柴胡疏肝散加减治疗肝气郁结型产后抑郁临床研究.pdf

基金项目：天津市中医药管理局中西医结合科研课题项目（）柴胡疏肝散加减治疗肝气郁结型产后抑郁临床研究蔡文颖，包红霞天津市西青区妇女保健计划生育服务中心，天津 摘要：目的：观察柴胡疏肝散加减治疗肝气郁结型产后抑郁的临床疗效。方法：将 例产后抑郁患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各 例。对照组给予盐酸氟西汀口服，观察组给予柴胡疏肝散加减治疗。比较两组患者的临床疗效及治疗前后脑神经递质水平 羟色胺（，）、脑源性神经营养因子（，）、去甲肾上腺素（，）、产后抑郁状态积分 爱丁堡产后抑郁量表（，）、汉密尔顿抑郁量表（，）、性激素水平 促黄体生成素（，）、雌二醇（，）、卵泡生成素（，）变化情况。结果：观察组有效率高于对照组，差异具有统计学意义（）。两组患者治疗后 、积分低于治疗前，且治疗后观察组低于对照组（）。两组患者治疗后 、水平高于本组治疗前，且治疗后观察组高于对照组（）。结论：柴胡疏肝散加减治疗肝气郁结型产后抑郁，可改善患者的临床症状及激素水平，缓解患者焦虑状态，作用机制主要与提高患者脑神经递质表达水平、调节下丘脑 垂体 肾上腺轴神经内分泌系统等有关。关键词：产后抑郁；肝气郁结证；柴胡疏肝散加减；盐酸氟西汀 ：中图分类号：文献标志码：文章编号：（），：（）：，（），（），（），（），（），（），（），（）：，（），（）；，（）：，年第 卷月第 期河南中医 ，：（）；产后抑郁（，）是产后妇女特有的精神疾病，以抑郁为主的短暂性情感紊乱，主要临床表现为情绪低落、厌食、易怒、情绪障碍等 。现代医学对 的发病机制尚未明确阐明，有学者提出 ，此类疾病的发生可归咎于生物脆弱性，即生物体对周围环境应激性刺激产生的反馈性表现，可通过心理疏导等科学的护理手段进行干预 。属中医学“郁病”“脏燥”等范畴，主要病机为正气虚弱、气血亏虚、脏腑失调 。基于此，本研究对经典方药柴胡疏肝散进行化裁，运用于肝气郁结型产后抑郁患者的治疗，取得了较好的临床疗效，现报道如下。资料与方法 一般资料选取 年 月至 年 月天津市西青区妇女保健计划生育服务中心收治的 例产后抑郁患者为研究对象，根据患者就诊顺序进行编号，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各 例。观察组年龄（）岁；病程（）个月；自然分娩 例，剖宫产 例；初产妇 例，经产妇 例。对照组年龄（）岁；病程（）个月；自然分娩 例，剖宫产 例；初产妇 例，经产妇 例。两组患者性别、年龄、生产类型等一般资料比较，差异无统计学意义（），具有可比性。诊断标准 西医诊断标准符合 中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）中产后抑郁的诊断标准，即对生活缺乏信心，注意力不集中，乏力、疲倦、失眠、嗜睡，精神萎靡。中医诊断标准符合 中医病证诊断疗效标准 中“郁证”“肝气郁结”的诊断标准，即精神不振、情绪不稳、胸闷胁痛、失眠多梦、不思饮食，舌淡苔薄，脉弦。病例纳入标准产后 周 个月；患者能够配合该研究项目的实施；所有纳入研究的患者对本治疗方案均知情同意并签署知情同意书。病例排除标准患者有严重的精神、智力障碍，对当前研究方案结论有干扰者；伴有严重的肝肾功能障碍，不适宜采用本研究方案用药者；有明显药物、酒精依赖史者；对本治疗方案采用药物有过敏史者；近 个月内服用过其他类抗抑郁药或抗精神病类药物者；有特殊情况失联或脱落者；依从性较差者。治疗方法两组患者均给予适当的心理辅导，即加强入院后心理健康方面的宣教，对产后抑郁的发生、发展、治疗等给予全面的答疑解惑，让患者从心理上认识到抑郁对后期恢复带来的影响，并着重就产褥期、科学育儿、哺乳等方面给予重点指导，引导产妇逐渐适应妈妈的角色，缓解产后的焦虑和茫然心态，减轻产后不适感。同时，也需不定期通过电话、视频的形式鼓励患者建立生活自信心，给患者带来温暖的心理安慰。对照组给予盐酸氟西汀（常州四药制药有限公司，批号：国药准字 ）口服，每次 ，每天 次，早餐后服用，连续治疗 周。观察组给予柴胡疏肝散加减治疗，方药组成：柴胡 ，陈皮 ，枳壳 ，芍药 ，香附 ，川芎，浮小麦 ，甘草。肝气郁结重者加青皮 ，郁金 ；痰浊明显者加半夏 ，厚朴 ；肝郁化火明显者加黄连 ，龙胆草 ；失眠者加茯神、远志各 ；阴虚者加黄柏、知母、山茱萸各 。以上药味采用广东一方的中药配方颗粒，每天 剂，开水冲服，早晚各 次，连续治疗 周。观察指标 脑神经递质表达水平抽取两组患者治疗前后清晨空腹静脉血，离心后取上层血清，采用酶联免疫吸附法血清 羟色胺（，）、脑源性神经营养因子（，）、去甲肾上腺素（，）表达水平。年第 卷月第 期河南中医 产后抑郁状态评估采用爱丁堡产后抑郁量 表（，）和汉密尔顿抑郁量表（，）对两组患者治疗前后抑郁状态进行评估。共涉及 个评分条目，每个条目按照症状的严重程度分为 个等级，分别赋值 分，总分为 分，总分 分定义为产后抑郁，积分越高代表患者抑郁症状越严重。涉及 个评分项目，总积分范围为 分，积分越高代表患者抑郁症状越严重。激素水平抽取两组患者治疗前后清晨空腹静脉血，离心后取上层血清，采用放射免疫法检测血清中性激素水平，即促黄体生成素（，）、雌二醇（，）、卵泡生成素（，）。安全性指标详细记录两组患者治疗期间所发生的不良反应情况。疗效判定标准以 积分减少率作为评价临床疗效的依据。显效：与治疗前比较，积分减少率 ；有效：积分减少率为 ；无效：积分减少率 。积分减少率 （治疗前积分 治疗后积分）治疗前积分 有效率 （显效 有效）统计学方法采用 统计学软件进行数据分析。计量资料以均值 标准差（珋 ）表示，组内及组间比较采用 检验；计数资料以例（）的形式表示，采用非参数（）检验。为差异有统计学意义。结果 两组产后抑郁患者临床疗效比较观察组有效率高于对照组，差异具有统计学意义（），见表 。表 两组产后抑郁患者临床疗效比较例（）组别显效有效无效有效率对照组 （）（）（）（）观察组 （）（）（）（）注：与对照组比较，。两组产后抑郁患者治疗前后 、积分比较两组患者治疗后 、积分低于治疗前，且治疗后观察组低于对照组（），见表 。表 两组产后抑郁患者治疗前后 、积分比较（珋 ，分）组别时间 对照组 治疗前 治疗后 观察组 治疗前 治疗后 注：与本组治疗前比较，；与对照组治疗后比较，。两组产后抑郁患者治疗前后脑神经递质表达水平比较两组患者治疗后 、水平高于本组治疗前，且治疗后观察组高于对照组（），见表 。表 两组产后抑郁患者治疗前后脑神经递质表达水平比较（珋 ）组别 时间（）（）（）对照组 治疗前 治疗后 观察组 治疗前 治疗后 注：与本组治疗前比较，；与对照组治疗后比较，。两组产后抑郁患者治疗前后激素水平比较两组患者治疗后 、水平高于本组治疗前，且治疗后观察组高于对照组（），见表 。表 两组产后抑郁患者治疗前后激素水平比较（珋 ）组别 时间 （）对照组 治疗前 治疗后 观察组 治疗前 治疗后 注：与本组治疗前比较，；与对照组治疗后比较，。两组产后抑郁患者不良反应发生率比较对照组在治疗期间有 例发生恶心、头晕 例、头痛 例、失眠 例，共有 例不良反应发生，发生率为 ；观察组在治疗期间有 例发生胃肠道反应，未发生其他明显不良反应，发生率为 。两组 年第 卷月第 期河南中医 不良反应发生率比较，差异具有统计学意义（）。讨论产后抑郁一般在产后 周内发病，以情感持续低落为主要表现，并可伴有思维、行为的异常改变，给产妇的实际生活带来一系列影响 。在产褥期各时间点应加强对产妇生理、心理的宣教，引导患者正确处理应激事件，通过心理疏导缓解抑郁 。生物因素是引起下丘脑 垂体 肾上腺轴功能失调并诱发产后抑郁的关键因子，该信号传导轴也易引起炎症、遗传易感性的瀑布效应 。抑郁症的发病可能与性腺机能减退及下丘脑 垂体 甲状腺轴的神经信号传导有关，如产后抑郁患者脑神经递质 表达水平显著降低，皮质醇水平显著升高 。是调节人体兴奋性、兴趣及精神状态的一种重要活性物质，其表达水平与抑郁程度呈现负相关；为儿茶酚胺类递质，主要参与神经性抑制性活动及大脑生理活动 ；的表达水平对神经元突触的信号传导有积极意义，发生异常变化，则其所支配的神经元生长、发育及突触的可塑性均受到影响 。柴胡疏肝散出自 证治准绳，本研究所用的柴胡疏肝散加减是在其基础上进行化裁，具有疏肝解郁、行气活血、安神之功效。方中柴胡入肝胆经，以疏肝解郁、宣畅气机，为君药；芍药柔肝疏肝，为臣药，以助君药疏肝、养血、条达肝气之力；枳壳、陈皮、川芎、香附理气疏肝、疏泄肝热，以增强君臣药的疏肝、清热、活血之效，浮小麦益气除热，上述药物共为佐药；甘草为使药，以调和诸药。诸药合用，共奏疏肝解郁、理气活血、养血安神之效 。本研究结果显示，观察组有效率高于对照组，两组患者治疗后 、积分均明显下降，提示，两组患者经过治疗临床症状均有一定程度的改善，且柴胡疏肝散加减疗效优于单纯使用西药。本研究也存在一定偏倚，产后抑郁的评价多以主观性较强的评分量表进行衡量，存在错分偏倚的可能，在后期的研究中，应考虑增加样本量，联合多家医疗机构开展多中心对照研究，尽可能使用定量指标进行判定。综上所述，柴胡疏肝散加减治疗肝气郁结型产后抑郁，可改善患者的临床症状及激素水平，缓解患者焦虑状态，作用机制主要与提高患者脑神经递质表达水平，调节下丘脑 垂体 肾上腺轴神经内分泌系统等有关。参考文献：刘丁玮，马妍，俞淦泉，等 中国产后抑郁症检出率的 分析 中国循证医学杂志，（）：吴晓蕾，施燕禧，张月珍 早产初产妇育儿胜任感与心理弹性对产后抑郁的影响 护理研究，（）：舒玲，席明霞，吴传芳，等 妊娠期团体正念训练对二胎孕妇产后抑郁情绪的干预效果 中国心理卫生杂志，（）：李玉红 产后抑郁危险因素筛查及国内外干预研究述评 中国全科医学，（）：，（）：舒玲，谭创，吴传芳，等 团体正念瑜伽对二胎孕妇产后抑郁的干预效果研究 中国全科医学，（）：杨乐，李永佳，杨晶晶 产后抑郁影响因素与健康护理策略研究进展 全科护理，（）：李粉，田友平，刘晓敏，等 母亲孕期抑郁与 岁儿童行为问题关系的前瞻性队列研究 中华流行病学杂志，（）：吴利沙，孙嘉鸿，张建端 母亲产后抑郁和孕期体重增加交互作用对儿童肥胖影响 中国公共卫生，（）：赵瑞珍，杨歆科，唐启盛，等 参芪解郁方对产后抑郁大鼠脑组织 表达分布的干预研究 北京中医药，（）：中华医学会精神病学分会 中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）中华精神科杂志，（）：国家中医药管理局 中医病证诊断疗效标准 南京：南京大学出版社，：刘洋，李熊刚 艾司氯胺酮复合氢吗啡酮对剖宫产术后镇痛及产后抑郁的影响 山东医药，年第 卷月第 期河南中医 （）：盘仁，徐鹏，余静，等 不同入路腰方肌阻滞用于剖宫产术后镇痛的效果比较及对镇痛药物消耗量的影响 中国妇幼保健，（）：魏肇余，薛瑞，李光香，等 氯胺酮单次注射对创伤后应激障碍模型动物场景恐惧行为的影响及机制 中国药理学与毒理学杂志，（）：，：，（）：赵月玲 循证干预措施在高危产妇产后抑郁症中的应用及对产后焦虑、抑郁情绪的影响 中国妇幼保健，（）：章艳，刘永侠，任娜 循证干预措施对高危产妇产后抑郁症应用效果及心理状态分析 贵州医药，（）：陈可，张彩云，张志刚，等 正念疗法对产后抑郁患者干预效果的 分析 中国心理卫生杂志，（）：杨秀娟，丁红霞 三同一异健康教育模式在产后抑郁症患者中的应用 河北医药，（）：占桂平，卢宏明 醒脑解郁汤联合推拿治疗卒中后抑郁的临床研究 中国现代应用药学，（）：胡虹宇，孔祥东，王叔 平肝解郁汤对产妇产后抑郁症的改善及对性激素水平的影响 世界中医药，（）：，汪金涛，张珂珂，郝秀梅，等 疏肝解郁汤联合揿针埋针治疗产后抑郁障碍的临床疗效及对 、评分和血清神经递质、性激素水平的影响 中医研究，（）：郦铮铮，丛文杰，郑晓露，等 脑卒中后抑郁患者交感神经皮肤反应与血浆多巴胺、羟色胺及 评分的相关性分析 中华全科医学，（）：谢日华，谢海艳，等 血浆神经递质浓度与产后抑郁症的关系 中南大学学报（医学版），（）：聂波 产后抑郁患者血清激素和 、的相互关系及与防御机制成熟程度的关联研究 标记免疫分析与临