第一作者简介:李亮,副主任医师,研究方向:胃肠道肿瘤。E-mail:37056064@qq.com通讯作者:李建刚,硕士,副主任医师,研究方向:胃肠道肿瘤。E-mail:15199142320@163.comdoi:10.3969/j.issn.1006-5709.2023.08.014CLCA4对结直肠癌细胞增殖、侵袭、迁移及上皮-间质转化的影响及机制李亮,李建刚,王俊新疆医科大学第二附属医院普外科,新疆乌鲁木齐830063【摘要】目的探讨CLCA4对结直肠癌细胞增殖、侵袭、迁移及上皮-间质转化的影响及可能机制。方法收集100例患者的结直肠癌组织及癌旁正常组织。培养SW620细胞,根据转染质粒不同分为Vector组(转染pcDNA3.1)、CLCA4组(转染pcDNA3.1-CLCA4)、sh-NC组(转染sh-NC)、sh-CLCA4组(转染sh-CLCA4)及Control组(无处理)。sh-NC组及sh-CLCA4组细胞用GSK2126458分处理并定义为sh-NC+GSK2126458组、sh-CLCA4+GSK2126458组。分析CLCA4与结直肠癌临床病理特征、预后的关系,CCK-8检测细胞增殖能力,Tanswell实验检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力,qRT-PCR检测细胞、组织中CLCA4mRNA表达水平,Westernblotting检测细胞或组织中CLCA4、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR蛋白表达水平。结果结直肠癌组织CLCA4mRNA、蛋白表达水平低于癌旁正常组织(P<0.05)。CLCA4表达水平与临床分期、淋巴结转移、脉管侵犯、神经侵犯及血清癌胚抗原水平有关(P<0.05)。CLCA4高表达组患者总体生存率高于CLCA4低表达组(P=0.006)。CLCA4组细胞48h、72hOD值、侵袭细胞数,Vimentin、N-cadherin表达水平及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR值低于Vector组,迁移率及CLCA4、E-cadherin表达水平高于Vector组(P<0.05);sh-CLCA4组细胞48h、72hOD值、侵袭细胞数,Vimentin、N-cadherin表达水平及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR值高于sh-NC组,迁移率及CLCA4、E-cadherin表达水平低于sh-NC组(P<0.05);sh-NC+GSK2126458组细胞48h、72hOD值、侵袭细胞数低于sh-NC组,迁移率高于sh-NC组(P<0.05),sh-CLCA4+GSK2126458组细胞48h、72hOD值、侵袭细胞数低于sh-CLCA4组,迁移率高于sh-CLCA4组(P<0.05)。结论CLCA4在结直肠癌组织中低表达,与肿瘤临床病理特征、预后有关,CLCA4通过PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭、迁移及上皮-间质转化。【关键词】CLCA4;PI3K/AKT/mTOR;结直肠癌;上皮-间质转化中图分类号:R735.3文献标识码:A文章编号:1006-5709(2023)08-0908-07收稿日期:2022-08-10Effectandmechanis...
