HO-1在炎症性肠病中的表达及其与疾病活动度的关系.pdf

171国际消化病杂志 2023 年 6 月 25 日第 43 卷第 3 期 Int J Dig Dis，June 25，2023，Vol.43，No.3 论著 作者单位：621000 四川绵阳四四医院消化内科HO-1 在炎症性肠病中的表达及其与疾病活动度的关系李 路 秦佳敏 杨亚玲 晏 勇【摘要】目的 探讨血红素氧化酶-1（HO-1）在炎症性肠病（IBD）中的表达及其与疾病活动度的关系。方法 选择 2020 年 1 月至 2022 年 3 月四川绵阳四四医院收治的 76 例 IBD 患者纳入研究组，其中溃疡性结肠炎（UC）有 40 例（设为 UC 组），克罗恩病（CD）有 36 例（设为 CD 组）；另选择同期在该院体检的 50名健康志愿者纳入对照组。收集所有受试者的外周血样本和肠黏膜组织，采用ELISA 法测定外周血 HO-1 的表达水平，采用免疫组织化学染色 SABC 法测定肠黏膜组织中 HO-1 的表达水平。采用 ROC 曲线分析 IBD 患者外周血和肠黏膜组织中HO-1 的表达水平对疾病的诊断效能。根据改良 Mayo 内镜评分（IMES）评估 UC患者疾病活动度，根据克罗恩病活动指数（CDAI）评估 CD 患者疾病活动度。采用 Pearson 相关系数法分析 IBD 患者外周血和肠黏膜组织中 HO-1 的表达水平与疾病活动度的相关性。结果 UC 组和 CD 组外周血和肠黏膜组织中 HO-1 的表达水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P 均0.01）。联合外周血和肠黏膜组织中 HO-1 的表达水平诊断 IBD 的敏感度、特异度、准确度和曲线下面积（AUC）分别为 75.76%、90.37%、84.92%和 0.691。轻度活动期、中度活动期、重度活动期的 UC 和 CD 患者外周血和肠黏膜组织中 HO-1 的表达水平均依次升高，组间比较差异均有统计学意义（P 均0.05）。相关性分析结果显示，IBD 患者外周血和肠黏膜组织中 HO-1 的表达水平与 IMES 和 CDAI 均呈显著正相关（P 均0.05）。结论 IBD 患者外周血和肠黏膜组织中 HO-1 表达上调，并与疾病活动度呈正相关，其有可能成为 IBD 诊断和病情评估的生物标志物。【关键词】溃疡性结肠炎；克罗恩病；血红素氧化酶-1；外周血；肠黏膜；疾病活动度；诊断DOI:10.3969/j.issn.1673-534X.2023.03.008Expression of HO-1 in inflammatory bowel disease and its relationship with disease activity LI Lu,QIN Jiamin,YANG Yaling,YAN Yong.Department of Gastroenterology,Sichuan Mianyang 404 Hospital,Mianyang 621000,China【Abstract】Objective This paper intends to investigate the expression of heme oxygenase-1(HO-1)in inflammatory bowel disease(IBD)and its relationship with disease activity.Methods A total of 76 patients with IBD admitted to Mianyang 404 Hospital,Sichuan province from January 2020 to March 2022 were included in the study group,including 40 cases of ulcerative colitis(UC,assigned as the UC group),36 cases of Crohns disease(CD,assigned as the CD group),and 50 healthy volunteers who underwent physical examination in the hospital during the same period were included in the control group.The peripheral blood samples and intestinal mucosal tissue were collected from the subjects,the expression of HO-1 in peripheral blood was measured using ELISA,and the expression of HO-1 in intestinal mucosal tissue was measured using the immunohistochemical staining SABC method.The diagnostic efficacy of the expression of HO-1 in peripheral blood and intestinal mucosal tissue of the IBD patients was analyzed using ROC curve analysis.The disease activity of the UC group was evaluated according to the improved Mayo endoscopic score 172国际消化病杂志 2023 年 6 月 25 日第 43 卷第 3 期 Int J Dig Dis，June 25，2023，Vol.43，No.3(IMES),and the disease activity of the CD group was evaluated according to the Crohns disease activity index(CDAI).The Pearson correlation coefficient method was used to analyze the correlation between the expression of HO-1 in peripheral blood and intestinal mucosal tissue of IBD patients and disease activity.Results The expression of HO-1 in peripheral blood and intestinal mucosa tissues of the UC and CD groups are higher than those of the control group,with statistically significant differences(P0.01).The sensitivity,specificity,accuracy,and area under curve(AUC)of diagnosing IBD by combining the expression of HO-1 in peripheral blood and intestinal mucosal tissue are 75.76%,90.37%,84.92%,and 0.691,respectively.The expression of HO-1 in peripheral blood and intestinal mucosa tissues of the UC and the CD group during mild,moderate,and severe activity periods increase sequentially,with statistically significant differences(P0.05).The correlation analysis results show that the expression of HO-1 in peripheral blood and intestinal mucosal tissue of IBD patients is significantly positively correlated with IMES and CDAI (P0.05).Conclusions The expression of HO-1 is upregulated in the peripheral blood and intestinal mucosa tissues of IBD patients,which is positively correlated with disease activity.It may become a biomarker for the diagnosis and assessment of IBD.【Key words】Ulcerative colitis;Crohns disease;Heme oxygenase-1;Peripheral blood;Intestinal mucosa;Disease activity;Diagnosis炎症性肠病（IBD）是一种由慢性非特异性炎症反应引起的胃肠道疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。IBD 属于罕见病，但近年来其发病率呈上升趋势1。IBD 病因复杂，易反复发作，且存在恶变可能，给患者的健康和生活带来极大影响2。目前认为 IBD 的发生可能是遗传、环境、肠道菌群等多因素共同作用的结果3。近年来的研究发现，免疫炎症反应亦是 IBD 的重要发病机制4。血红素氧化酶-1（HO-1）是一种重要的抗氧化酶，可催化血红素分解代谢为亚铁、一氧化碳和胆绿素，其可参与免疫调控、炎症反应和氧化损伤5。研究表明，HO-1 在三硝基苯磺酸诱导的结肠炎模型小鼠的结肠组织中表达上调，可能参与 IBD 的发病过程6。另有研究显示，通过靶向核因子相关因子2（Nrf2）/HO-1 通路，可有效抑制肠道炎症反应、氧化应激和免疫调节，从而缓解 IBD7。本研究通过检测 IBD 患者外周血和肠黏膜组织中 HO-1 的表达水平，并分析其与疾病活动度的关系，旨在为IBD 的诊断和病情评估提供参考。1 资料与方法1.1 临床资料选 择 2020 年 1 月 至 2022 年 3 月 四 川 绵 阳四四医院收治的 76 例 IBD 患者纳入研究组，其中溃疡性结肠炎（UC）有 40 例（设为 UC 组），克罗恩病（CD）有 36 例（设为 CD 组）。纳入标准：（1）年龄为 1880 岁；（2）符合炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018 年，北京）8中的诊断标准，并经内镜检查、病理检查、影像学检查等确诊为 UC 或 CD；（3）均签署知情同意书。排除标准：（1）近 3 个月内使用免疫抑制剂、水杨酸制剂、糖皮质激素或生物制剂者；（2）合并自身免疫病、慢性消耗性疾病和血液系统疾病者；（3）粪便常规检查示异常者；（4）有肠道手术史者；（5）合并心、肝、肾功能不全者。另选择同期在该院体检的 50 名健康志愿者纳入对照组。对照组均经电子肠镜钳取肠黏膜组织，并留取外周血样本，其中男性 29 名，女性21名，年龄2372岁，平均年龄为（49.683.53）岁。研究组中男性 44 例，女性 32 例，年龄 2375岁，平均年龄为（51.723.67）岁；根据改良 Mayo内镜评分（IMES）评估 UC 患者疾病活动度9，轻度活动期 12 例，中度活动期 18 例，重度活动期 10例；根据克罗恩病活动指数（CDAI）评估 CD 患者疾病活动度10，轻度活动期 9 例，中度活动期 17 例，重度活动期 10 例。研究组和