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http:/www.lcnkzz1001-9057.2023.06.012DO1110.396901-9057.2023.06.012SS论著J Clin Intern Med,June 2023,Vol.40,No.6406临床内科杂志2 0 2 3年6 月第40 卷第6 期t(16;21)（p l l;q 2 2)/FU S-ERG 急性髓系白血病6 例临床分析件菲斐甘思林刘晓艳李涛孙慧马杰摘要目的分析t(16;21）（p l l;q 2 2)/FU S-ERG 急性髓系白血病（AML）患者的临床特点。方法纳人2 0 17 年1月2 0 2 1年7 月我科收治的6 例t（16;2 1）（p l 1;q 2 2）/FU S-ERG A M L患者及汇总文献报道的90 例成人t（16;2 1）（p 11;q 2 2）/FU S-ERG A M L患者。收集其一般临床资料、免疫分型、基因检测、染色体核型分析及NCS检测结果、治疗方案及疗效、随访结果并分组进行比较。结果6 例t(16;21）（p l 1;q 2 2)/FU S-ERG A M L患者占同期确诊AML的0.36%，免疫表型CD34、CD 33、CD 117、CD 56 均为阳性。FUS-ERG融合基因均为阳性,4例患者染色体可见t(16;21)（p l 1;q 2 2）。6 例患者均接受化疗,其中4例1个疗程完全缓解（CR），1例2 个疗程CR,1例1个疗程因感染死亡。3例单纯化疗患者生存期分别为16.2 个月、14.3个月和10.7 个月；2 例化疗联合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗,生存期分别为9.1个月和19.4个月。汇总文献结果显示,年龄 6 0 岁患者 1个疗程CR率高于年龄6 0 岁患者,无髓外病变患者1个疗程 CR率高于髓外病变患者（P0.05）；化疗联合HSCT患者中位总生存期（OS）高于单纯化疗患者（P0.001)。结论t(16;21）（p l l;q 2 2）/FU S-ERG A M L应纳人预后不良组，推荐尽早行allo-HSCT改善生存质量。关键词FUS-ERG;融合基因；急性髓系白血病中图分类号R773.71文献标识码A急性髓系白血病（AML)是一种以髓系造血干/祖细胞异常增殖和分化障碍为主要特征的血液系统恶性肿瘤,是成人急性白血病中最常见、病死率最高的一种1-2 。FUS-ERG融合基因是由染色体16 p11（T LS/FUS基因）和2 1q22（ERG 基因）发生非随机易位形成的,可发生于急性白血病及实体瘤3-5。FUS-ERG基因在维持造血干细胞池、血细胞分化、白血病发生3.6 等方面有重要作用。因t(16;21）（p l l;q 2 2）/FU S-ERG急性髓系白血病发病率低，尚无随机对照临床试验（RCT）,相关回顾性研究、病例报道结果均显示AML预后差7-10 。本文通过总结我院6 例成人t(16;21)（p 11;q 2 2）/FU S-ERG A M L的临床资料，并汇总国内外文献中90 例成人AML患者临床资料进行分析，以提高对该病的认识对象与方法1.对象：纳人2 0 17 年1月2 0 2 1年7 月我科收治的16 49例成人AML患者，均采用MICM诊断模式，作者单位：450 0 0 0 郑州，郑州大学第一附属医院血液科通讯作者：马杰，E-mail:6例FUS-ERG基因阳性,其中4例伴t(16;21）（p 11;q22)。以 TLS-ERG或 FUS-ERG联合 acute myeloidleukemia或“acute myelogenous leukemia”为关键词检索PubMed数据库，以“TLS-ERG或“FUS-ERG”联合“急性髓系白血病”或“急性髓细胞白血病”为关键词检索万方医学网和中国知网，纳人198 8 年2 0 2 1年国内外文献中成人t（16;2 1）（p l 1;q 2 2）/FU S-ERGAML患者9 0 例。本研究经我院伦理委员会审核批准，所有患者均知情同意2.方法（1）一般临床资料收集：包括年龄、性别、WBC计数、血红蛋白（Hb）、PLT 计数、骨髓原始细胞比例、FAB分型。(2)免疫分型、基因检测、染色体核型分析及NGS检测结果：采用流式细胞术检测免疫分型,应用CD45、CD34、CD 38、CD 33、CD 13、c M PO、H LA-D R、CD 7、CD 56、CD117 等抗体,细胞表达比例2 0%为阳性8.10 。采用实时荧光定量PCR（RQ-PCR）检测FUS-ERG等白血病相关融合基因,引物序列参照文献11。染色体核型分析、NGS检测方法参照文献10 J Clin Intern Med,June 2023,Vol.40,No.6407临床内科杂志2 0 2 3年6 月第40 卷第6 期（3）治疗方案及疗效评估：诱导化疗方案包括IA（去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷Ara-C）、T A（吡柔比星+Ara-C）、D CH A G（地西他滨+G-CSF+高三尖杉酯碱+阿柔比星+Ara-C）、H EA（高三尖杉酯碱+依托泊苷+Ara-C）。巩固化疗方案为诱导缓解方案、中/高剂量Ara-C或allo-HSCT。每疗程化疗后完善疗效评估8 。HLA不全相合allo-HSCT预处理方案参考诊疗常规7-8（4）随访：通过查阅病历或电话进行随访，截止时间为2 0 2 2 年4月30 日。记录完全缓解（CR）、总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）。O S定义为确诊日期至任何原因导致患者死亡或末次随访时间。RFS定义为第一次完全缓解（CR1）至疾病复发、各种原因死亡或末次随访时间8 3.统计学处理：应用SPSS25.0软件进行统计分析。非正态分布的计量资料以M(P2s,Prs）表示。计数资料以例数和百分比表示，组间比较采用?检验。生存分析采用Kaplan-Meier法，生存率比较采用Log-rank检验。以P0.05为差异有统计学意义。结果1.6例t(16;21）（p l l;q 2 2)/FU S-ERG 患者临床资料、治疗和转归情况（1）临床资料：6 例t（16;2 1）（p l l;q 2 2）/FU S-ERGAML患者占我院同期确诊AML的0.36%（6/1649）,其中男4例、女2 例，中位年龄35（14,53）岁，中位WBC计数33.42(9.10,10 4.7 0）10/L,中位Hb83(54,110)g/L,中位PLT计数32.5(16.0,7 1.0)10/L,中位骨髓原始细胞比例0.8 6 4（0.492,0.932）。FAB分型中M,2例,M41例,M,3例。6 例患者均表达CD34、CD33、CD 117 和CD56。5例患者检测cMPO、CD 12 3、CD13、H LA-D R，分别有5、5、4、1例表达，均不表达CD7、CD 19。FU S-ERG 融合基因均为阳性。4例患者染色体可见t（16;2 1）（p 11;q 2 2），其中3例为复杂核型(表1)。6 例患者均检测NGS,其中TET2突变4例，ASXL1、K I T、RU NX1突变各1例,2 例未检出AML突变基因。(2)治疗情况：6 例患者均接受化疗。诱导治疗：2例患者采用IA方案诱导化疗CR;1例患者采用IA、HEA方案诱导化疗2 个疗程后CR;2例患者采用TA方案诱导，其中1例CR,1例骨髓抑制期死亡无法评估；1例患者采用DCHAG方案诱导CR。总CR率为100%（5/5）。缓解后治疗：3例患者仅进行巩固化疗；1例患者巩固化疗3个疗程序贯半相合allo-HSCT；1例患者CR1巩固化疗后复发，再诱导达CR2,序贯半相合 allo-HSCT。(3）生存分析：6 例患者中位0 S为12.5（0.5，19.4）个月，其中4例死亡，1例复发后失访，1例生存。4例死亡患者中1例早期死亡（生存期0.5个月）,3例巩固化疗者分别于缓解后11.7 个月、9.1个月、6.2 个月复发，生存期分别为16.2 个月、14.3个月、10.7 个月。1例于CR1后行巩固化疗,10.5个月后复发，于CR2行半相合allo-HSCT，移植后3个月再次复发，3次诱导未缓解并失访，生存期19.4个月。1例CR1行半相合allo-HSCT,生存期9.1个月,至随访结束仍为CR。（4）FU S-ERG 基因动态变化：5例患者行FUS-ERG基因监测,2 例CR1转阴,3例巩固化疗1个疗程转阴。4例复发患者均在复发时检测出FUS-ERG基因,其中2 例在复发前1个疗程即检出，1例（例6)CR2至allo-HSCT前FUS-ERG仍为阳性,allo-HSCT后+29d转阴(表1)。2.汇总文献报道情况：将198 8 2 0 2 1年国内外文献共报道成人t(16;21）（p l l;q 2 2)/FU S-ERG A M L患者90 例及本文报道的成人t(16;21)（p l 1;q 2 2)/FU S-表16 例t(16;21)（p l l 1;q 2 2)/FU S-ERG 患者临床资料例性年龄WBC计数FAB染色体核型CR1CR1/复发时FUS-ERG(-)巩固复OSRFS结局号别(岁)(10%/L)分型分析结果疗程FUS-ERGa疗程数治疗发（个月）（个月）1女539.10M546,XX,t(16;21)(p11;q22)1010/0.2411化疗是死亡16.211.744,XY,-6,-8,-17,t(16;21)2男5259.14M210.006/0.3832化疗是死亡14.39.1(pl1;q22),+22148,XX,+10,+223/50,XX,+8,3女33104.70M5NANANANANA死亡0.5NA+10,+15,+225/46,XX24男2217.50M547,XY,+8510/0.2391化疗是死亡10.76.249,XY,+4,psu dic(5;1)(q35;p13),异体/5男1439.34M220.006/NRb3否生存9.1b8.4d+10,t(16;21)(q12;q22),+mar20CR147,XY,del(6)(q13q23),+10,异体/6男3 714.80M410.037/0.0512是失访19.411.0t(16;21)(p11;q22)20CR2注：NA：无数据；NR：未复发；：FUS-ERG以ABLI为内参基因；b：仍在随访中J Clin Intern Med,June 2023,Vol.40,No.6408临床内科杂志2 0 2 3年6 月第40 卷第6 期ERGAML患者6 例,共96 例进行汇总分析。（1）一般情况及实验室检查：96 例患者中男49例，女47 例。中位年龄32(14,8 1)岁，中位WBC计数16.95（0.7 0,16 1.2 0）10/L,中位Hb80（49,147)g/L,中位PLT计数34.5（4.0 2 19.0）10/L。FA B分型M。1例、M,21例、M,31例、M413例、M，2 4例、M,2例，急性嗜碱细胞白血病1例,髓系肉瘤1例,AML未分类2例。髓外病变2 2.9%（2 2/96），依次为中枢神经系统、肝脏、脾脏等。免疫分型：CD34阳性10 0%（36/36），CD33阳性97.8%（45/46），CD13阳性97.7%（43/44），CD 117 阳性10 0%（2 6/2 6），CD56阳性97.8%（45/46），c M PO 阳性8 0%（12/15），HLA-DR阳性50%（13/2 6），CD 38 阳性48%（12/2 5），CD123阳性100%（6/6），CD 2 5阳性10 0%（6/6），余CD7、CD 10 等为阴性。7 5例患者FUS-ERG基因检测结果均为阳性。95例患者有完整染色体信息，7 例未检出t(16;21)（p l l;q 2 2）,8 8 例检出t(16;21）（p l l;q 2 2）：其中19例t(16;21）（p l 1;q 2 2）伴1种附加染色体异