WISP2和Slug表达与早期低危子宫内膜腺癌远处转移及预后的关系.pdf

和和 表表达达与与早早期期低低危危子子宫宫内内膜膜腺腺癌癌远远处处转转移移及及预预后后的的关关系系李月霞 任艳霞 杨晓艳 李琨琨 作作者者单单位位:河河南南省省安安阳阳市市妇妇幼幼保保健健院院(李李月月霞霞 任任艳艳霞霞 杨杨晓晓艳艳)河河南南省省郑郑州州市市中中心心医医院院(李李琨琨琨琨)【摘要】目的 探讨癌组织中 和 表达与早期低危子宫内膜腺癌远处转移及预后的关系 方法病理检查确诊的早期低危子宫内膜腺癌患者共 例根据随访中是否发生远处转移分为两组:无远处转移组()和远处转移组()采用免疫组化法检测各种组织中的 和 表达并进行分析 结果 在无远处转移者中阳性表达率为.(/)在远处转移者中阳性表达率为.(/)差异具有统计学意义(.)在无远处转移者中阳性表达率为.(/)在远处转移者中阳性表达率为.(/)差异具有统计学意义(.)生存组 表达水平明显高于死亡组(.)生存组的 表达水平明显低于死亡组(.)结论 早期低危子宫内膜腺癌患者癌组织中 阴性、阳性表达者容易发生远处转移生存率更低 【关键词】子宫内膜腺癌远处转移预后 :./.中图分类号:.文献标识码:文章编号:().【】.:()().(/).(/)(.).(/).(/)(.).(.)(.).【】(:)子宫内膜癌()作为常见的妇科恶性肿瘤已呈现总体发病年龄提前和发病率稳步上升的趋势 根据国家肿瘤中心的数据显示年中国新出现子宫内膜癌病例 例死亡 例 早期低危子宫内膜癌预后较好一般术后无需辅助治疗但仍有部分患者术后发生远处转移预后较差 寻找预测早期低危子宫内膜癌未来发生远处转移可能性的生物学指标成为近年来研究的热点 是结缔组织生长因子/富含半胱氨酸的肾母细胞瘤过表达()家族的分泌蛋白成员也称为 在多数研究中 的表达与乳腺癌、胰腺癌和结肠癌的侵袭性呈负相关表明具有肿瘤抑制实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .样活性 表达由雌激素以及雌激素受体阳性细胞中的表皮生长因子和胰岛素样生长因子诱导 ()是一种 型锌指转录因子也是一种 标志物已在侵袭性癌症中得到鉴定并且与结肠癌和卵巢癌的较差临床结果相关 本研究采用免疫组化方法对早期低危子宫内癌患者癌组织中的 和 进行了检测探讨其表达变化与早期低危子宫内膜腺癌远处转移及预后的关系 材材料料与与方方法法.研究对象 选取 年 月至 年 月于本院接受全面分期手术治疗的早期低危子宫内膜腺癌患者 例纳入标准:符合子宫内膜癌诊治规范中关于子宫内膜样腺癌的诊断标准术后病理诊断为子宫内膜样腺癌且患者行手术治疗患者术前未行放、化疗等其他治疗病理分期根据国际妇产科联盟()子宫内膜癌术后病理分期标准分为 期患者及家属已签署知情同意书 排除标准:合并患有妇科炎症患者合并其他恶性肿瘤合并处于妊娠状态患者.免疫组化分析 和 水平 应用免疫组织化学检测 和 表达以鼠抗人 和 单克隆抗体为一抗用已知阳性切片作阳性对照 代替一抗作阴性对照用苏木精复染细胞核参考文献标准判断 和 阳性产物均位于细胞核视野中出现粗细一致的棕黄色为阳性染色无棕色反应为阴性染色 在阳性颗粒密集部位随机选取 个 倍视野计数每个视野中细胞的染色情况取平均值 根据阳性细胞占全部细胞数的百分数对其进行分级阴性为阳性细胞数 根据上述标准将患者分为 阳性组()和 阴性组()阳性组()和 阴性组().收集临床资料以及随访资料 采用电话及门诊或住院复查等方式进行随访 年随访至 年 月随访中的相关检测包括妇科检测、超声、胸部 线片、阴道残端细胞学检查及血清 检测等根据是否发生远处转移(分期期)分为两组无远处转移组()和远处转移组()了解患者生存情况.统计学分析 收集的实验数据使用 .进行分析实验数据中符合正态分布的计量资料采用 表示两组比较采用独立样本 检验计数资料以例数或率表示两组比较采用 检验将单因素分析中有统计学意义的纳入多因素分析多因素分析采用 回归模型.为差异具有统计学意义 结结果果.和 与早期低危子宫内膜腺癌患者远处转移的关系 根据结果发现 在无远处转移者中阳性表达率为.(/)在远处转移者中阳性表达率为.(/)差异具有统计学意义(.)在无远处转移者中阳性表达率为.(/)在远处转移者中阳性表达率为.(/)差异具有统计学意义(.)具体见表表 和 与早期低危子宫内膜腺癌患者远处转移的关系/例临床病理特征 例数无远处转移组()远处转移组().阳性 阴性.阳性 阴性.生存组与死亡组 和 表达情况比较 生存组 表达水平明显高于死亡组(.)生存组 表达水平明显低于死亡组(.)见表 表 生存组与死亡组 和 表达情况比较/例临床病理参数例数死亡组()生存组().阳性 阴性.阳性 阴性.影响早期低危子宫内膜腺癌患者预后多因素 分析 多因素 回归分析显示 和 均为影响早期低危子宫内膜腺癌患者预后的独立危险因素(.)见表 实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .表 影响早期低危子宫内膜腺癌患者预后的多因素 分析相关因素.讨讨论论 子宫内膜癌是临床常见的女性生殖道恶性肿瘤发病率在近年来呈不断上升的趋势一般在 岁年龄段高发且有年轻化发展的趋势 在我国每 年 子 宫 内 膜 癌 的 发 病 率 为.病 死 率 为.手术为主的综合治疗可提高子宫内膜癌患者生存率但侵袭或转移者仍预后不良 癌症的发生为多机制、多因素的复杂生物学反应子宫内膜癌的发生被认为是一个多步骤的过程涉及激素调节、基因突变、粘附分子和细胞凋亡的协调相互作用但是目前子宫内膜癌确切的病理机制尚未明确 是 蛋白家族的一员该家族包括 个成员 包 括 ()、()、()、()、()和()先前的研究表明 在不同的组织、器官和肿瘤中表现出不同的表达谱和转录水平 成员与许多细胞功能以及病理状况有关 是富含半胱氨酸的 细胞外基质相关蛋白家族的成员 在大多数研究中 的表达与乳腺癌、胰腺癌和结肠癌的侵袭性呈负相关表明具有肿瘤抑制样活性 在乳腺癌进展过程中显示出短暂升高的水平 表达由雌激素以及雌激素受体阳性细胞中的表皮生长因子和胰岛素样生长因子诱导 是雌激素诱导和胰岛素样生长因子诱导的增殖所必需的 在癌症中 参与细胞增殖、迁移和转移 然而 在子宫内膜癌中的功能仍不清楚 在骨骼干/基质细胞()中表达 在 细胞急性白血病中异常上调在正常造血祖细胞中起到抗凋亡因子的作用 在癌症中异常表达并调节包括细胞增殖、凋亡和细胞运动等过程 本研究中 在无远处转移者的阳性表达率明显高于远处转移者的阳性表达率 在无远处转移者的阳性表达率高于远处转移者的阳性表达率 在抑制子宫内膜癌发生的同时还可以减少淋巴结的转移 在诱发子宫内膜癌的同时还可以增强侵袭转移加快疾病的进展 生存组的 表达水平明显高于死亡组生存组的 表达水平明显低于死亡组、均为影响子宫内膜癌患者预后的独立危险因素 这提示其和子宫内膜癌预后有一定关系通过测定其表达情况能够辅助预后的评价 综上所述早期低危子宫内膜腺癌患者癌组织中 阴性、阳性表达者容易发生远处转移生存率更低可作为子宫内膜癌预后评价的辅助指标 然而本研究存在偏移首先是中心单一以及样本量偏少以及随访时间短因此未来还需要多中心以及更大扩大样本量的前瞻性试验来证实此结果参考文献 .():.:.():.():.:.():.:.()():.():.():.():.():.实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 ./.():.中华人民共和国国家卫生健康委员会.子宫内膜癌诊治规范(年版).肿瘤综合治疗电子杂志():.:.():.():./.:./:.():.:.().():.:./.():./?.():.:.():.?.:/.():.():.:.:.()():.().():.():./.():.:.():.(收稿日期 修回日期 )(编辑:吴小红)实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .