FOLFOX6_FOLFIRI优化给药全身化疗联合TACE治疗结直肠癌肝转移.pdf

371实用肿瘤杂志 2023 年 第 38 卷 第 4 期 临床研究DOI:10.13267/ki.syzlzz.2023.059FOLFOX6/FOLFIRI 优化给药全身化疗联合 TACE 治疗结直肠癌肝转移邱国钦，陈玉强，许英艺，林智才，刘昌华厦门大学附属成功医院暨陆军第七十三集团军医院肿瘤中心，福建 厦门 361003通信作者：刘昌华，E-mail：摘要：目的 观察 FOLFOX6/FOLFIRI 方案（奥沙利铂或伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）优化给药全身化疗联合经导管肝动脉化疗栓塞（transcatheter hepatic arterial chemoembolization，TACE）治疗结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases，CRLM）的疗效和安全性。方法 回顾性分析 2009 年 11 月至 2018 年 11 月本院收治的 89 例 CRLM 患者，分为两组：化疗联合 TACE组 45 例采用 FOLFOX6 和（或）FOLFIRI 方案常规剂量优化给药的全身化疗联合 TACE；单纯化疗组 44 例仅采用 FOLFOX6和（或）FOLFIRI 方案全身化疗；均 28 d 为 1 个周期。治疗 2 个周期后比较两组患者的近期疗效及不良反应发生情况，并随访比较患者的 1、2 和 3 年生存率。结果 化疗联合 TACE 组治疗的客观缓解率为 71.1%，高于单纯化疗组的 47.7%（P0.05）；患者 1、2 和 3 年生存率和中位生存期分别为 91.1%、55.6%、31.1%和 30.8 个月，均高于单纯化疗组的 70.5%、31.8%、13.6%和18.8个月（均P0.05）。化疗联合TACE组除出现短暂发热和轻度肝区胀痛等栓塞后综合征外，肝功能损害较单纯化疗组严重，而骨髓抑制、消化道反应和神经毒性等均较单纯化疗组轻（均 P0.05）。结论 对于不可切除的 CRLM，FOLFOX6/FOLFIRI 方案优化给药的全身化疗联合 TACE 治疗较传统全身化疗具有更高的近期疗效，可延长患者生存期，且不良反应可耐受。关键词：结直肠癌；肝转移；全身化疗；介入治疗；经导管肝动脉化疗栓塞；临床疗效Optimized administration of FOLFOX6/FOLFIRI systemic chemotherapy combined with TACE in treatment of colorectal liver metastases Qiu Guoqin,Chen Yuqiang,Xu Yingyi,Lin Zhicai,Liu ChanghuaDepartment of Oncology,Chenggong Hospital Affi liated to Xiamen University,the Ground Force 73rd Military Hospital of The Chinese Peoples Liberation Army,Xiamen 361003,ChinaCorresponding to:Liu Changhua,E-mail:Abstract:Objective To observe the efficacy and safety of FOLFOX6/FOLFIRI regimen(oxaliplatin or irinotecan+calcium folinate+5-fluorouracil)optimized systemic chemotherapy combined with transcatheter hepatic arterial chemoembolization(TACE)in the treat-ment of colorectal liver metastases(CRLM).Methods A total of 89 patients with CRLM admitted to our hospital from November 2009 to November 2018 were retrospectively analyzed.The patients were divided into two groups:the chemotherapy+TACE group(45 patients treated with FOLFOX6/FOLFIRI regimen with routine dose optimization for systemic chemotherapy combined with TACE)and the che-motherapy group(44 patients receiving only systemic chemotherapy of FOLFOX6/FOLFIRI regimen).A course of treatment was both 28 days.After 2 cycles of treatment,the short-term efficacy and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups,and the 1-,2-,and 3-year survival rates of patients were compared during follow-up.Results The objective response rate of the che-motherapy+TACE group was 71.1%,which was higher than that of the chemotherapy group(47.7%,P0.05).The 1-,2-and 3-year sur-vival rates and median survival time of the chemotherapy+TACE group were 91.1%,55.6%,31.1%and 30.8 months,respectively,which were all higher than those of the chemotherapy group(70.5%,31.8%,13.6%and 18.8 months,all P0.05).Post-embolism syndromes such as transient fever and mild pain in the liver area occurred in the chemotherapy+TACE group.Liver function damage was more serious in the chemotherapy+TACE group than that in the chemotherapy group(P0.05),while bone marrow suppression,digestive tract reaction and neurotoxicity were less serious than those in the chemotherapy group(all P3 个月，KPS 评分60 分；（3）年龄 2075 岁；（4）无手术指征或患者拒绝手术；（5）化疗方案为 F0LF0X6 和（或）FOLFIRI 方案。排除标准：（1）肝外脏器转移；（2）肝功能 Child-Pugh C 级，门脉癌栓主干完全阻塞而无侧支循环；（3）肝转移灶占全肝 70%；（4）合并其他系统严重疾病，可能影响疗效与安全性判断者；（5）V-Ki-ras2 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（V-Ki-ras 2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog，KRAS）和 V-raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源体 B（V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog，BRAF）检测非野生型；（6）联合其他抗肿瘤治疗者；（7）临床资料不完整者。化疗联合 TACE 组患者年龄 2279 岁，单纯化疗组年龄2476 岁。两组患者性别、年龄和原发部位等一般资料比较，差异均无统计学意义（均 P0.05，表 1），具有可比性。本研究已通过陆军第七十三集团军医院医学伦理委员会审批。1.2治疗方法单纯化疗组采用 FOLFOX6 或 FOLFIRI 方案全身化疗：奥沙利铂 85 mg/m2静脉滴注 2 h 或伊立替康 180 mg/m2静脉滴注 1 h，d1，d15；亚叶酸钙 400 mg/m2静脉滴注 2 h，d1；5-氟尿嘧啶400 mg/m2静推，继以 2 400 mg/m2持续静脉泵入46 h，d1，d15；28 d 为 1 个周期。化疗联合 TACE 组采用 FOLFOX6 或 FOLFIRI方案优化给药全身化疗联合 TACE 治疗。具体用法：对化疗方案中的 d1 用药进行改良优化，即TACE 术当天先给予亚叶酸钙 400 mg/m2静脉滴注2 h。Seldinger 技术经股动脉穿刺置管，若为右半结肠癌则将导管插至肠系膜上动脉，左半结肠癌则插管至肠系膜下动脉，直肠癌则插管至双侧髂内动脉直肠支。造影观察肿瘤血供情况后进行肿瘤供养动脉区域灌注化疗（根据不同方案：奥沙利铂 85 mg/m2或伊立替康 180 mg/m2、5-氟尿嘧啶 400 mg/m2的各 1/2 量）。再将导管插入至腹腔干或肝总动脉造影，了解肝转移灶的位置及供血情况，并超选插管至肝肿瘤供养动脉进行区域灌注化疗（5-氟尿嘧啶 400 mg/m2的另 1/2 量）。然后行瘤灶栓塞，栓塞剂为超液化碘油与化疗药物（奥沙利铂 85 mg/m2或伊立替康 180 mg/m2的另 1/2 量）的混悬剂，栓塞度以造影剂流动停滞，碘油用量根据病灶的数目大小、血供及碘油聚积情况而定，本组碘油用量 525 mL，并酌情加用明胶海绵颗粒强化栓塞。最后患者回病房后继以 5-氟尿嘧啶2 400 mg/m2持 续 静 脉 泵 入 46 h。2 周 后 按 原FOLFOX6 或 FOLFIRI 方案全身化疗 1 次（同单纯Key words:colorectal cancer;liver metastasis;systemic chemotherapy;interventional therapy;transcatheter hepatic arterial chemoem-bolization;clinical efficacy373实用肿瘤杂志 2023 年 第 38 卷 第 4 期 化疗组 d15 用法），28 d 为 1 个周期。两组患者均每 2 个周期进行 1 次疗效评价，若未出现肿瘤进展或严重不良反应则继续治疗至6 个周期。其中化疗联合 TACE 组若肝病灶内碘油沉积致密，转移灶坏死明显，则在 TACE 时仅行灌注化疗而不加栓塞。若病情进展，则 FOLFOX6 和FOLFIRI 互换方案继续治疗，而化疗联合 TACE 组仍联合 TACE 治疗。1.3疗效评价两组患者均于治疗前及治疗后 3 d 和 1 周查血常规和肝肾功能；治疗前及治疗后 1 个月行上腹部和盆腔 CT 检查；并记录治疗的不良反应；治疗2 个周期后比较两组患者的近期疗效及不良反应发生情况。按改良实体瘤疗效评价标准（modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，mRECIST）评价近期疗效：完全缓解（complete remission，CR），所有靶病灶的瘤内动脉强化消失；部分缓解（partial remission，PR），存活靶向病变直径之和减少30%；疾病进展（progressive disease，PD），靶瘤直径增大20%或出现新肿瘤；疾病