6期多发性硬化（multiplesclerosis，MS）是一种中枢神经系统（CNS）慢性自身免疫性脱髓鞘疾病，临床显著特点是病程呈典型缓解—复发过程且神经功能缺损症状累积性加重[1-2]。人工合成MOG35-55肽段被动免疫雌性C57BL/6小鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE）模型在诸多方面与MS具有较高相似性，既可以引起CNS的T细胞免疫应答，又能够诱导临床缓解—复发过程，是研究MS发病机制和致病作用的理想动物模型[3-4]。MS/EAE临床治疗效果不佳，难以有效逆转进行性神经功能障碍的根本原因是疾病复发[5]。目前普遍认为，CD4+T淋巴细胞是MS/EAE的主要致病因素[6-7]，CD8+T细胞在MS/EAE中可能也起到一定作用[8]。早期实验研究[9]结果表明，活化CD8+T细胞仅针对体内靶细胞产生杀伤和细胞毒效应，通过诱导细胞凋亡导致组织免疫病理损伤。近年来，越来越多的证据[10-11]提示CD8+T细胞对许多慢性自身免疫性疾病复发过程发挥免疫保护和调节作用。在细胞水平，活化CD8+T细胞免疫负调节可能的作用机制包括：抑制效应CD4+T细胞共刺激分子表达，通过杀伤作用抑制抗原提呈细胞对CD4+T细胞及自身的抗原提呈下调应答强度[12]。在分子水平，其可能的作用形式主要有：以MHC玉类分子限制方式识别抗原提呈细胞提呈的抗原肽，建立免疫突触，向靶细胞输送颗粒酶B进而诱导凋亡[9]；通过自身诱导表达的FasL与靶细胞膜表面Fas分子以细胞间相互接触形式引起靶细胞凋亡信号通路激活[13]；利用TNF-琢/TNFR之间配-受体相互作用经靶细胞死亡结构域触发细胞凋亡[14]。CD8+T细胞在EAE/MS中免疫调节的具体作用机制尚未完全阐明，本研究通过MOG35-55抗原肽构建小鼠EAE模型，基于T细胞活化和效应收稿日期：2023-02-15基金项目：国家自然科学基金项目（30010505）作者简介：田会丽（1991—），女，在读硕士研究生，研究方向：中枢神经系统感染与免疫。通信作者：周翔鱼（1971—），男，副主任医师，硕士研究生导师，研究方向：中枢神经系统感染与免疫。E-mail：zxy839698@163.comCD8+T细胞通过抑制小胶质细胞抗原提呈对小鼠EAE模型复发期的保护作用田会丽1，李娜2，胡进1，3，曹羿堃2，周翔鱼1，2（1.宁夏医科大学，银川750004；2.石嘴山市第一人民医院，石嘴山753200；3.宁夏医科大学总医院，银川750004）摘要：目的探讨CD8+T细胞在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）复发期的部分免疫效应及其作用机制。方法将30只6~8周雌性C57BL/6小鼠随机分为对照...
