COPD稳定期患者不同临床表型血清中性粒细胞胞外诱捕网水平与维生素D水平的相关性分析.pdf

稳定期患者不同临床表型血清中性粒细胞胞外诱捕网水平与维生素 水平的相关性分析陈瑜婷 黄玲 夏俊杰 邱宇 弋可 王金诚 陈润娇 薛海诗 【摘要】目的 探讨慢性阻塞性肺疾病()稳定期患者不同临床表型血清中性粒细胞胞外诱捕网()、维生素()水平及二者之间的相关性分析血清、水平与疾病严重程度的关系以及对 的诊断价值 方法 选取 年 月至 年 月于我院就诊的 稳定期患者 例作为实验组同时选取健康对照组 例 根据外周血嗜酸性粒细胞()计数及过去 年患者频繁发病次数将患者分为非 频繁加重表型(例)频繁加重表型(例)非频繁加重表型(例)检测所有研究对象的血清 羟维生素()、瓜氨酸组蛋白()、髓过氧化物酶()水平 结果()实验组血清 水平低于对照组()其中非 频繁加重表型、非频繁加重表型血清、水平高于对照组()实验组组间比较血清、水平差异有统计学意义()()入组患者血清 水平随 分级增加呈下降趋势()血清、水平随 分级增加呈上升趋势()()相关性分析显示、水平与 水平成负相关 其中非 频繁加重表型、非频繁加重表型血清、与 成负相关()()曲线分析、预测 发病的 分别为 、截断值分别为 /、/、/结论 稳定期各表型间血清 水平与 水平存在差异且二者成负相关、在评估 严重程度上具有一定价值 可成为潜在的评估患者病情及严重程度的血清学指标【关键词】慢性阻塞性肺疾病临床表型中性粒细胞胞外诱捕网维生素 相关性分析 .().【】()()().()():./.基金项目:四川省卫生健康科研课题基金(.)作者单位:.四川 泸州西南医科大学临床医学院.四川 绵阳绵阳市第三人民医院(四川省精神卫生中心)呼吸与危重症学科.四川 绵阳四川省科学城医院呼吸与危重症学科.四川 德阳中江县人民医院呼吸与危重症学科通信作者:黄玲:.临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期()().()()().()()().().()()().().().()/.【】慢性阻塞性肺疾病()目前已成为世界上第三大死亡原因 在 的慢性炎性过程中中性粒细胞胞外诱捕网()主要起着促炎作用可引起肺部炎性反应 维生素()是一种多效激素除了在钙磷酸盐稳态中的经典功能外还有抗炎、抗氧化等特性 近年来外周血嗜酸性粒细胞()在 发病过程中的作用成为研究热点有研究指出大约 的 患者外周血 会增多 目前 在 中发挥作用的机制尚不完全明确已有研究证实 对慢阻肺的个体化治疗具有指导作用 故本文欲探讨 稳定期患者不同临床表型血清、水平及二者之间的相关性以及分析血清、水平对 的影响为预防或改善 预后提供新的治疗思路资料与方法一、资料本研究选取 年 月至 年 月于我院就诊的 稳定期患者符合纳入排除标准及签署知情同意书的入组者共 名男性 名女性 名年龄 岁平均年龄()岁纳入标准:()符合 年慢性阻塞性肺疾病全球倡议指南 诊断标准()能够配合完成基本临床信息调查以及血清 羟维生素()(用血清 羟维生素 水平反映血清维生素 水平)、瓜氨酸组蛋白()、髓过氧化物酶()收集等其中、是 的主要组成成分()周之内未发生过急性加重事件 排除标准:()存在急性炎性疾病()存在其他呼吸道疾病如支气管扩张、肺结核等()存在不受控制的其他脏器疾病()入组前 周内使用过抗生素或全身糖皮质激素()合并其他免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、甲亢等)根据 年西班牙 指南的表型分类标准将实验组分为非 频繁加重表型(组 )频繁加重表型(组 )非频繁加重表型(组)同时纳入健康对照组 例 本研究通过了本院伦理委员会伦理审核伦理批号:年审()号二、方法 血样采集与保存入组当日采集患者静脉血 /离 心 取 上 清 液 冻 于 冰箱保存备用 血清、水平测定采用酶联免疫吸附法检测各组血清中、水平严格按照试剂盒说明书的操临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期作步骤进行三、统计学分析采用统计软件 进行分析 作图软件进行作图 计数资料使用()表示组间比较采用卡方检验采用均数 标准差表示符合正态分布的计量资料中位数(四分位间距)用于表示非正态分布的计量资料三组计量数据的比较采用单因素方差分析三组之间两两比较采用 检验或 检验 采用 法进行相关性分析 认为差异具有统计学意义结 果一、非 频繁加重表型 频繁加重表型非频繁加重表型与对照组之间基线资料比较将四组之间的各个基线资料进行组间比较一般资料中在性别上比较组间比较差异无统计学意义()在年龄上比较组间比较差异无统计学意义()在是否吸烟上比较组间比较差异无统计学意义()组、组、组在血清 水平上低于对照组()其中 组、组在、水平上均高于对照组()组血清 水平低于 组、组()组血清 水平低于 组、组()组血清 水平高于 组()(详见表)二、不同病情程度患者血清、表 四组间各项指标的比较()/对照组()非 频繁加重表型(组)()频繁加重表型(组)()非频繁加重表型(组)()/值 值一般资料 性别(男/女)()/()()/()()/()()/().年龄(岁).吸烟(是/否)()/()()/()()/()()/().实验室指标(/).(/).(/).注:为与对照组比较 为与非 频繁加重组比较 为与 频繁加重组比较 、水平比较根据 分级将 名患者分为轻度(例)、中度(例)、重度(例)、极重度(例)随着 分级的增加患者血清 水平呈下降趋势各组间比较差异有统计学意义(.)同时随着 分级的增加患者血清、水平呈上升趋势各组间比较差异有统计学意义(、均 )(详见表)三、患者血清、水平与 水平相关性分析利用 相关性分析结果显示 稳定期患者血清、水平与 水平呈负相关()结果说明 患者血清、水平可能随 升高呈下降趋势(图)表 不同程度 稳定期血清、之间的比较分级(/)(/)(/)级(轻度).级(中度).级(重度).级(极重度).注:为与轻度比较 为与中度比较 为与重度比较 四、稳定期各表型间、水平与 的相关性将各表型血清、与 进行相关性分析结果显示非 频繁加重表型、与 成负相关非频繁加重表型、与 成负相关而临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期图 血清、水平与 水平相关性情况 频繁加重表型、与 无明显相关性(详见表)表 各表型血清、水平与 水平的相关性组别 值 值 值 值非 频繁加重表型.频繁加重表型.非频繁加重表型.五、水平对 的诊断价值分析血清、水平区分 患者与健康者的 曲线分析提示、在 疾病诊断上具有一定价值(详见表 图)讨 论 的发病由多种因素共同参与其中长期存在的气道炎性反应、氧化和抗氧化、蛋白酶和抗蛋白酶失衡等是目前研究明确的发病机制 吸烟仍是 发病的主要诱因香烟烟雾刺激肺组织产生活性氧()引起氧化应激反应激活促炎通路并进一步促进相关炎性通路上的炎性细胞因子的分泌分泌性趋化因子图 曲线分析血清、水平对 的诊断价值可引导更多的中性粒细胞、单核细胞和 淋巴细胞等免疫防御细胞聚集到肺组织中形成慢性炎性反应 以中性粒细胞为主的多种炎性细胞聚集活化释放多种蛋白酶和细胞因子破坏肺实质、促使气道炎性渗出物分泌增多气道阻塞逐渐加重肺气肿逐渐形成导致不可逆性气流受限 给患者及社会带来的极大的负担越来越多的人认识到在早期阶段发现、预防 发病及进展的重要性在的免疫中发挥抗炎作用当机体表 血清、水平对 的诊断价值分析指标 值 值截断值灵敏度特异度(/).(/).(/).临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期受到病原体刺激时将启动抗原呈递及防御系统在模式识别受体的作用下 与维生素 受体()结合调控免疫防御中几种必需基因的表达 此外 还可通过维持气道粘液中适当水平的抗菌肽达到抗菌效果同时 可加强细胞间连接来维持上皮的完整性若病原体穿透上皮细胞进入间质巨噬细胞、树突状细胞等免疫前哨细胞将引发炎性反应激活/细胞触发适应性免疫反应 诸多证据表明 不足/缺乏和急性呼吸道感染间具有相关性一项关于 水平与急性呼吸道感染风险的荟萃分析结果显示补充 可降低急性呼吸道感染的风险 在新型冠状病毒肺炎()大流行背景下、等 认为 诱导产生抗菌肽和防御素降低促炎细胞因子浓度以及增加抗炎细胞因子浓度等方面的作用可降低 的感染风险中性粒细胞胞外诱捕网形成()是中性粒细胞的一种特殊类型的程序性细胞死亡根据是否有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸()氧化酶参与 大致可分为自杀式 与非自杀式 中 的 双 链 ()、中性粒细胞弹性蛋白酶()、蛋白质酶等可以直接诱导组织损伤也可以促进浆细胞样树突状细胞的成熟和活化引起免疫反应 以 氧化酶依赖的方式诱导的 可进一步处理浆细胞样树突状细胞产生促炎反应并且还可以诱导促炎因子肿瘤坏死因子()、白介素()和白介素()的释放 大量研究证明无论是频繁加重期还是稳定期患者、白介素()水平都有所增加而持续存在的 可诱导中性粒细胞产生 与 共同参与 气道炎性反应 血清 水平还被认为与气流受限程度及疾病严重情况相关即 水平越高气流受限程度越大疾病越严重 本研究发现实验组血清、水平具有差异并且 稳定期各表型间血清 水平与 水平均成负相关 结合现有研究进展我们推测 可能负性调节 的生成机制如下:()诱 导 激 活 样 受 体()、核因子()信号通路 介导 信号通路的活化以此增加巨噬细胞、单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞和上皮细胞等细胞的 的分泌 而 可通过/趋化因子受体()信号通路触发中性粒细胞释放 两者间构成一个循环 被认为是 的抑制剂、等促炎活性被 通过抑制 信号转导而被抑制从而减轻气道炎症 同时 可激活诱导核因子 相关因子()相关信号通路保护机体免受炎性损伤 还可显著降低脂多糖暴露引起的、等促炎因子水平 从促炎信号通路等方面抑制了 的生成()研究发现 还有抗氧化的特性 的抗氧化活性是通过控制谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶和 氧化酶等参与氧化还原平衡的基因来实现的 研究表明 通过激活 氧化酶 凋亡轴削弱了 氧化酶的活性通过提高抗氧化酶(如超氧化物歧化酶)的活性来提高抗氧化能力并参与维持正常的静息 水平防止氧化应激反应 研究还发现 水平与疾病严重程度呈负相关 水平与疾病严重程度呈正相关 此外因 患者血清、与健康对照组相比具有差异本研究还进一步进行了 分析结果提示两项指标对 疾病诊断具有一定价值综上所述本研究发现 稳定期各表型间血清 水平与 水平存在差异且二者成负相关、在预测 发生及评估 严重程度上具有一定价值 可成为潜在的评估患者病情严重程度的血清学指标 本研究仍存在一定局限性本研究为单中心且纳入的 频繁加重表型病例数较少还需多中心及大样本量研究进行验证参考文献 .:./.:/./.临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期.():.:.:.():.:.():.:/.().:/.:.():.():.():.():.:.:.():.:.:.:.:.():.():.()():.():.().():.():.()():.:.():./.:.():.()():.():.():.收稿日期:临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期