miR-128-3p基因及其靶基因CYP2C9多态性与精神分裂症的关联研究.pdf

基金项目:石家庄市科技计划项目(编号:)作者单位:.河北石家庄石家庄市第八医院.河北省直属机关第二门诊部医学前沿 基因及其靶基因 多态性与精神分裂症的关联研究赵世磊 李玲玉 高秀花 史希媛【摘要】目的 探讨 基因及其靶基因 多态性与精神分裂症的关联 方法回顾性选择 例精神分裂症患者为研究组并以 名健康体检者作为对照组 检测两组人群 基因表达采用双脱氧末端终止法检测 基因多态性多因素分析通过 回归模型并通过相加交互模型分析 基因表达、多态性在精神分裂症发病中的交互作用 结果 在研究组血清中表达水平高于对照组(.)两组间 基因高表达比较差异存在统计学意义(.)两组 基因型与等位基因分布频率比较差异均存在统计学意义(.)基因高表达和(/)均是发生精神分裂症的危险因素(.)基因高表达和 等位基因 在精神分裂症发病中具有正向交互作用 结论 携带(/)的个体属易发生精神分裂症人群其与 基因表达的交互作用促进了精神分裂症的发生【关键词】多态性 精神分裂症【中图分类号】.【文献标识码】【文章编号】():./.开放科学(资源服务)标识码():.【】.(.)(.).(.).(.).(/)()().(/).【】精神分裂症发病机制复杂是目前全球面临的精神卫生难题 精神分裂症具有高度遗传性即使在相同环境下有精神分裂症家族史的个体更容易罹患该病 是真核生物中具有调控功能的短链非编码 包含 个核苷酸序列可与目标基因 的 碱基配对结合对目标基因发挥调控作用 多种 的差异表达与个体精神分裂症的发生存在密切联系但 对精神分 裂 症 的 诊 断 研 究 内 容 较 少 且 结 论 尚 未 统 一 是 的靶基因 结合密度的增加及剪切改变均可能导致精神分裂症已有研究证实了 对精神分裂症病因的影响并可能对患者的注意力和认知功能产生影响 目前关于 多态性及 基因表达对精神分裂症发生的交互作用相关的研究相对缺乏 本研究比较了精神分裂症及健康人 群 基 因 表 达 及 多态性基因型及等位基因分布并分析了二者的相加交互作用对精神分裂症的影响以期为临床提供理论依据 对象与方法.对象 回顾性选择 年 月 年 月于石家庄市第八医院门诊或住院治疗的 例精神分裂症患者为研究组 其中男 例女 例年龄 岁平均年龄(.)岁 入组标准:()符合美国精神障碍诊断与统计手册第 版()中精神分裂症标准()未使用过抗精神病药物()阳性与阴性症状量表()分 排除标准:()严重肝肾功能不全或患有恶性肿瘤者()既往有精神药物滥用史者()其他精神疾病患者()研究所需资料缺失者 另选取 名健康体检者作为对照组其中男 名女 名年龄 岁平均年龄(.)岁 两组性别、年龄比较差异无统计学意义(.)本研究经医院伦理委员会批准开展(批号:)纳入研究对象均签署知情同意书.方法.提取提取患者血液样本总 使用多功能微孔板荧光分析仪分别吸取 样本检测/的比值比值.说明提取 纯度符合要求.基因多态性检测 将 反转录为 并使用 法进行扩增 作内参 反应条件:预变性 共 个循环使用 公式计算 的相对表达水平 引物序列:上游引物下游引物 上游引物 下游引物 检测 基因多态性 引物序列为:在兼容 孔板的 仪上设定 反应反应体系为 加入基因组 引物 聚合酶./反应条件为:下预变性 然后再在 下继续变性 在 下退火 在 下延伸 共计 个循环然后 下延伸 内切酶进行酶切反应可区分出 种基因型即 型(野生纯合子)、型(突变杂合子)、型(突变纯合子).统计学方法 统计分析采用 .统计软件计量资料组间比较采用 检验计数资料组间比较精神医学杂志 年第 卷第 期 .采用检验利用 计算样本是否符合 遗传平衡定律(.为符合)采用多因素 回归分析患者出现精神分裂症的危险因素通过交互作用模型和交互系数(/)判断 基因及其靶基因 多态性在患者出现精神分裂症中的交互作用 交互作用相关指标:、两因素的比值比为()因素的比值比为()因素的比值比为()当()()()(即)时表示 两因素无交互作用当()()()(即)时表示、两因素之间存在正交互作用当()()()(即)时表示 两因素之间存在负交互作用 结果.精神分裂易感性与 基因表达的风险分析 基因在研究组中的相对表达量为(.)在对照组中的相对表达量为(.)与对照组相比 在研究组血清中表达水平明显增加(.)根据研究组患者 基因表达情况分为低表达组和高表达组研究组 基因高表达 例(.)对照组 基因高表达 名(.)两组间比较差异存在统计学意义(.)表明样本具有代表性 两组 基因型与等位基因分布频率比较差异均存在统计学意义(.)见表 表 两组 基因型和等位基因频率比较()研究组()对照组()值 值基因型.(.)(.)(.)(.)(.)(.)等位基因.(.)(.)(.)(.).多元回归模型分析以 基因表达、基因位点基因型为自变量以是否发生精神分裂症为因变量(否 是 )结果表明 基因高表达和(/)均是患者发生精神分裂症的危险因素(.)见表 表 发生精神分裂症的多元回归模型自变量标准回归系数标准误值 值 值()基因 高表达 低表达.(.).(.).()()说明 基因高表达和 等位基因 具有交互作用 多因素分析结果显示 基因高表达、等位基因 以及二者同时存在时发生精神分裂症的 分别为.、.、.()()()说明 基因高表达和 等位基因 具有交互作用 见表 表 基因高表达、等位基因 与精神分裂症的交互作用定性分析因素 因素 单因素 值()值多因素 值()值 高表达 等位基因 否否.是否.(.).(.).否是.(.).(.).是是.(.).(.).基因表达及 多态性与精神分裂症的交互作用定量分析 基因高表达与 等位基因 同时存在时的效应为两因素单独存在时效应之和的.倍由两者的交互作用引起的归因交互作用为.在二者同时存在时对人群发生精神分裂症的风险中有.是二者的交精神医学杂志 年第 卷第 期 .互作用引起的在仅因为二者所导致的精神分裂症风险中有.是由于两者的交互作用引起的 基因高表达与 等位基因 同时存在的效应为两因素单独存在效应之和的.倍由二者的交互作用引起的归因交互作用为.在 基因高表达与 等位基因 同时存在时对精神分裂症的风险中有.是由于二者的交互作用引起在仅因为 基因高表达、等位基因 所导致的精神分裂症患病风险中有.是由于二者的交互作用引起的 见表 表 基因高表达、等位基因 与精神分裂症的交互作用定量分析指标单因素多因素.().().注:交互作用指数:交互效应超额相对危险度():归因比():纯因子间归因交互效应百分率 讨论精神分裂症是严重影响患者情绪、认知和社会行为的精神疾病伴有抑郁、躁狂及冲动攻击行为等症状 研究表明精神分裂症的遗传性高遗传度为遗传指数可达.长期以来由于精神分裂症患者残疾率较高、病程复杂且治疗难度较大受到临床精神卫生工作者的广泛关注作为高度保守的内源性非编码 通过抑制 翻译或通过与靶基因的 结合抑制蛋白质翻译来调节基因表达 广泛参与细胞发育、组织分化过程 张仕欣等的研究表明首发精神分裂症患者外周血、异常高表达可能是患者病情进展及预后的危险因素 又如冯莎莎等的研究表明 单独和联合 对精神分裂症具有较高的诊断价值二者在精神分裂症患者血清中的表达均明显提高 本研究结果显示 基因在健康人群中的相对表达量为(.)在精神分裂症患者中的相对表达量为(.)明显高于健康人群 根据患者 基因表达情况分为低表达组和高表达组健康人群 基因高表达占比为.精神分裂症患者 基因高表达占比为.提示 基因高表达与精神分裂症发病存在一定联系 为 家族成员位于人染色体.全长约.包含 个内含子和 个外显子迄今已发现存在 等 多 种 突 变 基 因 其 中、突变最为常见 突变是 号外显子上发生 突变导致 氨基酸置换 是在 号外显子上发生 突变造成 氨基酸置换 本研究结果显示两组 基因型与等位基因分布频率比较差异均存在统计学意义(.)进一步进行多因素分析发现基因高表达和 等位基因 均是患者发生精神分裂症的危险因素精神分裂症的发病机制复杂表观遗传、外界因素刺激等均可能导致精神分裂症的发生 本研究采用更具有公共卫生学意义的相加模型探讨精神分裂症患者 基因表达、多态性对精神分裂症的交互作用 且交互分析结果显示 基因高表达、等位基因 对精神分裂症发病具有协同效应存在正交互作用其中两个因素同时存在时精神分裂症发病风险均高于单独存在时的发病风险本文局限性:首先本研究所纳入样本数量较少可能一定程度上会影响结果的可靠性和稳定性其次精神分裂症患者发病机制复杂对此将在未来研究中进一步证实本研究的分析结果综上所述携带(/)的个体属易发生精神分裂症人群该基因型和 基因表达的交互作用促进了精神分裂症的发生参考文献 张颖丁楠徐飞宇等.棕榈酸帕利哌酮注射液治疗精神分裂症的研究进展.精神医学杂志():.():.().():.():.黄瑛李瑶婧龚恒芬等.女性首发精神分裂症患者血清、水平与认知功能的相关性分析.国际检验医学杂志():.陆晋军刘文清吴仁容等.基因多态性对利培酮治疗的精神分裂症患者药物浓度的影响.临床精神医学杂志():.精神医学杂志 年第 卷第 期 .:.():.胡长波高德江刘会英.认知矫正对精神分裂症记忆损伤康复的前瞻性研究.精神医学杂志():.王凌玲邱亚萍郦兆栋等.家属参与式护理对精神分裂症患者康复影响的研究.重庆医学():.邵灿马明芳郭丽阳等.精神分裂症患者血浆微小、脑源性神经营养因子表达及与复发的相关性.临床精神医学杂志():.张仕欣陈仁德辛一帆等.首发精神分裂症患者外周血、表达及其对预后的影响.临床精神医学杂志():.冯莎莎罗波殷明刚等.血浆 和 对精神分裂症的诊断价值.临床检验杂志():.:.():.:.():.():.:.():.陈声云文飞赵崇邦等.认知功能缺陷对慢性精神分裂症患者社会功能和生活质量的影响.中华医学杂志():.陈奇龙翔云陆峥.经颅磁刺激治疗在精神分裂症中的应用及其机制研究进展.精神医学杂志():.(收稿日期:)欢迎订阅 年精神医学杂志精神医学杂志由山东省卫生健康委员会主管山东省精神卫生中心主办为国内外公开发行的精神医学专业性期刊(中国标准刊号:/)以“服务至上质量第一”为宗旨着重报道精神病学、精神卫生学和医学心理学等相关学科的最新学术动态和科研信息 设论著、论文、学术交流、病例报告、精神卫生管理、综述、学术论坛、医学前沿、国外见闻等栏目适应于精神卫生工作者、临床心理学工作者、护理和其他相关专业人员阅读欢迎广大读者踊跃投稿和订阅 本刊为双月刊国际标准 开本每期 元全年 元全国各地邮局均可订阅邮发代号:亦可直接与本刊编辑部联系订阅 可将下面订刊信息填写完整后寄回我刊编辑部或将电子版发往本刊邮箱地址:山东省济南市文化东路 号精神医学杂志编辑部邮编:开户行:招商银行济南分行营业部户名:山东省精神卫生中心 账号:电话:.订刊单位联系人期刊寄送地址电 话邮 编期刊名称精神医学杂志定 价全年 元邮 箱订 数备 注精神医学杂志 年第 卷第 期 .