。国内对抗纤溶药物(氨甲环酸注射液)用于ADPKD出血的治疗鲜有报道。本研究结果发现，阳性治疗组在止血时间上明显短于对照组（P0.05)，FD P治疗后显著下降（P0.050.050.050.050.050.05 0.050.05治疗后6.20.4248.184.9144.060.9*13.60.837.84.53.91.210.74.6*2 321.61597.26*257.5215.435.123.9现代实用医学2 0 2 3年8 月第35卷第8 期大，达3g/d静脉应用，连用数天后出现急性肾功能不全。本研究根据GFR计算给药量，使用过程中Scr平稳，少数慢性肾脏病5期患者出现恶心呕吐的症状，也不能排除血尿素氮、Scr等毒素高所致消化道症状，予对症治疗后好转，不影响药物使用。少数患者改善贫血、纠正肾前容量不足等因素后Scr能有所下降,与文献12 报道一致。综上所述,对ADPKD出血，尤其是难治性AD-PKD出血，止血治疗上应常规加用抗纤溶药物，对CKD患者的不同分期，均安全有效。ADPKD出血患者应及时止血，减少炎症反应，减少输血次数，避免通过肾切除或肾动脉栓塞，尽量保护残肾功能，从而改善患者生活质量。利益冲突所有作者声明无利益冲突参考文献1WOON C,BIELINSKI-BRADBURY A,OREILLY K,et al.Asystematic review of the predictors of disease progression in pati-ents with autosomal dominant polycystic kidney diseaseJ.BMCNephrol,2015,16(1):140-156.2马熠熠,陈冬平,梅长林,等.常染色体显性遗传多囊肾病患者并发肉眼血尿治疗方法的回顾研究J.中华肾脏病杂志,2 0 12,2 8(6)：439-443.3 LEE S G,FRALICK J,WALLIS C JD,et al.Systematic review ofhematuria and acute renal failure with tranexamic acidJ.Eur J Ha-ematol,2022,108(6):510-517.4 MC CORMACK PL.Tranexamic acid:A review of its use in thetreatment of hyperfibrinolysisJJ.Drugs,2012,72(5):585-617.5 MOHARAMZADEH P,OJAGHIHAGHIGHI S,AMJADI M,et al.:1067:Effect of tranexamic acid on gross hematuria:A pilot randomizedclinical trial studyJJ.Am J Emerg Med,2017,35(12):1922-1925.6 MOORE H B,MOORE E E,GONZALEZ E,et al.Hyperfibrinol-ysis,physiologic fibrinolysis,and fibrinolysis shutdown:The spec-trum of postinjury fibrinolysis and relevance to antifibrinolytictherapy.J Trauma Acute Care Surg,2014,77(6):811-817.7MYERS S P,KUTCHER M E,ROSENGART M R,et al.Tranexa-mic acidadministration is associated with an increased risk of post-traumatic venous thromboembolismJ.J Trauma Acute Care Surg,2019,86(1):20-27.8 CHOI H,KIM DW,JUNG E,et al.Impact of intravesical adminis-tration of tranexamic acid on gross hematuria in the emergency de-partment:A before-and-after studyJ.Am J Emerg Med,2023,68:68-72.9 WOMAN Trial Collaborators.Effect of early tranexamic acid ad-ministration on mortality,hysterectomy,and other morbidities inwomen with post-partum haemorrhage(WOMAN):An international,randomised,double-blind,placebo-controlled trialJ.Lancet,2017,389(10084):2105-2116.10 GAYET-AGERON A,PRIETO-MERINO D,KER K,et al.Effectof treatment delay on the effectiveness and safety of antifibrinoly-t