·151·国际消化病杂志2023年6月25日第43卷第3期IntJDigDis，June25，2023，Vol.43，No.3·综述·ARID蛋白家族在胃癌发生和进展中作用的研究进展刘美强秦涛岳麓【摘要】富含AT的相互作用结构域（ARID）蛋白家族由7个亚家族共15个成员组成。ARID蛋白家族成员具有调控基因转录、参与细胞增殖和分化的能力。越来越多的证据表明，ARID蛋白家族成员可通过调控磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信号通路或miRNA参与胃癌细胞的增殖、侵袭、迁移和凋亡，应用PI3K、AKT抑制剂等可以改善ARID1A、ARID1B和ARID2突变或缺失患者的预后。因此，ARID可能可以作为胃癌诊断和治疗的新靶点。该文综述了ARID蛋白家族在胃癌发生和进展中作用的研究进展，以期为胃癌的诊断、靶向治疗及预后提供参考。【关键词】富含AT的相互作用结构域；胃癌；磷脂酰肌醇-3激酶；蛋白激酶B；程序性死亡受体配体1；免疫治疗DOI:10.3969/j.issn.1673-534X.2023.03.004作者单位：266071南京医科大学青岛临床医学院青岛市市立医院肿瘤科通信作者：岳麓，Email:lu_yue11@yeah.net富含AT的相互作用结构域（ARID）蛋白家族是由15个成员组成的超家族，根据每个成员氨基酸序列的相似程度，可分为7个亚家族；每个成员均含有1个DNA结合域，该结合域可与富含AT的DNA元件相互作用，故将该结构域命名为ARID[1]。研究发现，ARID蛋白家族与胃癌的预后相关，如ARID1A表达缺失的胃癌患者生存期较短[2]。本文综述了ARID蛋白家族成员在胃癌组织中的表达及临床意义，以期为胃癌的诊断、靶向治疗及预后提供新的思路。1ARID蛋白家族的结构和功能ARID蛋白家族成员因各自特有的结构域，可发挥不同的生物学功能。根据与DNA片段中富含AT序列的特异性结合程度，可将ARID蛋白家族成员进一步分为AT序列特异性和非特异性结合亚家族，其中ARID3和ARID5亚家族属于AT序列特异性结合亚家族，其余属于AT序列非特异性结合亚家族[1]。ARID1A、ARID1B和ARID2是染色质重塑复合体SWI/SNF的重要亚基，可利用该复合体水解ATP后释放的能量进而调节基因转录[3]。ARID1A、ARID1B和ARID2在胃癌组织中具有较高的突变率，可发挥抑癌基因的作用[4]。赖氨酸特异性脱甲基酶（KDM5A～D）家族成员包括ARID、JumonjiN、JumonjiC、PHD和C5HC2-ZF锌指结构域等，均为组蛋白去甲基化酶[5]。JARID2是多梳抑制复合体-2（PRC2）的辅助成分，PCR2可以通过凝聚DNA以减少对抑癌基因启动子内转录起始位点的访问，阻止抑癌基因转录，从而促进肿瘤的发生...
