艾灸对衰老过程中下丘脑-垂体-性腺轴的调节作用研究.pdf

基金项目：国家自然科学基金项目（）作者简介：石玉清（），女，硕士研究生在读，研究方向：艾灸的作用原理，：通信作者：赵百孝（），男，博士，教授，研究方向：艾灸的作用原理，：艾灸对衰老过程中下丘脑 垂体 性腺轴的调节作用研究石玉清刘雅洁贺晶赵百孝（北京中医药大学针灸推拿学院，北京，；北京中医药大学东直门医院，北京，）摘要衰老是机体各组织、器官功能随增龄而发生的退行性变化，是任何生命过程不可抗拒的必然规律。在衰老的现代医学研究中，神经内分泌尤其是下丘脑 垂体 性腺（）轴的紊乱衰老是衰老学说的重要内容。艾灸作为延年保健、补肾抗衰老的重要方法，在调节神经内分泌方面具有独特优势。现以机体衰老过程中 轴的变化为线索，对近 年艾灸治疗衰老性疾病的相关文献进行综述，探讨艾灸补肾抗衰老的现代物质基础，为艾灸在临床中治疗衰老性疾病提供新的思路和理论依据。关键词艾灸；抗衰老；下丘脑 垂体 性腺；神经内分泌；神经内分泌轴；补肾；激素；文献综述 ，（，；，），（），；中图分类号：；文献标识码：衰老又称老化，是指在生物体发育成熟后，一种趋向死亡的不可逆现象。伴随年龄增长，通常表现为自身功能减退，内环境稳定性以及应激反应下降，结构和功能逐步产生退行性变化 。据统计，在过去 年中，大多数发达国家的人类平均预期寿命翻了一番 。年中国人口普查显示，我国现存 岁及以上人口占总人口的 ，患有各种慢性病的老年人数超过 亿 ，在人口增速整体下降的同时，老龄化危机也日趋严重。因此，如何改善老年人群健康状况、对抗衰老及治疗与衰老相关的疾病，成为当前世界医学研究的热点。衰老的中医学认识中医学认为人体具有生、长、壮、老、已的自然生命过程。早在 素问上古天真论篇 中就提到了衰老的问题，其详细论述了“女子七七”“丈夫八八”的男女机体自然盛衰表现，并指出肾气盛衰直接影响人体生长发育，随之形成肾气虚致衰老的理论。中医认为衰老的病机为五脏虚损、阴阳失和、气血失调 ，而肾为先天之本，主藏五脏六腑之精气。正如南宋医家许叔微所言：“肾经虚则乃至五脏六腑衰极而渐至肾。”又如 医学正传 谓：“肾元盛则寿延，肾元衰则寿失。”可见肾精是维持脏腑功能和机体生命活动的原动力，肾中精气亏耗则脏腑功能衰退，出现“发堕齿槁”等一系列衰老征象。由此可以认为衰老的实质是在各种外界因素的作用下，随时间推移的肾精耗散 。调查显示，中老年人群中，中医脏腑辨证为肾虚者高达 ，说明肾虚渐亏是衰老的核心，是衰老的根本原因，因此补肾是中医 ，抗衰老的立法治则。衰老的现代研究衰老的神经内分泌学说认为，衰老是随年龄增长神经控制下的内分泌激素改变而引起的机体组织功能逐渐衰退的状态 。下丘脑 垂体 性腺（，）轴是神经内分泌系统的重要组成部分，有学者应用透射电镜观察 半乳糖衰老大鼠下丘脑弓状核、垂体及睾丸，发现衰老模型大鼠性腺轴细胞内出现了线粒体肿胀、粗面内质网脱颗粒、高尔基复合体扩张等广泛衰老变化，这揭示了机体的衰老是多器官、多结构功能共同作用的结果，表明 轴所发生的衰老改变在机体衰老过程中起着重要作用 。下丘脑作为神经 内分泌的高级调节中枢，通过产生促性腺激素释放激素（，）来调控垂体促性腺激素（黄体生成素（，）和促卵泡素（，）的分泌，、共同作用于性腺（卵巢或睾丸），刺激性激素主要是雌二醇（，）和睾酮（，）的释放，同时性激素又可以对下丘脑和垂体产生负反馈作用，完成一个负反馈循环。而衰老过程中机体性腺功能逐渐减退，性激素分泌不足导致对下丘脑和垂体的负反馈作用降低，和 、水平升高 ，轴各个环节的激素分泌特性改变，轴明显失调，因此调节和恢复 的平衡对抗衰老具有重要意义。艾灸补肾抗衰老艾灸是我国古代劳动人民通过医疗实践，总结经验而成的传统医疗方法，其具有温补肾阳、温经通络、防病保健等作用 。本草从新 中提到：“艾叶苦辛，生温熟热，纯阳之性，以之灸火，能透诸经，而除百病。”体现了艾灸具有温通、温热、温补的作用 。古人十分重视艾灸在防病保健中的功效，如 医学帛书 记载：“灸则强食产肉。”外台秘要 云：“三里养先后天之气，灸三里可使元气不衰，故称长寿之灸。”南宋医家窦材在 扁鹊心书 曰：“人于无病时常灸关元、气海、命门、中脘，虽未得长生，亦可保百余年寿矣。”由此看出，艾灸在调理身体功能、抗衰老、益寿延年中起重要作用。中医学认为肾精亏虚是衰老的主要病机，运用艾灸等中医药疗法抗衰老也多以补肾为要。研究表明，对肾俞 、涌泉 等具有补肾益精功效的穴位进行施灸，可以起到抗衰防老、养生长寿的作用；艾灸神阙穴可以温补肾阳，有效改善肾虚衰老患者的临床症状，艾的温通之性借助热力通过脐部直达下焦，起到补肾培元、抗衰老的作用 。因而艾灸补肾抗衰老有其独特优势，其可通过艾叶自身的药性、温热效应及补肾益精的穴位等共同发挥作用。艾灸调节 轴的作用近年来，越来越多的研究发现，艾灸抗衰老作用的发挥与延缓神经内分泌系统的增龄性衰退有关，艾灸对于治疗随年龄增长而出现的由性激素水平下降及生殖器官功能减退引起的衰老性疾病有较好的疗效，轴在其中发挥了重要的作用。调节 轴激素 雌激素 更年期综合征更年期综合征，也称围绝经期综合征，是女性步入衰老的重要转折点。女性进入更年期后，卵巢功能衰退，雌激素 分泌减少，负反馈减弱导致 、升高 ，轴明显失调。因此对于更年期综合征的预防和治疗在抗衰老研究中具有十分重要的意义。有学者探讨保健灸法抗衰老的作用机制，对自然老化雌性大鼠的关元穴、足三里穴施灸，结果显示艾灸可升高 水平，降低 、水平，改善了更年期大鼠的雌性激素水平的分泌，延缓了衰老的发生 。临床研究也观察到围绝经期综合征患者血清 水平降低，、水平升高，而使用艾条在关元穴和双侧三阴交穴施灸后，调整了上述激素水平变化 。李丹 对围绝经期肾阳虚患者进行三阴交、关元、肾俞穴的隔姜蒜灸治疗，发现艾灸干预组血清、水平和治疗总有效率与激素干预组比较差异无统计学意义，说明艾灸对围绝经期综合征患者的雌性激素水平有良好的调节作用，并且可达到激素替代疗法的治疗效果。沈洁等 发现，与艾灸肾俞穴前比较，进行艾灸干预后，处于绝经期前后亚健康状态患者的血清 水平得到明显提高，特别是未绝经但处于亚健康状态的受试者升高显著，说明艾灸可通过激发机体自身的调节能力，调节雌激素水平，促使由于卵巢功能衰退导致的内分泌紊乱状态得以恢复，有效改善卵巢功能，延缓卵巢衰老，提高处于绝经前后亚健康状态女性的生命质量。由此可见，艾灸作为一种刺激方式，可激活机体的自我保护机制、增强自身调节能力，改善了女性进入更年期后生殖内分泌系统的紊乱状态，调节了 轴的功能异常，是治未病、抗衰老的重要方法。世界中医药 年 月第 卷第 期 骨质疏松症骨质疏松是衰老相关性疾病，与增龄呈正相关且多见于女性。研究证实，进入老年期后 轴生理功能下降，表现为性腺功能减弱，性激素减少的同时可伴随骨密度下降 。临床和动物 研 究 也 表 明，骨 密 度 与 水 平 密 切 相关 。因此，维持足量雌激素的分泌，有助于维护 轴的平衡和老年人骨骼系统的稳定性。雌激素代谢紊乱可导致骨形成和骨吸收失衡，增加骨质疏松的风险 ，而艾灸可以提高 水平，抑制骨吸收、促进骨形成，从而改善骨代谢负平衡状态。徐道明等 采用经典去卵巢法建立大鼠骨质疏松模型，艾灸组和雌激素组分别给予双侧“肝俞”“肾俞”进行艾灸治疗和尼尔雌醇灌胃治疗，结果显示 组大鼠血清 含量升高，右侧股骨的骨密度、骨矿质含量增加，骨强度提高，附着的肌组织形态结构明显改善。说明艾灸作为一种天然疗法，能起到类似外源性雌激素提高 含量的作用，有效改善骨质疏松症状，且没有外源性激素产生的不良反应和并发症，与既往研究的结论一致 。中老年女性绝经后卵巢功能衰退，雌激素分泌明显减少，骨代谢失衡，温针灸疗法可以有效提高绝经后骨质疏松患者的 水平和骨密度，降低骨折发生率 。吴启梅等 发现，用神阙穴隔中药灸疗法也可以起到上述治疗效果，并且可以明显降低绝经后骨质疏松患者的疼痛程度评分，增强钙剂对骨密度的改善作用，刺激骨生成，提高患者的生命质量。阿尔茨海默病阿尔茨海默病（，）又称老年性痴呆，是增龄相关性疾病，衰老是其主要危险因素。既往研究发现，在早期 患者中就可以观察到 激素的紊乱 ，在海马等与学习记忆相关的脑区存在着 轴激素受体 ，特别是随年龄增长而下降的性激素水平与 的发病率和患病率密切相关 ，因此了解 轴及其激素在 中的作用，对于治疗和延缓 及相关衰老性疾病的进展至关重要。流行病学调查表明女性 的患病率明显高于同龄男性，这与女性绝经后雌激素水平显著下降有关 。雌激素现已被证明可以减少与 相关的神经退行性病变，特别是 可减少 蛋白过度磷酸化和 淀粉样蛋白的沉积，并可缓解 淀粉样蛋白的炎症后遗症 。相关研究也表明，雌激素替代疗法可以增强 大鼠海马的学习记忆力、减轻其认知障碍 ，但长期使用雌激素极易诱发乳腺癌、卵巢癌、高血压等心脑血管疾病 。杜艳军等 发现用去卵巢结合 半乳糖腹腔注射的方法诱导 样大鼠模型，可以使雌激素受体 表达水平下降、神经元丢失增加、大鼠学习记忆力降低，而艾灸肾俞穴后，上述病理改变得到显著改善，表明艾灸可改变雌激素受体含量，这为雌激素缺乏导致的与认知障碍相关的疾病提供了新的治疗思路和方向。雄激素伴随年龄增长而出现的睾酮（，）水平降低，会引起一系列的临床症状 ，但目前认为这种 水平降低的主要原因是衰老所导致的 轴功能减退，具有很强的年龄和性别特异性 。研究表明，艾灸可以预防和改善老年雄性大鼠性腺轴分泌功能的紊乱，并对性腺轴有明显的保护作用。等 对雄激素分泌不足的老年动物模型进行研究，用温和灸、电针在关元和肾俞穴进行干预，发现二者均能明显增加该疾病模型大鼠的血清总 和游离 水平，并且温和灸疗效优于电针。马琳 也选用相同的穴位对自然衰老的雄性大鼠进行干预，观察温针灸、温和灸、电针疗法对血清性激素水平和睾丸组织形态结构的影响，发现种针灸疗法均可以通过调节衰老大鼠的 轴来提高血清 水平、改善大鼠睾丸组织增龄性病理损伤，并且温针灸、温和灸的疗效优于电针。刘晓艳和吕明 观察逆针灸关元穴后，半乳糖衰老模型雄性大鼠 的含量，发现逆针、逆灸组均能促进 分泌，调整 轴功能紊乱，因而认为艾灸在抗衰老、防治老年和生殖病变中具有积极作用。调节性腺组织结构和功能女性卵巢和男性睾丸的变化与人体生长、发育、成熟、衰老密切相关，机体在老龄化进程中，性腺的组织结构和功能均会发生明显变化。艾灸可通过刺激穴位，达到延缓性腺器官衰老与萎缩的作用，对抗衰老具有重要意义。有学者发现，雌性自然更年期大鼠在 周龄时就出现了性腺轴的轻微波动，周龄时各环节激素紊乱特别是血浆促性腺激素释放激素明显升高，卵巢组织出现显著的病理学改变，而接受逆灸关元穴刺激的大鼠，其卵巢表面上皮较厚，可见卵滤泡、结缔组织较少，提示逆灸可有效减轻卵巢的衰变，达到抗衰老的效果 。张彩荣等 通过雷公藤总苷片诱导卵巢功能早衰大鼠模型，探讨艾灸关元穴和双侧三阴交穴对卵巢的保护作用，与模型组卵巢内卵泡减少、闭锁卵泡增多比较，艾灸组卵巢组织病理损伤明显改善。王倩等 研究发现，艾灸可以提高卵巢功能储备减退大鼠的卵巢脏器指数，改善卵巢组织形态，有效恢复了大鼠的卵巢功能，阻止了卵巢功能早 ，衰的疾病进展。这说明艾灸疗法除延缓生理性衰老外，对卵巢功能早衰、卵巢储备功能减退等病理性衰老也具有延缓和控制作用。此外，在对老年雄性大鼠的研究中发现 ，艾灸双侧足三里穴能够增加自然衰老大鼠模型睾丸生精小管内细胞层次与数量，与模型组比较，艾灸组睾丸生精小管组织结构较清晰、管内各层次细胞排列较整齐，提示艾灸疗法对衰老引起的睾丸组织结构变化具有改善作用。小结肾为先天之本，肾中精气的盛衰调控着天癸的至与竭和人体自然生命过程，因此认为肾 肾中精气天癸 冲任 精室生殖轴是人体中最为关键的一个功能轴，这与现代医学中下丘脑 垂体 性腺轴在机体衰老过程中尤为重要的观点一致，有效防治性腺轴的老化也就意味着有效防治人体的衰老。在对中医肾虚衰老的现代研究中发现，老年肾虚与神经内分泌系统的功能减退有关 。研究发现，具有肾虚表现的老年人和动物模型都存在 轴不同程度的功能紊乱及