mCor.S实验研究联勤军事医学2023年6月28日第37卷第6期MilMedJntLog,Vol.37,No.6,June28,2023455SIK2通过Akt/mTOR转导途径调节细胞自噬对减轻心肌缺血/再灌注损伤的研究朱涛，张为民，阿不都乃比·麦麦提艾力，刘正，艾克热木·吐尔逊，霍强【摘要】目的探讨盐诱导激酶2(saltinduceskinase2，SIK2)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的调控作用，及对蛋白激酶B(proteinkinaseB，Akt）)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR）通路的影响。方法将15只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组（心肌缺血/再灌注损伤模型）、SIK2抑制剂组（造模前24h给予10mg/kg博舒替尼），每组5只大鼠。采用超声仪检测大鼠心脏功能，苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色评估心肌组织病理学情况，透射电镜观察心肌细胞自噬情况，Westernblot检测心肌组织Akt/mTOR通路（SIK2、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR)以及自噬(Beclin-1、LC3-IⅡI/LC3-I、p62)相关蛋白表达水平。结果3组大鼠左心室后壁厚度（leftventricularposteriorwall,LVPW）、室间隔（interventricularseptum,IVS）组间比较差异无统计学意义（P>0.05），SIK2抑制剂组左心室短轴缩短率（leftventricularfractionshort，LVFS）以及左心室射血分数（leftventricularejectionfractions，LVEF）均高于模型组、低于假手术组（P均<0.01)，模型组LVFS、LVEF均低于假手术组（P均<0.01)。与假手术组比较，模型组心肌组织病理损伤明显，自噬小体明显增加，SIK2抑制剂组心肌组织病理损伤、心肌细胞自噬情况较模型组明显改善。SIK2抑制剂组Beclin-1、LC3-II/LC3-I蛋白表达量低于模型组、高于假手术组，p62蛋白表达量高于模型组、低于假手术组（P均<0.05）。3组大鼠Akt、mTOR表达水平差异无统计学意义（P均>0.05），SIK2抑制剂组SIK2水平高于假手术组、低于模型组，而p-Akt、P-mTOR水平高于模型组，模型组p-Akt、p-mTOR水平低于假手术组（P均<0.05）。结论抑制SIK2可减少心肌细胞异常自噬，改善心肌缺血/再灌注损伤，其作用机制可能与SIK2调控Akt/mTOR信号通路有关。【关键词】蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路；心肌缺血/再灌注损伤；自噬；心肌损伤；盐诱导激酶2【中图分类号】R541【文献标识码】Adoi:10.13730/j.issn.2097-2148.2023.06.001IK2RegulatesAutophagyThroughAkt/mTORTransductionPathwaytoReduceMyocardialIschemia/ReperfusionInjuryZHUTao,ZHANGWeimin,ABUDUNAIBIMaimaitiaili,LIUZhe...
