TFEB变异性肾细胞癌1例并文献复习.pdf

，（）：，：（），（）：，（）：邵鸿家，葛伟，许瑞英婴幼儿阴道卵黄囊瘤 例报道合并文献复习 中国儿童保健杂志，（）：宋君红，高怡瑾，潘慈，等 例儿童颅外恶性生殖细胞肿瘤临床研究 现代肿瘤医学，（）：网络出版时间：网络出版地址：变异性肾细胞癌 例并文献复习黄慧春，葛岩，邹欣，黎兵兵，郭振强，郑益红摘要：目的探讨 变异性肾细胞癌的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及预后。方法收集 例 变异性肾细胞癌临床资料，采用免疫组化 法检测 、的表达，检测 、探针，分析其与临床病理特征及预后的关系，并复习相关文献。结果患者男性，岁。上腹部平扫 增强示右肾下极可见一最大径 肿块影。镜下见肿瘤由弥漫分布的胞质透亮细胞组成，构成乳头状和囊状结构，肿瘤细胞边界清晰，胞质丰富，细胞核级较低，未见砂砾体及色素成分。免疫表型：肿瘤细胞 、均阳性，、等均阴性。检测：分离探针（），分离探针（）。结论 变异性肾细胞癌临床少见，极易误诊；熟悉其临床病理表现、免疫表型、分子特征，结合临床病史有助于正确诊断。关键词：肾肿瘤；肾细胞癌；免疫组织化学中图分类号：文献标志码：文章编号：（）：变异性肾细胞癌是具有 易位或扩增等分子学改变的肾脏罕见肿瘤，（）肾脏肿瘤分类将 易位肾细胞癌与 易位 基因融合相关性肾癌归接受日期：作者单位：广东省人民医院赣州医院 赣州市立医院病理科，赣州 广东省人民医院 广东省医学科学院病理科，广州 作者简介：黄慧春，女，主治医师。：郑益红，女，主任医师，通讯作者。：入 家族易位性肾细胞癌。然而，除易位外，还存在 扩增，（）肾脏肿瘤将其重新命名：变异性肾细胞癌 。本文收集 例类似透明细胞肾细胞癌（，）的 变异性肾细胞癌，并复习相关文献，探讨其临床病理学特征，加深对该肿瘤的认识，避免在日常病理诊断工作中误、漏诊。材料与方法 临床资料收集 年 月广东省人民医院赣州医院 赣州市立医院诊断的 例类似 的 变异性肾细胞癌。患者男性，岁，体检彩超示右肾占位 天，无腰腹痛，无尿急、尿频、尿痛，无血尿。患者精神可，饮食、睡眠、体力、大小便均正常，近期体重无明显减轻。血象、心电图检查均未见明显异常。无糖尿病、高血压、冠心病等慢性病史，个人史、家族史无特殊。专科查体未见阳性特征。辅助检查：外院彩超示右肾占位，增强示右肾下极占位，考虑肾细胞癌。赣州市立医院 （上腹部平扫 增强）示：右肾下极可见类圆形肿块影，考虑肾癌可能性大（图 ）。临床考虑右肾肿瘤，腹腔镜下行右肾部分切除术，于右肾下极分离脂肪囊，肿瘤大小 ，呈暗红色，与周围组织界清。右肾肿瘤切除送病理科检查。方法标本经 中性福尔马林固定，石蜡切片，染色，光镜下观察。免疫组化采用 法染色，一抗 、均购自上海基因公司，购自福州迈新公司，均设阴、阳性对照。检测：、探针购自 公司。结果 眼观送检附少量肾组织的球型肿物 个，大小 ，肿物最大径 ，境界清楚，切面灰白、灰红色，内见多个微囊腔，最大径 ，质地中等，部分区质软。临床与实验病理学杂志 ；（）镜检冷冻切片：肿瘤边界清楚，由弥漫成片的透亮细胞、嗜酸性细胞构成，形成腺泡状、囊状，间质血管增生，细胞核低级别，未见核仁（图 ）。术中冷冻病理诊断：（右肾）形态符合 ，待石蜡及免疫组化进一步诊断。石蜡切片：肿瘤由弥漫分布的胞质透亮细胞组成，构成乳头状和囊状结构，肿瘤细胞边界清晰，胞质丰富，细胞核级较低，未见砂砾体结构，未见色素成分（图 ）。免疫表型和基因检测肿瘤细胞 （图 ）、均阳性，、等均阴性。分离探针（）（图 ），分离探针（）（图 ）。结合组织学、免疫组化、检测结果，最终病理诊断：（右肾）变异性肾细胞癌。随访患者术后未进行放、化疗，随访时间 个月，情况良好，无肿瘤复发、转移。讨论 发病机制目前，变异性肾细胞癌中 （；）（；）基因融合相关性肾细胞癌报道较多，该肿瘤是位于 号染色体短臂的 基因与位于 号染色体长臂的 基因（）发生融合，使 蛋白表达上调，干扰转录调节作用，进而诱发肿瘤的形成 。随着检测技术的不断进步，近期可见较多的 基因易位形式，包括 、等 。本例行 分离探针 检测，提示存在 易位，根据 （）肾脏肿瘤分类将本例诊断为 变异性肾细胞癌。临床特点 变异性肾细胞癌非常罕见，仅占肾细胞癌的 ，全球报道低于 例 ，其中 （；）易位性肾细胞癌最多，其它 基因易位形式的肾脏肿瘤报道较少且多以个案报道为主。（；）易位性肾细胞癌由 等 于 年首次报道，平均中位年龄为 岁，男女发病差异较小（）。临床表现缺乏特异性，多为腹部肿块、肉眼血尿和腰痛。本例为体检发现右肾占位，无特殊临床表现。（；）肾细胞癌的影像学特征尚未确定，尽管有报道称早期增强 的对比效果较差，但由于在非透明细胞癌和良性肾肿瘤中也有类似的发现，因此难以通过术前成像方式确诊 。病理特征目前，尚无该肿瘤大体特征的相关报道。本例肿瘤边界清楚，切面呈灰白、灰红色。镜下形态学特征为双向性，由大小两种上皮细胞组成，胞质透明或嗜酸的大细胞位于腺泡周边，小细胞组成的细胞巢位于腺泡中央，小细胞细胞巢围绕玻璃样变的基膜样物质形成菊形团样结构，可见砂砾体及色素。其形态也可类似于其他肾脏肿瘤，包括 、上皮样血管周细胞瘤等，本例患者类似 的形态，术中冷冻考虑为 ，术后免疫表型不支持该诊断，遂行分子检测，确诊为 变异性肾细胞癌。免疫表型与鉴别诊断免疫表型：、和 均 表 达，（）、和 低表达或不表达，、不表达，胞核表达可作为该肿瘤的诊断指标，检测可作为金标准。该肿瘤需与 、基因融合相关性肾癌、上皮样血管周细胞瘤等进行鉴别。（）好发于成人，常见出血、坏死、钙化，切面常呈五彩状，镜下多呈巢状或腺泡状，腺泡结构较规则，胞质透明，胞核圆形较一致，缺乏假菊图 上腹部平扫 增强示：右肾下极可见类圆形肿块影，截面积 图 冷冻切片：肿瘤细胞弥漫成片，呈腺泡状、囊状，胞质透亮、嗜酸性图 石蜡切片：肿瘤细胞呈腺泡状排列，边界清晰，胞质透亮、核低级别，核仁不易见图 肿瘤细胞 呈强阳性，法图 分离探针未见分离信号，法图 分离探针红绿信号分离，显示 基因重排，法临床与实验病理学杂志 ；（）形团结构，较少有砂砾体，无两型细胞，免疫组化标记低分子量角蛋白 、和 均阳性，、和 均阴性。变异性肾细胞癌镜下存在两种细胞，腺泡不规则、排列杂乱、基膜样物质围绕，砂砾体可见，但实际工作中其组织学不典型，需结合免疫表型、分子检测综合考虑。本例具有 的组织学，缺乏 变异性肾细胞癌的典型特征，结合免疫表型、检测确诊。（）基因融合相关性肾癌与 变异性肾细胞癌同属于 家族相关性肾癌。基因融合相关性肾细胞癌呈典型的乳头状结构，形成较多砂砾体，缺乏小细胞成分形成的假菊形团结构。好发于儿童、青少年，女性发病率高于男性，在儿童中病程缓慢，而在成人患者中通常具有侵袭性、预后更差 。免疫组化标记 呈中 强阳性，阴性。可检测到 基因融合。（）上皮样血管周细胞瘤，两者形态相似，上皮样细胞成巢，该肿瘤典型特征可见上皮样细胞在血管周围呈袖套样生长，两者色素标志物均可阳性（、），阴性，当出现明确腺管样结构时提示肾癌，行免疫组化 、分子检测可资鉴别。治疗与预后目前，变异性肾细胞癌尚无标准的治疗方案，首选手术切除，利用基因组学分析预后因素和寻找靶向治疗靶点将是未来的研究方向。扩增肾细胞癌为高度侵袭性肿瘤，预后较差，导致预后不良的原因可能是存在于 号染色体短臂上的血管内皮生长因子 与 共扩增 。易位肾细胞癌为惰性的生物学行为，属于低度恶性非侵袭性肿瘤，其预后较好。预后较差，术后肿瘤复发和转移风险高，有研究者发现 患者 、年生存率分别为 、，中位生存时间 个月，术后需行不同程度的辅助治疗。本例镜下具有 病理特征，初诊考虑为 ，后续结合免疫表型、分子检测诊断为 变异性肾细胞癌，避免了过度治疗。本例患者随访 个月，未发生复发和转移，因随访时间较短，仍需延长随访时间、扩大样本量分析影响该肿瘤的预后因素。总之，变异性肾细胞癌临床少见，镜下形态可多种多样，确诊需结合免疫表型、分子检测。本例由于随访时间较短，且缺乏对融合基因致癌机制分析，需积累更多样本进一步分析。参考文献：，：，（）：，（；），（）：，（）：，（）：，：（），（）：，（；）（；），（）：，（；），（）：，：，（）：，（）：简讯学术论文中表格制作的注意事项学术论文中表格制作的注意事项：（）表格设置应简洁、明了，表格内容切忌与插图、文字表述重复；（）表格应进行精心设计，采用三线表，必要时可使用辅助线；（）项目栏中各标注应齐全，便于读者理解；（）表格中的术语、符号、单位应与正文保持一致；（）表格通常随文排版；（）表格应注明表序和表题，并与正文中标注的位置一一对应；（）若表格内容简单，可删除改用文字叙述。临床与实验病理学杂志 ；（）