阿奇霉素注射剂致儿童心血管不良反应报告分析.pdf

DOO;论著10儿科药学杂志2 0 2 3年第2 9 卷第8 期JournalofPediatricPharmacy2023,Vol.29,No.8doi:10.13407/ki.jpp.1672-108X.2023.08.003阿奇霉素注射剂致儿童心血管不良反应报告分析胡静,吴自勇，王伟，秦琴，张敏，向晖（1.鄂州市中心医院，湖北鄂州436000；2.荆门市人民医院，湖北荆门J4483.湖北省黄石市第五医院，湖北黄石435000；4.鄂东医疗集团黄石市中心医院，湖北理工学院附属医院，湖北黄石435000)【摘要 目的：分析阿奇霉素注射剂致儿童心血管不良反应临床特点，为临床合理用药提供参考。方法：在2 0 13年1月至2 0 2 1年7月鄂州市中心医院、黄石市中心医院和黄石市第五医院药物不良反应监测中心筛选出阿奇霉素注射剂致儿童心血管不良反应113例，对患儿年龄、性别、不良反应发生时间、临床表现及转归进行回顾性分析。结果：在113例阿奇霉素注射剂致儿童心血管不良反应中,8 3例（7 3.45%）为轻度不良反应，30 例（2 6.55%）为中度不良反应；男女比例1.35：1;6 9 例（6 1.0 6%）年龄3岁；71例（6 2.8 3%）溶媒为生理盐水，42 例（37.17%）为5%葡萄糖注射液；7 5例（6 6.37%）患儿输液浓度为2 mg/mL,38例（33.6 3%）输液浓度为1mg/mL；53例（46.9 0%）联用中药注射剂，33例（2 9.2 0%）联用茶碱类药物,30 例（2 6.55%）联用非笛体抗炎药物；8 0 例（7 0.8 0%）临床表现为Q-T间期延长，2 2 例为心律失常（19.47%）;42 例（37.17%）发生时间在用药1h1d，25例(2 2.12%）为用药1 3d。经停药或对症治疗后均缓解。结论：阿奇霉素注射剂致儿童心血管不良反应以Q-T间期延长常见，多发生于年龄3岁、用药3d、溶媒为生理盐水和输液浓度为2 mg/mL的患儿。【关键词阿奇霉素；注射剂；儿童；心血管；不良反应中图分类号 R969.3文献标识码 A文章编号 16 7 2-10 8 X(2023)08-0010-03Cardiovascular Adverse Drug Reactions Induced by Azithromycin Injection in ChildrenHu Jing,Wu Ziyong,Wang Wei,Qin Qin,Zhang Min,Xiang Hui(1.Ezhou Central Hospital,Hubei Ezhou436000,China;2.Jingmen Peoples Hospital,Hubei Jingmen 448000,China;3.The Fifth Hospital of Huangshi,Hubei Huangshi435000,China;4.Huangshi Central Hospital,Edong Group,Affliated Hospital of Hubei Institute of Technology,Hubei Huangshi435000,China)AbstractjObjective:To analyze the clinical characteristics of cardiovascular adverse drug reactions induced by azithromycin injectionin children,so as to provide reference for clinical rational drug use.Methods:From Jan.2013 to Jul.2021,113 children withcardiovascular adverse drug reactions induced by azithromycin injection were screened out from the adverse drug reaction monitoringplatform of Ezhou Central Hospital,Huangshi Central Hospital and the Fifth Hospital of Huangshi.The age,gender,occurrence time ofadverse drug reactions,clinical manifestations and outcomes of the children were retrospectively analyzed.Results:Among 113 cases ofcardiovascular adverse drug reactions induced by azithromycin injection,83 cases(73.45%)were mild adverse drug reactions and 30cases(26.55%)were moderate adverse drug reactions.The male to female ratio was 1.35:1,and 69 patients(61.06%)aged 3years.The solvent was normal saline in 71 cases(62.83%)and 5%glucose injection in 42 cases(37.17%).The infusionconcentration was 2 mg/mL in 75 cases(66.37%)and 1 mg/mL in 38 cases(33.63%).Totally 53 cases(46.90%)were treated withtraditional Chinese medicine injection,33 cases(29.20%)received theophylline drugs,and 30 cases(26.55%)were given non-steroidal anti-inflammatory drugs.The clinical manifestations were prolonged Q-T interval in 80 cases(70.80%)and arrhythmia in 22cases(19.47%).The occurrence time of 42 cases(37.17%)was mainly from 1 h to 1 d,and 25 cases(22.12%)was from 1 to 3 d.All patients were relieved after drug withdrawal or symptomatic treatment.Conclusion:Prolonged Q-T interval is the most commoncause of cardiovascular adverse drug reactions induced by azithromycin injection in children,mostly in children with age 3 years andadministration time 3 d,with normal saline as the solvent and infusion concentration of 2 mg/mL.Keywords azithromycin;injection;children;cardiovascular;adverse drug reactions阿奇霉素是临床常用的大环内酯类抗生素，对革兰阳性菌、支原体、衣原体等非典型病原体均有效，是治疗儿童肺炎支原体感染、皮肤软组织感染的首选药物。近年来随着临床广泛应用阿奇霉素，其用药安全性逐渐得到关注，越来越多的临床报道显示，阿奇霉素有明显的致心律失常或心血管死亡的风险。美国食品药品监督管理局（FDA）提示临床使用阿奇霉素时要警惕其诱发的异常心脏电位活动以及由此引发的致死性室性心律失常2 。现已明确与阿奇霉素有关联性的心血管不良反应有Q-T间期延长、严重心律失常和心源性死亡等3。有研究发现，青少年是阿奇霉素诱发心血管不良反应的高危人群之一4。关于阿奇霉素致儿童心血管不良反应以个案报道和综述为主，未检索到大样本量的研究报道。为明确阿奇霉素致心血管不良反应发生的规律和特点，降低不良反应发生风险，提高安全用药水平，本研究对鄂州市中心医院、黄石市中心医院和黄石市第五医院药物不良反应监测中心报告的阿奇霉素注射剂致儿童心血管不良反应进行分析，以期为临床合理作者简介：胡静（19 8 6.10-），女，大学本科，主管药师，主要从事不良反应监测工作，E-mail：32 7 9 0 46 35 q q.c o m。通信作者：秦琴（19 8 1.0 6-），女，大学本科，主管药师，主要从事不良反应监测工作，E-mail：39 1144130 q q.c o m。儿科药学杂志2 0 2 3年第2 9 卷第8 期JournalofPediatricPharmacy2023,Vol.29,No.811用药提供参考。1资资料和方法1.1资料来源回顾性收集2 0 13年1月至2 0 2 1年7 月鄂州市中心医院、黄石市中心医院和黄石市第五医院药物不良反应监测中心报告的阿奇霉素致心血管不良反应的病例报道。纳人标准：(1)年龄14岁；(2)药物不良反应与阿奇霉素具有显著相关性；（3）有明确阿奇霉素临床用药指征；（4)临床病历资料完整、数据准确可靠。排除标准：（1)无法明确心血管不良反应与阿奇霉素应用具有关联性；（2)联合应用了其他可能导致心血管不良反应的药物；(3)以心血管疾病为主要临床诊断；（4)病历记录不完整或存在明显阿奇霉素禁忌证。1.2方法应用自行设计的Excel数据记录表，收集如下资料：（1)患儿一般资料，包括性别、年龄、先天性心脏病病史；（2)阿奇霉素用药情况，包括输液浓度、溶媒选择、联合用药等；（3)不良反应特征，包括发生时间、严重程度分级、心血管不良反应临床表现；(4)不良反应干预和转归。采用YannuzziLA等5 分类法进行不良反应严重程度分级：（1)轻度，无需任何医疗干预即可自行恢复；（2）中度，需要医疗干预但不危及生命，可逐渐消退的一过性不良反应；（3）重度，可累及多个器官系统，不良反应持续时间较长，采用医疗干预后也不能完全恢复，甚至可危及生命安全；（4）死亡。2结果性别、年龄及先天性心脏病病史与心血管不良反应最终纳入113例患儿，其中轻度不良反应8 3例（7 3.45%），中度不良反应30 例（2 6.55%）；男6 5例（57.52%），女48 例（42.48%），男女比例为1.35：1；年龄3岁6 9 例（6 1.0 6%），其中46 例（40.7 1%）为轻度不良反应，2 3例（2 0.35%）为中度不良反应；年龄 3岁44例（38.9 4%），其中37 例（32.7 4%）为轻度不良反应，7例（6.19%）为中度不良反应；10 例（8.8 5%）合并先天性心脏病病史。不同性别患儿全部不良反应、轻度不良反应及中度不良反应各年龄段分布情况见表1。表1患儿性别、年龄分布情况例(%)全部不良反应轻度不良反应中度不良反应年龄段男女男女男女1岁13(11.50)10(8.85)7(6.19)6(5.31)6(5.31)4(3.54)13岁26(23.01)20(17.70)19(16.81)14(14.39)7(6.19)6(5.31)36岁16(14.16)11(9.73)14(12.39)8(7.08)2(1.77)3(2.65)614岁10(8.85)7(6.19)8(7.08)7(6.19)2(1.77)0(0)合计65(57.52