山东医药2023年第63卷第23期补肺汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制探讨焦玉洁,高智星,张晓谊乌鲁木齐市中医医院呼吸与危重症医学科,乌鲁木齐830000摘要:目的基于网络药理学的方法筛选补肺汤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的有效成分及作用靶点,探讨其相关机制。方法基于中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)分析既往文献中补肺汤组成中药(人参、黄芪、熟地黄、五味子、紫菀、桑白皮)的有效成分及其作用靶点。基于GeneExpressionOmnibus(GEO)、Drugbank及Gene⁃cards数据库筛选COPD相关靶点,与补肺汤作用靶点取交集得到补肺汤治疗COPD的潜在基因,对潜在基因进行GO功能及KEGG信号通路富集分析。构建蛋白互作网络(PPI)图,采用拓扑分析的方法明确补肺汤治疗COPD的作用靶点。结果筛选后获得人参的有效成分40种、黄芪27种、熟地9种、五味子19种、紫菀22种、桑白皮36种;其中,槲皮素、黄芪异黄烷苷、山奈酚、异鼠李素、刺芒柄花素、β-谷甾醇、谷甾醇、原阿片碱、3,9-二甲氧基紫檀烷、7-甲基醚-青榆烯C为重要性排名前10位的有效成分。筛选得到有效成分的作用靶点141个,补肺汤治疗COPD的潜在基因1730个,取交集后共得到补肺汤治疗COPD的潜在靶点基因80个。补肺汤治疗COPD潜在基因的GO功能分析结果显示,主要涉及炎症反应、细胞凋亡、细胞增殖、氧化还原等方面;KEGG信号通路分析结果显示,主要涉及细胞衰老途径、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、细胞周期循环途径、神经营养蛋白信号通路、细胞凋亡途径、Th17细胞分化途径、FoxO信号通路、PI3K/AKT信号通路、Rap1信号通路、Ras信号通路。PPI图筛选后的作用靶点包括丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、禽肉瘤病毒17的转化基因(JUN)等。结论补肺汤治疗COPD的有效成分是槲皮素、山奈酚等,可能通过作用于MAPK1、HSP90AA1、JUN等靶点调控细胞衰老途径、MAPK信号通路、细胞凋亡途径等而发挥治疗作用。关键词:补肺汤;网络药理学;槲皮素;山奈酚;丝裂原活化蛋白激酶;慢性阻塞性肺疾病doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2023.23.007中图分类号:R256.1文献标志码:A文章编号:1002-266X(2023)23-0029-05MechanismofBufeidecoctionintreatmentofchronicobstructivepulmonarydiseaseJIAOYujie,GAOZhixing,ZHANGXiaoyiDepartmentofRespiratoryandCriticalCareMedicine,UrumqiHospitalofTraditionalChineseMedicine,Urumqi830000,ChinaAbstract...