6期在中枢神经系统（centralnervoussystem，CNS）中，髓鞘不仅在神经冲动的传导中发挥重要作用，在维持正常行为方面也至关重要[1]。因此，当髓鞘受损后，神经冲动的传导会被延迟甚至阻滞，行为方面也会有异常表现。研究[2]显示，脱髓鞘疾病（如多发性硬化、精神分裂症等）的各个脑区均存在不同程度的髓鞘脱失，其中海马髓鞘的脱失与记忆、学习及认知功能最为相关。并且，髓鞘损伤后，促进髓鞘的形成可以在一定程度上改善认知功能[3]。因此，探究髓鞘损伤后促进海马髓鞘形成的途径，具有重要的理论意义和实际应用价值。在CNS中，神经营养素在中枢正常功能的维持与损伤后的修复中都具有重要作用[4]。神经营养素通过P75神经营养素受体（neurotrophinre原ceptorP75，P75NTR）而介导下游通路，发挥生物学效应[5]。根据细胞内环境的不同，P75NTR在结合神经营养素后既可以通过核因子-资B途径提高细胞存活率，也可以在琢和酌-分泌酶的顺序性切割（也称P75裂解）作用下诱导细胞凋亡[6]。进一步的研究[7-9]表明，脊髓、脑损伤后，阻断P75NTR裂解，可以减少神经元、少突胶质细胞的凋亡，轴突可塑性及认知功能障碍也可以得到改善。最新研究[10]显示，P75NTR参与神经保护及再生。本研究选用双环己酮草酰二腙（cuprizone，CPZ）构建脱髓鞘模型，通过观察抑制P75裂解对小鼠行为学及海马组织中髓鞘的影响，以明确P75NTR在脱髓鞘模型小鼠认知功能及海马中髓鞘形成的作用。1材料与方法1.1实验动物5~6周龄健康雄性C57BL/6小鼠40只，体质量（21依2）g，购自宁夏医科大学实验动物中心［合格证编号：SCXK（宁）2020-0001］，本研究经宁夏医科大学实验动物中心实验动物福利伦理委员会审核（批准号：2014-014）。所有小鼠饲养于SPF级动物房［温度（24.0依1.0）益，湿度55%收稿日期：2022-11-23基金项目：国家自然科学基金项目（82060238）；宁夏自然科学基金项目（2022AAC03154）作者简介：陈飞飞（1989—），男，在读硕士研究生，研究方向：神经损伤与修复。E-mail：576146903@qq.com通信作者：刘娟（1970—），女，教授，研究方向：精神疾病与海马神经发生。E-mail：ryuken0518@163.comP75NTR裂解抑制剂对CPZ诱导脱髓鞘小鼠认知功能及海马髓鞘的改善作用陈飞飞1，2，米晓娟1，丰子琦1，李君洁3，杨治伦1，刘娟1，4（1.宁夏医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系，银川750004；2.汾阳市人民医院，汾阳032200；3.宁夏医科大学口腔医学院，银川750004；4.宁夏医科大学宁...
