Gitelman综合征及其家系基因研究一例.pdf

http:/www.lcnk9057.2023.06.021病例报告（本文编辑：高婷）JClinInternMed,June2023,Vol.40,No.6:431临床内科杂志2 0 2 3年6 月第40 卷第6 期Practicing Physical Activities and Its Relationship with Quality of Lifeand Depression J.Oxid Med Cell Longev,2022,2022(9):7985596.13Oudbier SJ,Goh J,Looijaard SMLM,et al.Pathophysiological Mecha-nisms Explaining the Association Between Low Skeletal Muscle Massand Cognitive Function J.J Gerontol A Biol Sci Med Sci,2022,77(10):1959-1968.14 J Li J,Wang Z,Li C,et al.Impact of Exercise and Aging on MitochondrialHomeostasis in Skeletal Muscle:Roles of ROS and Epigenetics J.Cells,2022,11(13):2086.15 Zamboni M,Mazzali G,Brunelli A,et al.The Role of Crosstalk betweenAdipose Cells and Myocytes in the Pathogenesis of Sarcopenic Obesity inthe Elderly J.Cells,2022,11(21):3361.16 Sumbul-Sekerci B,Sekerci A,Pasin O,et al.Cognition and BDNF levelsin prediabetes and diabetes:A mediation analysis of a cross-sectionalstudy J.Front Endocrinol(Lausanne),2023,14(3):1120127.17 Marillier M,Bernard AC,Verges S,et al.Locomotor Muscles in COPD:The Rationale for Rehabilitative Exercise Training J.Front Physiol,2020,10:1590.18 Hasan KMM,Haque MA.Autophagy and Its Lineage-Specific Roles in theHematopoietic SystemJ.Oxid Med Cell Longev,2023,2023:8257217.D0110.3969/j.issn.1001-9057.2023.06.021Gitelman综合征及其家系基因研究一例唐超燕李福梅伍冬梅党超志王烈林蓝海云关键词Gitelman;SLC12A3;基因突变中图分类号R596.1文献标识码B患者，女，56 岁，因“发现血钾低9年”于2 0 19年2 月8 日人院。9年前因咽痛查血钾2.50 mmol/L(3.505.50mmol/L,括号内为正常参考值范围，以下相同），予补钾处理，此后间断补钾治疗,偶测血钾2.6 5 2.90 mmol/L。患者饮食睡眠均正常,无肢体乏力、呕吐及腹泻。既往史：否认特殊用药及棉籽油食用史,否认高血压病及高血压家族史。患者胞兄为低钾血症患者，已故；胞弟为2 型糖尿病患者，10 年前因乏力于当地医院检查发现血钾、血镁低,后监测血钾2.50 2.90 mmol/L,血镁0.410.53mmol/L(0.771.03mmol/L),血压正常。体格检查:Bp123/64mmHg，体重46.0 Kg，身高145cm；甲状腺无肿大。心肺腹未见明显异常。实验室检查：血气分析结果示代谢性碱中毒。血电解质：钾2.47 mmol/L,氯94.7 mmol/L(98.0108.0mmol/L)，镁0.59mmol/L,磷0.96 mmol/L(1.002.10mmol/L），钠、钙结果均正常。2 4h尿电解质测定：尿量1.8 L/24h，钾143.6 4mmol/24 h(25.00 100.00 mmol/24 h),氯2 50.7 4 mmol/24 h(170.00250.00mmol/24 h),钙1.0 2 6 mmol/24h(2.500 7.500mmol/24 h),磷11.12 4 mmol/24 h(16.00048.000 mmol/24 h),钠和镁结果均正常。肾素活性：卧位（8:0 0)9.43ngml-1h-（0.152.33ngml-1.h),立位(10:0 0)2 6.16 ngml-l h-1（0.10 6.56)n g ml-1.h-l。醛固酮：卧位（8:0 0）199.2 ng基金项目：玉林市科学研究与技术开发计划资助项目（2 0 18 2 7 0 1）作者单位：537 0 0 0 广西壮族自治区玉林市第一人民医院内分泌科通讯作者：蓝海云，E-mail：d o c t o r l h y 12 6.c o m19 JFrodermann V,Rohde D,Courties G,et al.Exercise reduces inflammato-ry cell production and cardiovascular inflammation via instruction ofhematopoietic progenitor cellsJ.Nat Med,2019,25(11):1761-1771.20JNoz MP,Hartman YAW,Hopman MTE,et al.Sixteen-week physical ac-tivity intervention in subjects with increased cardiometabolic risk shiftsinnate immune function towards a less proinflammatory state J.J AmHeart Assoc,2019,8(21):e013764.21 JAsadi S,Tartibian B,Moni MA.Determination of optimum intensity andduration of exercise based on the immune system response using a ma-chine-learning modelJ.Sci Rep,2023,13(1):8207.22Campbell JP,Turner JE.Debunking the myth of exercise-induced im-mune suppression:redefining the impact of exercise on immunologicalhealth across the lifespanJ.Front Immunol,2018,9(4):648.23 JChen N,Zhou M,Dong X,et al.Epidemiological and clinical character-istics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan,Chi-na:a descriptive studyJ.Lancet,2020,395(10223):507-513.（收稿时间：2 0 2 0-0 6-2 3）ml-1.h-(30.0160.0ngml-1.h-),立位(10:0 0)352.3ngml-1.h（7 0.0 30 0.0 n g ml-1h-）。口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及C肽胰岛素释放实验结果见表1。肝肾功能、血常规、尿常规、糖化血红蛋白、自身抗体、癌胚抗原（CEA）、甲状腺功能、皮质醇、促肾上腺皮质激素（ACTH)节律、性激素六项（卵泡生成激素、黄体生成激素、雌二醇、孕酮、睾酮及泌乳素）、血尿儿茶酚胺、甲氧基肾上腺素（MN）、甲氧基去甲肾上腺素（NMN)均正常。腹部、泌尿系、甲状腺及肾动脉、心脏超声、X线胸片检查结果均未见异常。肾上腺CT结果：左侧肾上腺增生。采用目标区域捕获高深度及二代测序,发现先证者SLC12A3基因存在于3号外显子c.433CT(p.R145C)和10 号外显子c.1316GT(p.G439V)组成的两个杂合突变（图1）。诊断：1.Gitelman综合征(CS);2.糖代谢异常;3.高胰岛素血症。对患者家系成员进行筛查：先证者30 岁儿子及其胞弟16 岁儿子均无临床症状，血电解质正常。先证者胞兄2 8 岁儿子及34岁女儿无临床症状，但均有低钾低镁血症。对其家系成员行Sanger测序筛查结果示先证者胞弟存在相同的两个杂合突变。先证者儿子及其胞弟儿子均存在SLC12A3基因c.433CT(p.R145C)杂合突变；先证者胞兄儿子及女儿均发现SLC12A3基因c.1316GT（p.G 439V）杂合突变。先证者予口服氯化钾缓释片1.0 g每日3次、门冬酸钾镁0.596 g每日3次、螺内酯片2 0 mg每日两次对症治疗，1年内监测血钾波动在3.2 3.8 mmol/L,血镁波动在0.57 0.68mmol/L。其胞弟予口服氯化钾缓释片1.0 g每日3次、门冬氨酸钾镁0.596 g每日3次治疗，1年内监测血钾波动在3.2（本文编辑：余晓曼）J Clin Intern Med,June 2023,Vol.40,No.6432临床内科杂志2 0 2 3年6 月第40 卷第6 期3.4mmol/L，血镁0.56 0.6 0 mmol/L。先证者胞兄儿子及女儿予口服氯化钾缓释片1.0 g每日3次、门冬氨酸钾镁0.596 g每日3次治疗,1年内监测血钾波动在3.3 3.8 mmol/L，血镁0.810.83mmol/Lc表1患者OGTT及C肽胰岛素释放实验结果项目0h0.5 h1h2hPG(mmol/L)6.6114.7018.0010.60C 肽(ng/ml)3.348.9314.7914.35胰岛素(mIU/L)45.4792.79189.85129.80C.1316GT(p.G439V)SLC12A3外显子3Ic.433CT(p.R145C)SLC12A3外显子10图12019年3月12 日患者SLC12A3基因测序结果正常者（男/女）患病者（男/女）致病基因携带者（男/女）C1316GT致病基因携带者（男）C433CT图2 患者家系系谱图（1：先证者；2：先证者胞弟；3：先证者儿子；4：先证者胞弟儿子；5：先证者胞兄女儿；6：先证者胞兄儿子；黑色斜线为已过世）讨论GS是位于16 号染色体（16 q13）的SLC12A3基因突变。SLC12A3基因编码远曲小管中对噻嗪类药物敏感的氯化钠转运蛋白（NCCT）,其突变可导致远端小管吸收钠、氯减少，尿钾、尿镁排泄增加,尿钙排泄减少,血容量减少，肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活的低血钾代谢性碱中毒。本例先证者成年起病，有低钾家族史，无典型临床症状，实验室检查结果示血钾血镁偏低，低氯性代谢性碱中毒、低尿钙、肾素活性及醛固酮升高，临床考虑 CS。CS 应与Barter综合征相鉴别,两者临床表现和生化改变存在相似之处，但发病年龄、低尿钙和低血镁生长发育迟缓是鉴别要点，基因突变位点是确诊的主要依据。结合基因检测结果先证者诊断 GS 明确1-2 。此外,先证者左侧肾上腺增生,需与原发性醛固酮增多症、库欣综合证、先天性肾上腺皮质增生引起的低钾血症相鉴别。结合无相应临床表现及各激素水平无异常，考虑为无