补体B因子与补体H因子对妊娠期糖尿病患者并发子痫前期预测价值.pdf

短篇论著638Clin J Med Offic,Jun,2023临床军医杂志2023年6 月第51卷第6 期补体B因子与补体H因子对妊娠期糖尿病患者并发子痫前期预测价值李柯瑾，赵玉荣，杜金龙，何续芳，王燕首都医科大学附属复兴医院妇产科，北京10 0 0 38摘要目的技探讨补体B因子与补体H因子对妊娠期糖尿病(GDM)患者并发子痫前期的预测价值。方法选取首都医科大学附属复兴医院自2 0 19 年6 月至2 0 2 2 年6 月收治的9 3例GDM孕妇为研究对象。将孕妇分为GDM组（未发生并发症，n=50）、G D M-妊娠高血压（CH)组（合并CH,n=13）、G D M-子痫前期（PE）组（合并PE，n=30）。记录并比较3组孕妇临床资料与代谢参数、血清补体B因子与补体H因子水平。采用二元Logistic回归分析评估发生CDM-PE的危险因素。绘制受试者工作特征曲线(ROC)并计算ROC曲线下面积评估补体B因子与补体H因子对GDM-PE的预测价值。结果GDM-GH组年龄高于GDM-PE组，孕次低于GDM-PE组，差异均有统计学意义（P0.05）；G D M-PE组、GDM-CH组收缩压、舒张压、妊娠前体质量指数（BMI）、妊娠中BMI均高于GDM组,差异均有统计学意义（P0.05）。G D M 组、GDM-CH组血清补体B因子与补体H因子均低于CDM-PE组,差异均有统计学意义（P0.05）。二元Logistic 回归分析结果显示，血清补体B因子与补体H因子均为GDM-PE发生的独立危险因素（P0.05）。RO C曲线结果显示,血清补体B因子及补体H因子均对GDM-PE的发生具有一定的预测价值,补体B因子的预测价值优于补体H因子，两者联合预测价值更高。结论妊娠中期血清高水平的补体B因子与补体H因子联合检测为预测GDM患者发生PE风险的有效指标。【关键词子痫前期；妊娠期糖尿病；补体系统；补体B因子；补体H因子中图分类号：R587.2;R692.9doi:10.16680/j.1671-3826.2023.06.23文章编号：16 7 1-38 2 6(2 0 2 3)0 6-0 6 38-0 3妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）在全球范围内的发病率呈上升趋势。目前,GDM被证明与母体和胎儿的不同不良妊娠结局密切相关，其中包括子痫前期)。子痫前期（pre-eclampsia,PE)发病率约为4.6%,对母体及胎儿均造成严重的负面影响2 。在正常的妊娠过程中,母体免疫系统会经历生理性炎症反应，当炎症反应过度激活和发生病理性炎症反应时,会导致免疫失衡和血管内皮损伤,进而促进PE发生34。由于固有免疫反应失调，患有PE的母体可能表现出过度的炎症反应5。补体基因异常和/或补体激活的异常增加，可导致PE进展6-7 。补体激活产物Bb来源于B因子,孕期血液循环中Bb水平与PE有关,H因子作为C3补体激活的主要调节因子,其缺乏会导致C3过度激活8 。本研究旨在探讨补体B因子与补体H因子对GDM患者并发子痫前期的预测价值。现报道如下。1对象与方法1.1研究对象选取首都医科大学附属复兴医院自2019年6 月至2 0 2 2 年6 月收治的9 3例GDM孕妇为研究对象。纳人标准9-10 ：单胎妊娠；孕妇无异常妊娠史；胎儿发育正常；羊水指数正常，胎盘正常；出生后5min的Apgar评分7 分；无早产及过期妊娠。排除标准：患有慢性高血基金项目：北京市临床重点专科医学检验科培育项目【京卫医（2 0 2 0）129号】；北京市西城区2 0 2 0 年度优秀人才项目（2 0 2 0 48）第一作者：李柯瑾（19 8 0-），女，湖南人，主治医师通信作者：赵玉荣，E-mail:压、糖尿病合并妊娠、严重肾疾病、多胎妊娠者。根据年龄与妊娠时间将孕妇分为GDM组（未发生并发症，n=50）、GDM-妊娠高血压(gestational hypertension,GH)组（合并 GH,n=13）、G D M-PE组（合并PE，n=30）。本研究经医院伦理委员会批准。所有孕妇均签署知情同意书。1.2研究方法妊娠2 4 2 8 周期间，收集所有孕妇空腹状态下的静脉血。血液样本立即以30 0 0 r/min，4离心10min,取上清于-8 0 储存。补体B因子、补体H因子血清水平采用人酶联免疫吸附测定法（enzymelinked immu-nosorbent assay,ELISA)测定。人补体B因子检测试剂盒购自Quidel公司，货号A027；人补体H因子检测试剂盒购自Quidel公司，货号A039。每个样品重复运行3次，计算平均浓度。试剂盒对补体B因子与补体H因子的灵敏度分别为0.018 与 0.0 16 g/ml。1.3观察指标记录并比较3组孕妇临床资料与代谢参数、血清补体B因子与补体H因子水平。1.4统计学方法采用SPSS25.0统计学软件对数据进行处理。计量资料用均数标准差(xs)表示,组间比较采用t检验。采用二元Logistic回归分析评估发生GDM-PE的危险因素。绘制受试者工作特征曲线（receiver operating char-acteristic curve,ROC）并计算ROC曲线下面积（area undercurve,AUC)评估补体B因子与补体H因子对GDM-PE的预测价值。以P0.05为差异有统计学意义。.639ClinJMedJun,2023临床军医杂志2023年6 月第51卷第6 期2结果2.13组孕妇临床资料与代谢参数比较GDM-CH组年龄高于GDM-PE组，孕次低于GDM-PE组，差异均有统计学意义（P0.05）。G D M-PE组、GDM-GH组收缩压、舒张压、妊娠前体质量指数（bodymassindex,BMI）、妊娠中BMI均高于GDM组,差异均有统计学意义(P0.05)。见表1。表13组孕妇临床资料与代谢参数比较(xs)组别年龄/岁孕周/周孕次/次收缩压/mmHg舒张压/mmHgGDM-PE组31.5 2.326.6 2.32.3 0.7152.0 8.593.0 7.12GDM-GH组37.3 2.825.2 2.61.1 0.40149.0 8.4291.0 6.8GDM组31.6 2.126.2 2.91.8 0.6121.0 6.373.0 5.2组别妊娠前BMI/kgm2妊娠中 BMI/kgm2空腹血糖/mmolL-1餐后1 h血糖/mmolL-l餐后2 h血糖/mmolL-lGDM-PE组27.9 2.429.8 2.124.9 1.111.3 1.88.9 1.3GDM-CH组27.7 2.7230.5 2.55.0 1.111.0 1.68.8 1.7GDM 组22.3 2.225.1 2.24.8 1.310.8 1.78.6 1.5注：与GDM-PE组比较，P0.05；与CDM组比较P0.05;1mmHg=0.133kPa2.23组孕妇血清补体B因子与补体H因子水平比较GDM组、GDM-GH组血清补体B因子与补体H因子均低于GDM-PE组，差异均有统计学意义（P0.05）。见表2。表2 3组孕妇血清补体B因子与补体H因子水平比较(xs,浓度/mgL)组别补体B因子补体H因子GDM-PE组352.0 21.6428.0 26.7GDM-GH 组287.0 17.9369.0 19.4GDM 组282.0 18.10371.0 19.7注：与GDM-PE组比较，P0.052.3二元Logistic回归分析二元Logistic回归分析结果显示，血清补体B因子与补体H因子均为CDM-PE发生的独立危险因素(P0.05）。见表3。表3二元Logistic回归分析因素比值比95%可信区间P值孕妇年龄0.9980.948 1.0230.204孕次1.0020.9211.0180.371收缩压0.9780.956 1.0430.692舒张压0.9890.963 1.0040.549妊娠前BMI1.0030.995 1.0240.735妊娠中BMI0.9640.928 1.1570.893补体B因子1.0311.017 1.0490.027补体H因子1.0151.004 1.0260.0432.4补体B因子与补体H因子对CDM-PE的预测价值ROC曲线结果显示,血清补体B因子及补体H因子均对GDM-PE的发生具有一定的预测价值，补体B因子的预测价值优于补体H因子，两者联合预测价值更高。见图1，表4。1.00.80.6补体B+补体H因子0.4补体B因子0.2补体H因子参考线00.20.40.60.81.01-特异度图1补体B因子、补体H因子及联合预测GDM-PE患者预后的ROC曲线表4衣补体B因子与补体H因子对GDM-PE的预测价值敏感特异因素AUC95%可信区间P值度度补体B因子0.7730.749 0.8170.00184.3%81.5%补体H因子0.7030.641 0.7590.001 78.1%73.6%补体B因子+0.8290.796 0.8540.00189.4%87.2%补体H因子3讨论有研究报道，19 9 0 一2 0 19 年，全球2 0 4个国家/地区的妊娠期高血压疾病发病率上升了10.9 2%1。PE作为一种常.640Clin J Med Offic,No.6,Jun,2023临床军医杂志2023年6 月第51卷第6 期见且严重的妊娠并发症，目前尚无有效的早期预防、诊断或干预计划可以改善孕产妇和新生儿的结局。因此，探索其可能的发病机制,对PE患者进行早期预防和及时个体化治疗,对改善妊娠结局具有重要意义。GDM作为PE的危险因素之一,GDM孕妇患者合并PE的发病率为4%8%12 。本研究结果发现：GDM-GH组年龄高于GDM-PE组，孕次低于GDM-PE组,差异均有统计学意义（P0.05）;G D M-PE组、CDM-CH组收缩压、舒张压、妊娠前BMI、妊娠中BMI均高于CDM组,差异均有统计学意义（P0.05）。这表明，肥胖与GDM-PE、G D M-G H 均相关,在合并肥胖与子痫前期的孕妇中,肥胖相关性代谢异常和胎盘缺血可能更加严重，以此可能加重子痫前期的进展13-14。补体系统作为先天性免疫系统的一部分，它的激活包括经典途径和补体替代途径。补体替代途径始于C3的激活，补体B因子在C3的激活中起着核心作用，而补体H因子是一种与B因子竞争以抑制替代途径过度激活的调节因子。本研究结果发现，GDM组、GDM-CH组血清补体B因子与补体H因子均低于GDM-PE组，差异均有统计学意义（P0.05）。这提示，GDM-PE组患者血清补体B因子与补体H因子水平明显升高,其二者在GDM-PE的进展中发挥重要作用。本研究中二元Logistic回归分析结果显示，血清补体B因子与补体H因子均无GDM-PE发生的独立危险因素。这提示，替代途径在PE的发生中被激活,其中B因子可能是先兆前期的起始因素,而与氧化应激相关的PE患者的胎盘中出现H因子的过度激活,导致补体激活失调15-2 0 。此外,ROC曲线结果显示,血清补体B因子及补体H因子均对GDM-PE的发生具有一定的预测价值，补体B因子的预测价值优于补体H因子，两者联合预测价值更高。这提示，联合补体B因子和补体H因子可能成为潜在的预测GDM-PE患者发生PE风险的标志物。综上所述,妊娠中期血清高水平的补体B因子与补体H因子联合检测为预测GDM患者发生PE风险的有效指标。参考文献：1Mistry SK,Das Gupta R,Alam S,et al.Gestational diabetes melli-tus(GDM)and adverse pregnancy outcome in South Asia:a system-atic reviewJ.Endocrinol Diabetes Metab,2021,4(4):e00285.2Tranquilli AL,Brown MA,Zeeman GG,et al.St