IgY应用于生物感染领域的药理学研究进展.pdf

2023,32（8）局解手术学杂志http:/J REG ANAT OPER SURGIgYIgY应用于生物感染领域的药理学研究进展卢韦1,2,肖雁冰2（1.遵义医科大学研究生院，贵州 遵义 563003；2.遵义医科大学附属妇幼保健院妇科，贵州 遵义 563003）摘要 卵黄免疫球蛋白（IgY）是一种多克隆抗体，无毒副作用，其能通过特异性地与相应抗原结合,并保持可逆及非共价性地形成抗原-抗体复合体，达到使抗原失活的目的，在机体防御中发挥作用。利用IgY具有结合外来抗原特异性和针对性的优势，将其制备成了卵黄球蛋白，并研制出许多成品药物用于人、牲畜等抗感染治疗，诸如瑞琳他抗类药物，该类药物主要应用于女性人乳头状瘤病毒（HPV）感染治疗。故本文就IgY应用于女性HPV感染领域及其他生物感染领域的药理学研究进展进行综述。关键词 瑞琳他抗；卵黄免疫球蛋白；HPV感染；检测；防治中图分类号 R71 文献标识码 A 收稿日期 2022-10-06Research progress in the pharmacology of IgY in the field of biological infectionLU Wei1，2，XIAO Yan-bing2（1.Graduate School，Zunyi Medical University，Zunyi Guizhou 563003，China；2.Department of Gynecology，Maternal and Child Health Hospital Affiliated to Zunyi Medical University，Zunyi Guizhou 563003，China）Abstract:Immunoglobulin yolk（IgY）is a kind of polyclonal antibody with no toxic and side effects.It can inactivate antigens by specifically binding with corresponding antigens and forming antigen-antibody complexes reversibly and noncovalently，thus playing a role in body defense.Taking advantage of IgYs specificity and pertinence in binding foreign antigens，it was prepared into yolk globulin，and many finished drugs have been developed for anti-infection treatment of human and livestock，such as relinta antibiotics，which are mainly used for the treatment of female human papillomavirus（HPV）infection.Therefore，the pharmacological research progress of IgY in the field of female HPV infection and other biological infections is reviewed in this paper.Keywords:relinta antibody；immunoglobulin yolk；HPV infection；detection；preventiondoi:10.11659/jjssx.10E022006 综 述 基金项目 贵州省卫生健康委员会（gzwkj2023-429）通信作者 肖雁冰，E-mail：34 Belmonte MK，Allen G，Beckel-Mitchener A，et al.Autism and abnormal development of brain connectivity J.J Neurosci，2004，24（42）：9228-9231.doi：10.1523/JNEUROSCI.3340-04.2004.35 Weng SJ，Wiggins JL，Peltier SJ，et al.Alterations of resting state functional connectivity in the default network in adolescents with autism spectrum disorders J.Brain Res，2010，1313：202-214.doi：10.1016/j.brainres.2009.11.057.36 Lehner KR，Yeagle EM，Argyelan M，et al.Validation of corpus callosotomy after laser interstitial thermal therapy：a multimodal approachJ.J Neurosurg，2018：1-11.doi：10.3171/2018.4.JNS172588.37 Andronikou S，Pillay T，Gabuza L，et al.Corpus callosum thickness in children：an MR pattern-recognition approach on the midsagittal imageJ.Pediatr Radiol，2015，45（2）：258-272.doi：10.1007/s00247-014-2998-9.38 Boger-Megiddo I，Shaw DW，Friedman SD，et al.Corpus callosum morphometrics in young children with autism spectrum disorder J.J Autism Dev Disord，2006，36（6）：733-739.doi：10.1007/s10803-006-0121-2.39 Cowan WM，Fawcett JW，OLeary DD，et al.Regressive events in neurogenesis J.Science，1984，225（4668）：1258-1265.doi：10.1126/science.6474175.40 Lamantia AS，Rakic P.Axon overproduction and elimination in the corpus callosum of the developing rhesus monkeyJ.J Neurosci，1990，10（7）：2156-2175.doi：10.1523/JNEUROSCI.10-07-02156.1990.41 Maximo JO，Keown CL，Nair A，et al.Approaches to local connectivity in autism using resting state functional connectivity MRIJ.Front Hum Neurosci，2013，7：605.doi：10.3389/fnhum.2013.00605.42 Nair S，Jao KR，Berkebile MM，et al.Local resting state functional connectivity in autism：site and cohort variability and the effect of eye statusJ.Brain Imaging Behav，2018，12（1）：168-179.doi：10.1007/s11682-017-9678-y.43 Keown CL，Shih P，Nair A，et al.Local functional overconnectivity in posterior brain regions is associated with symptom severity in autism spectrum disordersJ.Cell Rep，2013，5（3）：567-572.doi：10.1016/j.celrep.2013.10.003.44 Dajani DR，Uddin LQ.Local brain connectivity across development in autism spectrum disorder：a cross-sectional investigationJ.Autism Res，2016，9（1）：43-54.doi：10.1002/aur.1494.（编辑：魏源）739http:/局解手术学杂志2023,32（8）J REG ANAT OPER SURG免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）是由机体受到外来抗原物质刺激后，记忆细胞增殖或免疫系统细胞（B细胞）分化而成的浆细胞产生，其可特异性地识别并结合外来抗原，使抗原失活1。有研究通过把家禽进行特定抗原免疫，使家禽产生相应的特异性抗体，抗体进入血液循环，当血液流经卵巢时，特异性抗体在卵细胞中慢慢蓄积，并储存于卵黄中，这种抗体被称为卵黄免疫球蛋白(immunoglobulin yolk，IgY)，IgY是卵黄中独一无二的免疫球蛋白，是人免疫球蛋白G(IgG)的高度保守同源物，主要应用于人类传染病动物模型研究2。IgY又称卵黄抗体，是一种多克隆抗体，这些由动物免疫系统产生的蛋白能够中和包括病毒抗原在内的抗原分子,具有特异性和针对性，无毒副作用，其能通过特异性地与相应抗原结合,并保持可逆及非共价性地形成抗原-抗体复合体，达到使抗原失活的目的，在机体防御中发挥作用3-4。IgY作用快，易于生产，成本低，对环境的危害小，可广泛应用于人和动物感染等方面的检测、预防和治疗5-6。IgY具有一般免疫球蛋白不具备的高保守蛋白的强反应性，且专门针对哺乳动物，仅需利用少量的抗原刺激就能持续在免疫鸡蛋黄中获得。目前，制备IgY的工艺已成熟并简单化，王旭婷7就冻融蛋黄提取IgY的最佳工艺条件进行了深入探索，阐明了冻融-水稀释法分离 IgY 的原理，为IgY的工业化生产优化和抗幽门螺杆菌IgY的应用提供了研究基础。瑞琳他抗是近年来治疗女性人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染的新贵，其主要生物作用成分就是IgY。本文就IgY在女性HPV感染领域的药理学作用展开综述。1IgY的分子结构及理化性质IgY是瑞琳他抗的主要药理成分，是鸡蛋中主要的抗体，包含2条轻链（2L）和2条重链（2H），轻链包括1 个稳定区和 1 个变化区，相对分子质量 25 KDa；而重链分为 4 个稳定区和 1 个变化区，相对分子质量65 KDa。IgY双链（包括重链和轻链）的特殊结构需要仅有单拷贝的可变基因（V）和功能基因（J）进行基因重组，鸡主要是通过基因转化，将可变基因和功能基因从大量的假基因转移至表达位点，以确保抗体多样性；同时鸡抗体多样性又取决于基因转变，使得在种系功能性基因有限的条件下，生物体能迅速产生大量特异性抗体，而这种抗体是通过同源重组的方式产生的，可针对不同抗原发挥作用效能8。IgY与哺乳动物IgG的功能有所区别，IgY不与哺乳动物的Fc受体和补体受体产生作用，更不能激活哺乳动物的补体系统，也不能结合葡萄球菌蛋白A、葡萄球菌蛋白G和相关类风湿因子等9。以上这些特性为IgY成功应用于诸多研究领域（如疾病诊断、替代抗生素治疗及异种器官移植等）提供了条件10。IgY性能稳定，其活性在60 巴氏灭菌条件下不会下降，且在pH4.011.0时稳定；IgY分子可以在低温条件下（4）