RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2肿瘤抑制因子的结构和功能.pdf

广东药科大学学报第39卷9 ERICKSON G M,JACOBSON R,JOHANSSON J K.Competition for market share in the presence of strategic invisibleassets:The US automobile market,19711981J.Int J ResMark,1992,9(1):23-37.10 UGUR M,TRUSHIN E,SOLOMON E,et al.R&D andproductivity in OECD firms and industries:A hierarchicalmeta-regression analysisJ.Res Policy,2016,45(10):2069-2086.11 CHAN L K C,LAKONISHOK J,SOUGIANNIS T.The stockmarket valuation of research and development expendituresJ.J Financ,2001,56(6):2431-2456.12 KLEVORICK A K,LEVIN R C,NELSON R R,et al.On thesources and significance of interindustry differences intechnological opportunitiesJ.Res Policy,1995,24(2):185-205.13 MANK D A,NYSTROM H E.Decreasing returns toshareholders from R&D spending in the computer industryJ.Eng Manag J,2001,13(3):3-8.14 黄晓波,张丽云,黄硕.研发投入、营销费用与公司绩效J.财务与金融,2018(1):23-29.15 王欣.基于创业板医药行业R&D投入、销售费用与企业绩效的分析J.商情,2018(24):17.16 赵心刚,汪克夷,孙海洋.我国上市公司研发投入对公司绩效影响的滞后效应研究基于双向固定效应模型的实证分析J.现代管理科学,2012(8):17-19.17 贾佳.医药制造产业关键成功因素的识别及其对企业绩效影响的实证研究D.呼和浩特:内蒙古财经大学,2016.18 骆静.创业板上市公司销售费用、研发支出与企业绩效的实证研究D.北京:北京化工大学,2015.19 HARTMANN G C,MYERS M B,ROSENBLOOM R S.Planning your firms R&D investmentJ.Res Technol Manag,2006,49(2):25-36.20 HANSEN B E.Threshold effects in non-dynamic panels:Estimation,testing,and inferenceJ.J Econometrics,1999,93(2):345-368.21 孙佳奇.我国上市医药制造企业创新效率评价及影响因素分析D.南京:南京邮电大学,2021.（责任编辑：陈翔）RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2肿瘤抑制因子的结构和功能同源重组是生命的一个基本过程，它是保护和重启断裂的复制叉、修复染色体断裂和在减数分裂过程中交换遗传物质所必需的。携带有关键重组基因突变的个体，如携带BRCA2（也称为FANCD1），或RAD51同种异型基因RAD51B、RAD51C（也称为FANCO）、RAD51D、XRCC2（也称为FANCU）和XRCC3，易患乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌以及易患癌症综合征Fanconi贫血。BRCA2肿瘤抑制蛋白，即BRCA2的产物，已被充分表征，但RAD51同源物的细胞功能仍不清楚。基因敲除显示生长缺陷、RAD51焦点形成减少、自发性染色体异常、对PARP抑制剂敏感和复制叉缺陷，但是RAD51同源物在叉稳定性、DNA修复和癌症预防中的精确分子作用仍然未知。研究人员使用冷冻电镜、AlphaFold2 建模和结构蛋白质组学确定了 RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2 复合物（BCDX2）的结构，揭示了RAD51C-RAD51D-XRCC2模拟3个RAD51原聚体排列在1个核蛋白丝内，而RAD51B是高度动态化的。生化和单分子分析表明，BCDX2在依赖RAD51B和RAD51C且耦联ATP酶活性的反应中刺激了RAD51丝的成核和延伸，这对重组DNA修复至关重要。本研究表明，在避免肿瘤发生的至关重要的反应中，BCDX2协调RAD51在单链DNA上的装配，用于复制叉保护和双链断裂修复。（来源：Nature，2023.https：/doi.org/10.1038/s41586-023-06179-1.赵林编译）美国FDA批准Rystiggo(rozanolixizumab-noli)用于治疗全身型重症肌无力美国FDA于2023年6月26日批准Rystiggo（rozanolixizumab-noli）用于成人治疗全身型重症肌无力（generalizedmyasthenia gravis，gMG），适用于抗乙酰胆碱受体（anti-acetylcholine receptor）阳性或抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体（antimuscle-specific tyrosine kinase antibody）阳性的患者。Rystiggo（rozanolixizumab-noli）为处方药，剂型为皮下注射剂，规格为280 mg/2 mL（140 mg/mL）。Rystiggo用于治疗全身型重症肌无力。常见副作用有头痛、感染、腹泻、发热、过敏反应和恶心。Rystiggo的研发商是UCB公司（UCB Inc.）。（来源：美国FDA政府公告，2023-06-27夏训明编译）40