基金项目：国家自然科学基金项目（８２０７４２４４）———补骨脂素靶向瘦素ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴＲａｓ／ＥＲＫ通路调控骨关节炎软骨软骨下骨交互作用及机制研究作者简介：王蔚陆（１９９５０２—），男，硕士研究生在读，研究方向：网络药理学，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｗｅｌｕ＠ｂｕｃｍｅｄｕｃｎ通信作者：梁丁龙（１９７１１２—），男，本科，副主任医师，研究方向：脊柱相关疾病，软组织疼痛及神经损伤的康复与治疗，Ｅｍａｉｌ：１８９０６０５５４５６＠１８９ｃｎ；马彦旭（１９６５０１—），男，本科，主任医师，研究方向：腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症、老年腰椎骨关节病的康复与治疗，Ｅｍａｉｌ：ｍｙｘ４９＠ｖｉｐｓｉｎａｃｏｍ中药研究补骨脂素治疗骨关节炎网络药理学预测及实验验证王蔚陆１陈建新１朱姜１梁丁龙２马彦旭３（１北京中医药大学中医学院，北京，１０００２９；２北京中医药大学厦门医院，厦门，３６１００９；３首都医科大学附属北京中医学院，北京，１０００１０）摘要目的：网络药理学预测结合实验验证探讨补骨脂素（ＰＳＯ）治疗骨关节炎（ＯＡ）的抗炎机制。方法：检索ＳｙｍＭａｐ２０等药物数据库获取ＰＳＯ的靶点，检索ＧｅｎｅＣａｒｄｓ等疾病数据库得到ＯＡ的疾病基因。将ＰＳＯ靶点与ＯＡ交集的关键靶点提交至Ｓｔｒｉｎｇ平台，构建蛋白质蛋白质相互作用（ＰＰＩ）网络，应用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ插件对核心靶点进行通路分析，使用Ｍｅｔａｓｃａｐｅ工具进行生物富集分析。下载含补骨脂素化合物的草药和骨科疾病，补骨脂素的传统中医证候、现代医学症状和综合征以及骨关节炎疾病相关的传统中医证候、现代医学症状和综合征，将其取交集，绘制补骨脂素治疗骨关节炎化合物草药症状体征图。构建疾病软骨滑膜细胞共培养体系，将其随机分为补骨脂素低浓度组（１μｍｏｌ／Ｌ）、补骨脂素中浓度组（８μｍｏｌ／Ｌ）、补骨脂素高浓度组（５０μｍｏｌ／Ｌ）以及空白对照组（０μｍｏｌ／Ｌ），采用定量ＰＣＲ的方法，观测不同浓度下模型细胞ｍＲＮＡ表达水平，验证预测结果。结果：得到ＰＳＯ靶点２７个，疾病基因位点７４１个，ＰＳＯ治疗ＯＡ的靶点１６个。ＰＰＩ网络共涉及１５个节点，４６条边。生物富集分析结果显示化合物主要作用于含胶原蛋白的细胞外基质，ＰＳＯ能够改善关节炎性微环境中关节滑液软骨交互作用、调节骨代谢，在白细胞介素１７（ＩＬ１７）...
