CD48分子在PD鄄1/PD鄄L1通路抑制剂治疗乳腺癌中的作用及机制李思文1,廖摇佳1,梁计焕1,邓子华2,沈三弟2摇(1郾广州医科大学附属第六医院胸外科,广东摇清远摇511515;2郾广州医科大学附属第六医院甲状腺乳腺外科,广东摇清远摇511515)[关键词]摇CD48;免疫检查点抑制剂;乳腺癌;免疫治疗;生物标志物基金项目:清远市科技计划项目[项目编号:210708114561360]通讯作者:沈三弟摇摇乳腺癌是一种具有高度同质性的多基因型肿瘤,在全球范围内的发病率特别高。乳腺癌是中国妇女中发病率最高的一种恶性肿瘤,其死亡原因排名第6,发病年龄较其他癌种小[1鄄3],目前乳腺癌的治疗主要有放射治疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗等。因为不同的乳腺癌患者存在着巨大的个体差异,并且针对特定的亚型乳腺癌,例如预后较差的三阴乳腺癌,所以寻求新的治疗目标是非常有必要的[4鄄5]。免疫逃避是一种典型的肿瘤生物特性,在癌症的免疫疗法方面科研上有了新的突破,目前已成功研制出抗肿瘤免疫因子的药物并进行了临床实验。Pd鄄1/Pd鄄l1是一对参与T淋巴细胞激活、增殖的免疫因子,目前pd鄄1/pd鄄l1的信号转导途径是一种新型的免疫靶向疗法。在各种恶性肿瘤中,包括NSCLC已经有了很大的进步,美国FDA批准了彭布罗珠单抗(PD鄄1)和尼沃单抗(MK鄄3475)和BMS鄄936558(BMS鄄936558)。近年来由于免疫治疗在多种癌症的深入研究,乳腺癌的治疗有了新的发展趋势[6鄄8],通过对pd鄄1/pd鄄l1的局部免疫疗法进行临床研究,证明其对晚期或转移的肿瘤有较好的治疗效果,为肿瘤的免疫治疗奠定了基础。1摇CD48及其受体的分子生物学特性CD48又叫BLAST鄄1、SLAMF2,最早在人淋巴细胞的表面被发现,它是一种分子量40~45kD的淋巴细胞激活相关的糖蛋白,属于免疫球蛋白受体超家族。cd2、cd58、cd244(2b4)、ly9、slam等均为cd2家族,它们都涉及先天及适应性免疫。Blast1基因主要在免疫细胞中表达,例如B细胞,有些肿瘤细胞也有表达。blast1与其配基cd244、cd2相互作用,使blast1表达的信号在机体的免疫反应及免疫调控中发挥着重要作用[9鄄10]。有专家制出一种能够鉴定EB病毒转染B淋巴细胞的单克隆抗体,并鉴定出分子量大约45000Da的BLAST鄄1抗原。随后,他们发现BLAST鄄1在B淋巴细胞、慢性淋巴细胞和淋巴细胞低下的细胞表面上都有表达。CD48在T细胞、B细胞、NK细胞、树突细胞、单核细胞、中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞中有表达,CD48在血管内皮细胞的表面也有表达,在很多细胞中病毒、细菌和细胞因子都能调控CD48的表达。例如,...
