·基础医学·文章编号:1002-0217(2023)04-0312-05基金项目:江苏省自然科学基金面上项目(BK20171483);皖南医学院中青年科研基金项目(XJ2021002303)收稿日期:2022鄄11鄄02作者简介:姚摇禹(1987鄄),男,主治医师,(电子信箱)yaoyu0421@yeah.net;王摇琼,女,讲师,(电子信箱)wangqcandy@hotmail.com,通信作者。癌相关成纤维细胞经VEGF/VEGFR2轴对口腔鳞状细胞癌血管生成的影响姚摇禹1,朱秀安2,王摇琼1(1.皖南医学院第一附属医院弋矶山医院摇口腔科,安徽摇芜湖摇241001;2.皖南医学院摇口腔医学院,安徽摇芜湖摇241002)揖摘摇要铱目的:以人口腔鳞状细胞癌(OSCC)相关成纤维细胞(CAFs)为研究对象,观察CAFs经血管内皮生长因子(VEGF)/VEGF受体(VEGFR)2轴对OSCC肿瘤血管生成的作用及其可能机制。方法:通过形态学观察、RT鄄qPCR、Westernblot和免疫荧光等技术鉴定CAFs、正常成纤维细胞(NFs)和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的分离;采用ELISA对CAFs和NFs条件培养基(CM)中的VEGF表达水平进行定量分析;构建CAFs、NFs和HUVECs的共培养模型,通过小管形成实验检测CAFs、VEGF/VEGFR2和血管生成之间的关系;构建裸鼠皮下移植瘤模型,利用HE染色、免疫组织化学染色(IHC)等比较CAFs、VEGF/VEGFR2、血管生成和移植瘤生长之间的关系。结果:成功培养和纯化了CAFs、NFs和HUVECs,RT鄄qPCR和Westernblot显示琢鄄SMA、FAP和FSP鄄1在CAFs中的表达高于NFs。HUVECs对内皮细胞标记物CD31免疫荧光染色阳性而对平滑肌细胞标记物琢鄄SMA染色阴性。与NFs相比,CAFs显著促进HUVECs的小管形成,VEGFR2抑制剂可有效减弱CAFs的促小管形成能力。动物实验和瘤体切片染色结果显示CAFs促进裸鼠异种移植模型中的OSCC细胞肿瘤生长及血管生成,同时IHC检测到琢鄄SMA、CD31、VEGF和VEGFR2均在与CAFs混合注射的瘤体中表达更高。结论:CAFs经VEGF/VEGFR2轴促进OSCC的血管生成,可能是OSCC潜在的治疗靶点。揖关键词铱口腔鳞状细胞癌;肿瘤微环境;癌相关成纤维细胞;肿瘤血管生成;血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体2揖中图号铱R739郾8;R392郾12摇摇摇揖文献标志码铱A揖DOI铱10郾3969/j.issn.1002鄄0217.2023.04.002Cancer鄄associatedfibroblastspromotingangiogenesisinoralsquamouscellcarcinomaviaVEGF/VEGFR2YAOYu,ZHUXiu忆an,WANGQiongDepartmentofStomatology,TheFirstAffiliatedHospitalofWannanMedicalCollege,Wuhu241001,China揖Abstract铱Objective:Humanoralcancer鄄associatedfibroblasts(CAFs)wereusedtoin...
