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细胞 牙周炎 中的 作用 机制 研究进展
口腔疾病防治2023年12月第31卷第12期Journal of Prevention and Treatment for Stomatological Diseases,Dec.2023,Vol.31 No.12http:/【摘要】牙周炎是发生于牙周支持组织中的慢性感染性疾病,菌斑微生物是其始动因子,牙周炎造成的局部炎症及牙槽骨丧失是牙齿脱落的最常见原因。白细胞介素17(interleukin17,IL17)在牙周炎免疫反应中占有重要地位,其主要来源是辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)和T细胞。Th17在牙周炎中的作用已被广泛论证,但直到近年T细胞在牙周炎中的作用才逐渐被揭示。T细胞是一种高度异质性的T淋巴细胞群,被认为是天然免疫和适应性免疫之间的纽带。研究发现,T细胞主要分布在靠近生物膜的口腔上皮中,与微生物密切作用,产生IL17,招募中性粒细胞、巨噬细胞等,参与牙周炎的宿主免疫反应。T细胞还被证实能产生组织修复相关因子,可在牙周炎中起保护作用。本文对T细胞在牙周炎中的作用及机制的研究进展进行综述。【关键词】牙周炎;微生物群;白细胞介素17;辅助性T细胞17;T细胞;免疫反应;免疫调节【中图分类号】R78【文献标志码】A【文章编号】20961456(2023)12089605【引用著录格式】毛佳慧,王航,程磊.T细胞在牙周炎中的作用及机制研究进展J.口腔疾病防治,2023,31(12):896900.doi:10.12016/j.issn.20961456.2023.12.009.Research progress on the roles and mechanisms of T cells in periodontitisMAO Jiahui1,WANG Hang1,CHENG Lei2.1.Department of Prosthodontics,West China Hospital of Stomatology Sichuan University&NationalClinical Research Center for Oral Diseases&State Key Laboratory of Oral Diseases,Chengdu 610041,China;2.Department of Operative Dentistry and Endodontics,West China Hospital of Stomatology Sichuan University&NationalClinical Research Center for Oral Diseases&State Key Laboratory of Oral Diseases,Chengdu 610041,ChinaCorresponding author:WANG Hang,Email:,Tel:862885501450【Abstract】Periodontitis is a chronic infectious disease that occurs in periodontal support tissues.Plaque microorganisms are its initiating factor,while local inflammation and alveolar bone loss resulting from periodontitis are the mostcommon causes of tooth loss.Interleukin17(IL17),which plays an important role in the immune response to periodontitis,mostly originates from T helper cell 17(Th17)and T cells.In periodontitis,the role of Th17 cells has been demonstrated broadly,but the role of T cells was not revealed until recent years.As a highly heterogeneous group of Tlymphocytes,T cells are considered a link between innate immunity and adaptive immunity.Studies have found thatT cells are mostly distributed in the oral epithelium near the biofilm,where they can interact with microorganisms toproduce IL17,recruit neutrophils,macrophages,etc.,and participate in the host immune response to periodontitis.They also play a role in the association between periodontitis and relevant systemic diseases.In addition,T cellshave been proven to produce tissue repairrelated factors with a protective effect against periodontitis.The possiblemechanism of T cells in periodontitis is discussed in this review.微信公众号【收稿日期】20230301;【修回日期】20230329【基金项目】国家自然科学基金项目(82071106)【作者简介】毛佳慧,医师,研究生,Email:【通信作者】王航,教授,博士,Email:,Tel:862885501450DOI 10.12016/j.issn.20961456.2023.12.009综述T细胞在牙周炎中的作用及机制研究进展毛佳慧1,王航1,程磊21.四川大学华西口腔医院修复科 国家口腔疾病临床医学研究中心 口腔疾病国家重点实验室,四川 成都(610041);2.四川大学华西口腔医院牙体牙髓病科 国家口腔疾病临床医学研究中心 口腔疾病国家重点实验室,四川 成都(610041)896口腔疾病防治2023年12月第31卷第12期Journal of Prevention and Treatment for Stomatological Diseases,Dec.2023,Vol.31 No.12http:/牙周炎是由口腔菌群与宿主免疫反应失衡所造成的牙周局部微生态失调,其中菌斑生物膜为始动因子,牙周支持组织破坏为其主要特征。牙周炎是成人失牙的主要原因,对患者口腔健康、功能、美观以及生存质量造成较大影响1。近年来白细胞介素17(interleukin17,IL17)参与引起的免疫与炎症反应在慢性牙周炎发病机制的研究中受到广泛关注2,口腔中的IL17主要由Th17和T细胞产生,其中Th17在牙周炎中的作用已被广泛论证3,而T在牙周炎中的作用近期才被揭示。T 细胞是一种具有独特表型和功能的先天性T 淋巴细胞亚群,是先天性免疫和适应性免疫的桥梁4,能与微生物相互作用5,在牙周炎的宿主免疫反应中发挥重要作用6。本文对T 细胞在牙周炎发生发展中的作用进行综述,以期为后续的相关研究提供参考。1T细胞及在口腔中的分布依据TCR链重组的多样性,人T细胞可分为 V1、V2、V3 等亚群7,其中 V1 亚群主要分布在肠黏膜上皮,可活化产生大量白细胞介素10(interleukin10,IL10)、少量白细胞介素2(interleukin2,IL2)、白细胞介素4(interleukin4,IL4)、干扰素(interferon,INF),还可通过凋亡相关因子配体相互作用及穿孔素、颗粒素等途径产生细胞毒性作用;V2亚群富集在外周血中,有约80%以上的外周血 T 细胞为 V9V2T 细胞,占人外周血总淋巴细胞的 1%6%;V3T 细胞是含量最少的 T,主要分布在肝脏,可以释放 Th1、Th2、Th17 细胞因子,诱导树突状细胞成为抗原提呈细胞。T 细胞在人口腔中主要分布在结合上皮内89,约占健康牙龈组织白细胞数量的30%10,是牙龈抵御微生物感染的第一道防线。依据 T 细胞在小鼠 T 细胞表面 链的表达差异,可将小鼠T细胞分为V1T、V4T、V5T、V6T 和 V7T 细胞。小鼠牙龈中T 细胞主要在胚胎胸腺发育11,V5T、V6T细胞在胚胎发育过程中进入口腔黏膜并驻扎在口腔上皮12,出生后口腔上皮中的V6T细胞呈微生物依赖方式扩增,V1T、V4T细胞随后通过循环到达口腔,最终成年小鼠的牙龈T细胞由 V6(63%)、V1(17%)、V4(7%)、V5(6%)和V7(3%)组成13。T 细胞在小鼠牙龈中主要分布在靠近生物膜的结合上皮的基底层中,而且大多数T细胞是运动的。V6T细胞是小鼠口腔T细胞的主要亚群,对微生物群变化敏感,无菌小鼠中 V6T的数量和分布锐减可以证实这一点5。而V1T、V4T细胞受机械刺激影响更大,当上皮屏障受到机械损伤时,V1T、V4T 数量增高14。V6T和V4T细胞是IL17的主要来源15,其表面表达 IL1R、IL23R、IL7R、CCR2、CCR6 和CD44,IL7、巨 噬 细 胞 和 树 突 状 细 胞(dendriticcells,DC)产生的IL23可以激活小鼠T细胞16。此外小鼠 T 细胞表面的 Toll 样受体 TLR1、TLR2能直接与病原体相互作用17,最新研究还表明 T 细胞与活化的 CD103+树突状细胞(主要为朗格汉斯细胞)接触18,激活小鼠17T表型表达IL1719,而CCR6驱动部分T细胞归巢到牙龈上皮20。以上 T 细胞的激活途径提示 T 细胞的功能介于先天性免疫和适应性免疫之间,在宿主免疫反应中发挥重要作用。2T细胞在牙周炎中发挥作用早在 90 年代初,有学者应用免疫荧光测定检测 25 例牙周炎患者和 1 例健康受试者的外周血,在牙周炎患者的外周血中检测到更高比例的T细胞(9.9%)21。此外,通过链霉亲和素生物素过氧化物酶复合物技术(streptavidin biotinperoxidase complex method,SABC)法检测人牙周炎和牙龈炎的牙龈组织切片,发现T细胞的比例随着炎症浸润增大而增加22。IL17是牙周炎的主要驱动因素,研究发现小鼠牙周炎模型中T细胞浸润增【Key words】periodontitis;microbiota;interleukin17;Thelper 17 cell;T cells;immune response;immune regulationJ Prev Treat Stomatol Dis,2023,31(12):896900.【Competing interests】The authors declare no competing interests.This study was supported by the grants from National Natural Science Foundation of China(No.82071106).897口腔疾病防治2023年12月第31卷第12期Journal of Prevention and Treatment for Stomatological Diseases,Dec.2023,Vol.31 No.12http:/加,而且T细胞与IL17呈共定位23。以上研究提示T细胞可能在牙周炎中发挥作用。但直到近年,随着实验性牙周炎模型和T细

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