G蛋白信号在心脏代谢性疾病中的作用.pdf

信息动态372BME&Clin Med,May 2023,Vol.27,No.3生物医学工程与临床2 0 2 3年5月第2 7 卷第3期944-946.13 Cohen T.AAMIs benchmarking solution:Analysis of cost ofservice ratio and other metricsJ.Biomed Instrum Technol,2010,44(4):346-349.14 Portney LG.Foundations of clinical research:Applications toevidence-based practiceMj,4th edition.Philadelphia:FA Davis,2020.15 Sheskin DJ.Handbook of parametric and nonparametric sta-tistical proceduresM.4th edition.New York:Chapman&Hall/CRC,2011.16 Hair Jr JF,Hult GTM,Ringle CM,et al.A primer on partialleast squares structural equation modeling(PLS-SEM)M.Springer International Publishing,2017.17杨林，戴剑峰,陆阳，等.医疗设备维护部门绩效考核指标体系构建 .中华医院管理杂志，2 0 18,34(5)：38 1-38 5.YANG Lin,DAI Jian-feng,LU Yang,et al.Development of aperformance appraisal indicator system for medical equipmentmaintenance departmentsJ.Chinese Journal of Hospital Man-agement,2018,34(5):381-385.18余柳君，付翠平，王丹玲，等.基于职业发展力视角下的医学工程人员绩效管理新模式构建与应用 J中国医学装备，2021,18(7):135-138.SHE Liu-jun,FU Cui-ping,WANG Dan-ling,et al.Con-struction and application of a new performance managementmodel for medical engineering personnel from the perspectiveof career developmentJ.China Medical Equipment,2021,18(7):135-138.19沈慧，王启茹，刘哗，等.基于循证的医疗设备维护管理研究以监护仪和注射泵为例 J.医疗卫生装备,2 0 2 0,41(10):65-69,73-73.SHEN Hui,WANG Qi-ru,LIU Ye,et al.Evidence-based ap-proach for medical device maintenance management:Cases ofmonitors and syringe pumpsJ.Chinese Medical EquipmentJournal,2020,41(10):65-69,73-73.20房坤，吴苗苗，储友群，等.新形势下医疗机构临床医学工程师KAQ人才培养模式探索中国医疗设备，2 0 2 0,35(2)：170-173.FANG Kun,WU Miao-miao,CHU You-qun,et al.Exploringthe KAQ talent training mode for clinical medical engineers inmedical institutions under the new situationJ.China MedicalDevices,2020,35(2):170-173.21 Dummert M.Staffing models:How to do it rightJ.Biomed In-strum Technol,2012,46(1):44-47.22沈慧，卜欣,刘哗，等.基于加权平均法的医疗器械配件成本管理研究 J.中国医疗设备，2 0 19,34（11)：132-133，137-137.SHEN Hui,BU Xin,LIU Ye,et al.Research on cost manage-ment of medical device spare parts using weighted averageJ.China Medical Devices,2019,34(11):132-133,137-137.（收稿日期：2 0 2 2-11-10；修回日期：2 0 2 2-12-2 6）G蛋白信号在心脏代谢性疾病中的作用据McNeillSM2023年3月2 5日（BrJPharmacol,2023Mar25.Doi:10.111/bph.16076.）报道，G蛋白偶联受体（GPCR）是最大的跨膜蛋白家族，其作用是将细胞外刺激转化为细胞内信号反应。人们发现G蛋白信号传导（RCS)表达或功能的紊乱可能导致多种心脏代谢疾病的发病机制。在许多心脏代谢状况中观察到CPCR信号传导失调。这种失调并不总是直接归因于受体本身，而是归因于GPCR介导的途径（包括换能器、调节器和效应器）的关键成分的活性和/或表达的改变。在人类患者和动物模型中,Gi/o表达增强与心力衰竭有关。其他GPCR调节因子也与心脏代谢疾病表型有关。这可能有助于了解心脏代谢疾病的发病机制。CPCR是细胞表面最突出的受体，在心脏和代谢功能的调节中发挥着核心作用。GPCR通过激活一种或多种异源三聚体G蛋白将细胞外刺激传递到细胞内部。RCS在心血管系统中具有重要的调节作用。早期证据表明，在体外细胞模型中共表达RCS蛋白可以再现在天然心脏组织中观察到的GIRK通道的快速失活动力学。由于GIRK通道电流是维持正常心率的核心，因此在动物模型和人类中,RGS蛋白的差异表达或RGS功能受损与高血压和低血压表型有关并不奇怪。与RGS介导的M2受体/Gi/o信号传导的负调控相反,RGS2选择性地减弱血管系统中的Gq信号传导以影响心脏功能。缺乏RCS2的小鼠表现出强烈的高血压表型,其特征是血管张力增加和对GPCR的延长信号传导的依赖，从而导致有效的小动脉血管收缩。尽管如此，另一项研究报道称,RCS2KO小鼠对NO供体硝普钠的反应显示出血管舒张减少，这表明RCS2介导的血压调节的另一种机制。这些发现可能具有临床相关性,因为在从Barters/Gitelman综合征患者分离的外周血单核细胞中观察到RCS2过表达。尽管血浆血管紧张素水平升高，但这种情况与正常血压/低血压和血管紧张素介导的信号传导降低有关。相反，与血压正常的对照者相比,高血压患者在分离的外周血单核细胞中RGS2的表达显著降低。此外,RCS2基因内的单核苷酸多态性与人类高血压密切相关，这表明RGS2是血管张力的潜在关键调节因子综上所述，除了靶向途径和控制RCS蛋白稳定性的关键调节因子，还可通过各种基因递送方法直接递送RGS蛋白也可以作为恢复或增强RGS活性的新方法。使用AAV递送RGS蛋白仍然是一个令人兴奋的探索途径，特别是在RGS功能或表达受损的一些心脏代谢疾病的情况下