·医药资讯·Y染色体使结直肠癌和膀胱癌对男性更致命Y染色体是人体内的两个性染色体之一,男性拥有一个X染色体和一个Y染色体,而女性则拥有两个X染色体。尽管Y染色体主要决定男性的性特征，但它在一些疾病包括癌症方面也起着一定作用。在癌症临床结果和肿瘤生物学方面，性别差异是明显的,男性通常受到更严重的影响。男性患者中，几个因素导致Y染色体与癌症严重程度增加有关[-5]:(1)抑癌基因,Y染色体含多个抑癌基因,这些基因有助于调控细胞生长并防止肿瘤形成。这些基因的丧失或失活可能导致细胞生长失控,增加患癌风险。(2)免疫应答,Y染色体影响免疫应答，免疫应答在癌症的监测和防御中起关键作用。男女之间的免疫功能差异受到Y染色体影响,影响机体检测和清除癌细胞的能力。(3)激素影响,激素如睾酮由Y染色体上的基因调控。这些激素可以影响癌症的发展和进展。例如,睾酮可以促进某些对激素敏感的癌症(如前列腺癌)的生长。(4)遗传不稳定性，与其他染色体相比，Y染色体具有较高的突变率,这种遗传不稳定性可能有助于癌症的发展,并可能使其具有侵袭性。此外,男性和女性之间在转移率和治疗反应也存在差异。目前,我们认为性别差异与女性更健康的生活习惯有关，例如少量的红肉、加工肉类和酒精的摄入，以及性激素的作用。然而，我们尚不清楚性别特定机制如何与基因型相互作用。关于Y染色体含有少量编码蛋白基因的问题,除了性别决定基因之外，它们在癌症特征和临床结果方面受到的关注有限。2023年6月21日，《Nature》发表了两篇研究论文"Ychromo-somelossincancerdrivesgrowthbyevasionofadaptiveimmunity"[0和"HistonedemethylaseKDM5Dupregula-tiondrivessexdifferencesincoloncancer"17,其研究对象分别为在男性中尤为具有侵袭性的结直肠癌(colorectalcancer,CRC)和膀胱癌(bladdercancer)。前者发现，一些细胞中整个Y染色体的丧失提高了患侵袭性膀胱癌的风险,并可能使膀胱肿瘤逃避免疫系统的检测[。后者发现,小鼠中的一个特定Y染色体基因提高了结直肠癌向身体其他部位扩散的风险。最近的研究借助最细测序技术和CRISPR介导的整个Y染色体敲除揭示了Y染色体在男性性别决定和精子生成中的重要作用。在衰老男性中，,Y染色体丧失(lossoftheYchromosome,LOY)与许多不良健康后果相关。例如,造血细胞中的LOY与心脏纤维化和多种癌症风险增加有关。在膀胱癌中,LOY在10%~40%的肿瘤中被发现。这并不奇怪，因为膀胱癌通常由烟草和工业化学物质的环境暴露引起，而这些物质已...
