ANRIL%2CPON基因及其交互效应对急性缺血性脑卒中后认知损伤的影响.pdf

论著A N R I L,P O N基因及其交互效应对急性缺血性脑卒中后认知损伤的影响*刘生刚1,2 肖雷1 段园园1 邓小红1 王亚军1 柳华1,2(1.绵阳市人民医院神经内科川北医学院,四川 绵阳 6 2 1 0 5 3;2.成都市第三人民医院西南交通大学附属医院神经内科,四川 成都 6 1 0 0 1 4)【摘要】目的 探讨AN R I L,P ON基因及其交互效应对急性缺血性脑卒中(I S)后认知损伤(P S C I)的影响。方法 以1 77 0岁汉族初发急性I S患者作为研究对象,发病后2周采用简易智能量表(MM S E)进行认知测定,检测AN-R I L和P ON基因单核苷酸多态性(S N P s),采用多因素回归方法和多因子降维法(MD R)分析I S后认知损伤的传统危险因素和易感基因位点以及它们之间的交互作用。结果 共纳入研究对象2 5 5例,8 8例具有程度不同的认知损伤(3 4.5%)。分析发现,r s 1 0 1 1 6 2 7 7 G等位基因携带者认知损伤发病风险更小(O R=0.1 2 8,P=0.0 0 1),r s 1 3 3 3 0 4 9 C等位基因(O R=1.4 7 2,P=0.0 3 8)、r s 1 2 0 2 6(O R=2.5 9 5,P=0.0 1 5)和r s 7 4 9 3 G G基因型(O R=2.5 9 7,P=0.0 1 5)、以及r s 3 7 3 5 5 9 0 A等位基因(O R=1.7 3 1,P=0.0 3 4)增加了认知损伤发病风险;交互作用分析发现,携带r s 1 0 1 1 6 2 7 7 T T基因型和r s 1 3 3 3 0 4 9 C C基因型的高h s C R P值患者(O R=5.0 4 9,P=0.0 0 5)、携带r s 1 0 1 1 6 2 7 7 T T基因型和r s 1 3 3 3 0 4 9 C C基因型的大中面积脑梗死患者(O R=8.3 2 2,P=0.0 0 1)、携带r s 1 0 1 1 6 2 7 7 T T基因型的颈动脉中重度狭窄患者(O R=4.0 6 7,P=0.0 0 1)、以及携带r s 3 7 3 5 5 9 0 G G基因型的大中面积梗死患者(O R=5.1 7 6,P0.0 0 1)认知损伤发生率显著升高。结论 AN R I L,P ON基因与P S C I发病风险密切相关。【关键词】缺血性脑卒中;AN R I L;P ON;认知损害;单核苷酸多态性;交互作用【中图分类号】R 7 4 3.3 【文献标志码】A D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-3 5 1 1.2 0 2 3.0 9.0 2 5 基金项目:成都市科技局技术创新研发项目(2 0 1 9-Y F 0 5-0 0 0 1 4-S N);绵阳市卫健委科研课题(2 0 2 2 3 9)通讯作者:柳华,主任医师,E-m a i l:h x l i u m e d i d o c t o r 1 6 3.c o m引用本文:刘生刚,肖雷,段园园,等.AN R I L,P ON基因及其交互效应对急性缺血性脑卒中后认知损伤的影响J.西部医学,2 0 2 3,3 5(9):1 3 7 3-1 3 7 9.D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-3 5 1 1.2 0 2 3.0 9.0 2 5T h e e f f e c t o f A N R I L,P O N g e n e a n d t h e i r i n t e r a c t i o n s o n c o g n i t i v e i m p a i r m e n t i n a c u t e i s c h e m i c s t r o k e p a t i e n t sL I U S h e n g g a n g1,2,X I A O L e i1,D U A N Y u a n y u a n1,D E N G X i a o h o n g1,WA N G Y a j u n1,L I U H u a1,2(1.D e p a r t m e n t o f N e u r o l o g y,M i a n y a n g P e o p l e s H o s p i t a lN o r t h S i c h u a n M e d i c a l C o l l e g e,M i a n y a n g 6 2 1 0 5 3,S i c h u a n,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f N e u r o l o g y,C h e n g d u T h i r d P e o p l e s H o s p i t a l,T h e A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f S o u t h w e s t J i a o t o n g U n i v e r s i t y,C h e n g d u 6 1 0 0 1 4,C h i n a)【A b s t r a c t】O b j e c t i v e T o e v a l u a t e t h e a s s o c i a t i o n o f t h e AN R I L a n d P ON g e n e w i t h c o g n i t i v e i m p a i r m e n t i n a c u t e i s c h e m i c s t r o k e(P S C I)u s i n g s i n g l e n u c l e o t i d e p o l y m o r p h i s m s(S N P s)a s g e n e m a r k e r a n d a n y p o s s i b l e i n t e r a c t i o n s b e-t w e e n s p e c i f i c g e n o t y p e s a n d t r a d i t i o n a l r i s k f a c t o r s f o r P S C I a m o n g a H a n C h i n e s e c o h o r t.M e t h o d s T h e s a m p l e s c o n-s i s t e d o f t h e H a n p e o p l e w i t h f i r s t-e v e r i s c h e m i c s t r o k e(I S)a t t h e a g e o f r a n g i n g f r o m 1 7 t o 7 0 y e a r s.T h e c o g n i t i v e f u n c t i o n w a s e v a l u a t e d a t 2 w e e k s a f t e r I S o n s e t a c c o r d i n g t o t h e C h i n e s e v e r s i o n o f M i n i-M e n t a l S t a t e E x a m i n a t i o n(MM S E).T h e S N P s w e r e d e t e c t e d b y S N P s c a n m e t h o d s b a s e d o n p o l y m e r a s e c h a i n r e a c t i o n p r i n c i p l e.A l l e l i c a n d g e n o-t y p i c f r e q u e n c y d i f f e r e n c e s w e r e e v a l u a t e d u s i n g a L o g i s t i c r e g r e s s i o n m o d e l.T h e i n t e r a c t i o n a l a n a l y s e s w e r e p e r f o r m e d u s i n g t h e m u l t i f a c t o r d i m e n s i o n a l i t y r e d u c t i o n t e s t.R e s u l t s A t o t a l o f 2 5 5 p a t i e n t s w e r e e n t e r e d i n t o t h e s t u d y a n d 8 8 p a t i e n t s w e r e d i a g n o s e d a s P S C I(3 4.5%).W e f o u n d a n a s s o c i a t i o n b e t w e e n t h e r s 1 0 1 1 6 2 7 7 G a l l e l e(O R=0.1 2 8,P=0.0 0 1),r s 1 3 3 3 0 4 9 C a l l e l e(O R=1.4 7 2,P=0.0 3 8),r s 1 2 0 2 6(O R=2.5 9 5,P=0.0 1 5)a n d r s 7 4 9 3 G G g e n o t y p e(O R=2.5 9 7,P=0.0 1 5),a n d r s 3 7 3 5 5 9 0 A a l l e l e(O R=1.7 3 1,P=0.0 3 4)a n d P S C I.I n a d d i t i o n,w e a l s o f o u n d i n t e r a c t i o n s f o r P S C I r i s k b e t w e e n S N P s i n t h e AN R I L a n d P ON g e n e a n d t r a d i t i o n a l r i s k f a c t o r s,i n c l u d i n g:r s 1 0 1 1 6 2 7 7 T T g e n o-3731西部医学 2 0 2 3年9月 第3 5卷第9期 M e d J W e s t C h i n a,S e p t e m b e r 2 0 2 3,V o l.3 5,N o.9t y p e,r s 1 3 3 3 0 4 9 C C g e n o t y p e a n d h i g h l e v e l s o f h s C R P(O R=5.0 4 9,P=0.0 0 5);r s 1 0 1 1 6 2 7 7 T T g e n o t y p e,r s 1 3 3 3 0 4 9 C C g e n o t y p e a n d i n f a r c t i o n v o l u m e(O R=8.3 2 2,P=0.0 0 1);r s 1 0 1 1 6 2 7 7 T T g e n o t y p e a n d c a r o t i d s t e n o s i s(O R=4.0 6 7,P=0.0 0 1);a s w e l l a s r s 3 7 3 5 5 9 0 G G g e n o t y p e a n d i n f a r c t i o n v o l u m e(O R=5.1 7 6,P0.0 0 1).C o n c l u s i o n T h e AN R I L a n d P ON S N P s a s w e l l a s t h e g