DOI:10.16605/j.cnki.1007-7847.2023.03.0133LLY-283在顺铂诱导的内耳毛细胞损伤中的保护作用研究张悦1,韩京宏2,聂国辉1*(1.南华大学衡阳医学院深圳市第二人民医院研究生协作培养基地,中国湖南衡阳421001;2.深圳市第二人民医院,中国广东深圳518035)摘要:为了探究蛋白精氨酸甲基转移酶5(proteinargininemethyltransferase5,PRMT5)选择性抑制剂LLY-283对经顺铂诱导的内耳毛细胞损伤作用的影响,本研究首先建立顺铂诱导的HEI-OC1细胞损伤模型,确定合适损伤浓度后,设置对照组、顺铂损伤组及LLY-283预处理实验组(给予40~140滋mol/L梯度浓度的LLY-283预处理2h后,再加入顺铂损伤24h),通过CCK-8实验检测各组细胞存活率,并采用流式细胞术观察凋亡情况。随后,建立新生鼠基底膜体外培养模型和斑马鱼模型,进一步验证LLY-283在顺铂诱导的毛细胞损伤中的保护作用。结果显示,与顺铂损伤组相比,LLY-283可显著降低顺铂的细胞毒性,抑制顺铂诱导的HEI-OC1细胞凋亡,增加HEI-OC1细胞的存活率;同时,LLY-283能够降低顺铂诱导的小鼠基底膜毛细胞死亡率,并减轻顺铂对斑马鱼侧线毛细胞的损伤作用。实验初步表明,LLY-283可拮抗顺铂的毛细胞毒性并保护听觉毛细胞,有望成为防治顺铂诱发药物性耳聋的潜在药物。关键词:蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)抑制剂;LLY-283;顺铂;听觉毛细胞中图分类号:Q74,R764.43文献标志码:A文章编号:1007-7847(2023)04-0298-07收稿日期:2023-03-11;修回日期:2023-05-29;网络首发日期:2023-07-27基金项目:国家自然科学基金重大研究项目(82192865);国家自然科学基金面上项目(81970875);国家自然科学基金青年科学基金项目(82000982)作者简介:张悦(1995—),女,黑龙江双鸭山人,硕士研究生;*通信作者:聂国辉(1963—),男,湖南岳阳人,博士,教授,主要从事内耳毛细胞损伤与保护研究,E-mail:nieguohui_szu@163.com。LLY-283AntagonizesCisplatin-inducedDamagetoAuditoryHairCellsZHANGYue1,HANJinghong2,NIEGuohui1*(1.GraduateCollaborativeTrainingBaseofShenzhenSecondPeople’sHospital,HengyangMedicalSchool,UniversityofSouthChina,Hengyang421001,Hunan,China;2.ShenzhenSecondPeople’sHospital,Shenzhen518035,Guangdong,China)Abstract:Toinvestigatetheeffectofproteinargininemethyltransferase5(PRMT5)selectiveinhibitorLLY-283oncisplatin-inducedinnerearhaircellinjury,acisplatin-inducedHEI-OC1cellinjurymodelwasfirstestablished.Aftertheapp...
