·综述·HIF-1α对颌骨改建机制的研究进展*杨仕鹤1综述,钟良军2△审校(1.杭州师范大学口腔医学院,浙江杭州310021;2.杭州师范大学附属医院口腔科,浙江杭州310021)[摘要]牙周炎是一种常见的危害人类口腔健康的疾病,作为一种慢性感染性疾病,主要表现为牙周袋的形成和牙槽骨的丧失。低氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor-1α,HIF-1α)作为最主要的低氧应答因子,与众多疾病密切相关。近年来,越来越多的研究证实HIF-1α与口腔疾病密切相关。本文将对HIF-1α与颌骨改建之间的研究现状进行综述。[关键词]低氧诱导因子-1α;骨改建;破骨细胞;骨形成DOI:10.3969/j.issn.1009-5519.2023.25.001文章编号:1009-5519(2023)25-0001-04文献标识码:A牙周炎是一种慢性感染性疾病,主要表现为牙周袋的形成和牙槽骨的丧失,对人类口腔健康有着极大的危害。由于慢性的组织感染,引起免疫通路的持续激活,从而导致促炎症细胞因子和相关信号分子的产生,引发牙周炎症和牙周组织破坏,最终导致牙齿脱落。[1]低氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor-1α,HIF-1α)作为主要的低氧应答因子之一,研究发现,HIF-1α能够在特异性缺氧状态下发挥活性,广泛存在于哺乳动物的细胞中,并参与多条细胞通路。近年来发现,HIF-1α与口腔疾病的发生发展存在重大联系,本文将围绕着HIF-1α与颌骨改建之间的联系和研究现状进行综述,阐述HIF-1α对颌骨改建机制研究的相关进展。1低氧诱导因子-1αHIF-1是哺乳动物细胞中广泛存在的一种序列,它作为缺氧诱导过程中的关键调控因子,在缺氧反应和调节免疫反应中起到了至关重要的作用。HIF-1是一种异二聚体转录因子,主要由HIF-1α和HIF-1β两个亚基组成。由于HIF-1α对于氧的高度敏感性,缺氧诱导的基因表达很大程度上依赖于HIF-1α。许多研究表明,HIF-1α是具有转录活性的核蛋白,在炎症发展、血管形成、缺氧适应、肿瘤生长以及骨改建中都起着重要作用。[2]2HIF-1α在颌骨改建中的作用2.1HIF-1α对VEGF的作用血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是HIF-1α下游的转录因子,在血管生成中起着重要作用。在颌骨的发育和再生过程中,血管生成和颌骨形成有着密不可分的关联。相关研究表明,HIF-1α通过影响VEGF的转录及表达,从而参与缺氧诱导成骨分化。Tang等在小鼠模型中得到了相似的结论,并且发现在HIF-1α-CKO的小鼠下颌骨中,骨小梁的厚度减少,骨小梁之间的空间变小,血管的数量明显减少,在CKO小鼠的颌骨硬组织中心出现了一个很大的骨髓空腔,证...