COMT基因与青少年抑郁症关系的研究进展.pdf

当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 15 期临床医学63约肌的影响，有利于保护患者的肛门功能。有研究表明，与实施传统的切开挂线术相比，对肛瘘患者实施括约肌间瘘管结扎术的效果较好，可取得更好的近期疗效，对病变组织的清除也更加彻底，且不会形成较大的手术创口，能够更好地减轻对患者肛门及括约肌的损伤，从而可促进其术后恢复14。苏悦等15的研究显示，应用改良的括约肌间瘘管结扎术对肛瘘患者实施治疗，其治疗效果与传统的切开挂线术相近，但是括约肌间瘘管结扎术对于患者肛门功能的影响更小，可有效减轻患者手术后的疼痛症状，有利于患者的术后康复。综上所述，切开挂线术与括约肌间瘘管结扎术治疗肛瘘的术后复发率相当，但是后者的近期疗效更优，并发症的发生率更低，对肛门功能的影响也更小。参考文献1苏凯,王敏.括约肌间瘘道结扎术对低位单纯肛瘘患者术后肛门括约肌功能及复发率的影响研究J.贵州医药,2021,45(2):243-244.DOI:10.3969/j.issn.1000-744X.2021.02.034.2詹学斌.经括约肌间瘘管结扎术治疗复杂性肛瘘的临床效果 J.河南外科学杂志,2020,26(6):114-116.3王维.经括约肌间瘘管结扎术联合负压封闭引流治疗复杂性肛瘘的临床研究 J.中国肛肠病杂志,2022,42(5):31-32.DOI:10.3969/j.issn.1000-1174.2022.05.013.4姜卫生,张振豪.经括约肌间瘘管结扎术对复杂性肛瘘患者肛门失禁严重度的影响 J.中外医学研究,2022,20(17):146-149.DOI:10.14033/ki.cfmr.2022.17.038.5谭震,秦澎湃,田磊.LIFT 与 ERAF 术治疗复杂性肛瘘的临床疗效及对术后疼痛介质水平的影响 J.临 床 和 实 验 医 学 杂 志,2022,21(16):1736-1740.DOI:10.3969/j.issn.1671-4695.2022.16.015.6肖倩,吴优,张磊昌,等.经括约肌间瘘管结扎术与传统肛瘘手术治疗低位单纯性肛瘘的疗效对比分 析 J.中 医 临 床 研 究,2021,13(33):125-128.DOI:10.3969/j.issn.1674-7860.2021.33.039.7赵雪勤.括约肌间瘘管结扎术对前位肛瘘患者肛门失禁及肛管直肠压力的影响 J.现代诊断与治疗,2021,32(13):2096-2097.8焦强.改良括约肌间瘘管结扎术治疗肛瘘的效果研 究 J.中 国 实 用 医 药,2022,17(21):54-56.DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2022.21.015.9郭跃,韩柯,袁泉良,等.改良经括约肌间瘘管结扎术治疗复杂性肛瘘的疗效及 Wexner 评分比较 J.医药论坛杂志,2021,42(1):80-83.10 叶道冰.改良经括约肌间瘘管结扎术与切开挂线术治疗复杂性肛瘘的效果及对复发率的影响 J.临床医学研究与实践,2019,4(33):52-53.DOI:10.19347/ki.2096-1413.201933022.11 叶元林.经括约肌间瘘管结扎术治疗经括约肌肛瘘 的 效 果 J.中 外 医 疗,2021,40(28):41-44.DOI:10.16662/ki.1674-0742.2021.28.041.12 白石,王敏,陈莉.改良式经括约肌间瘘管结扎术对高位复杂性肛瘘肛门功能的影响 J.中国当代医药,2022,29(18):59-61,65.DOI:10.3969/j.issn.1674-4721.2022.18.015.13 林雁博,杨为民.经括约肌间瘘管结扎术治疗对经括约肌肛瘘术后患者疼痛,肛门功能的影响 J.实用中西医结合临床,2021,21(5):131-133.DOI:10.13638/j.issn.1671-4040.2021.05.063.14 张玉玲,王亮琴,蓝琼,等.括约肌间瘘管结扎术与传统肛瘘切开挂线引流术治疗肛瘘的近远期效果比 较 J.中 外 医 学 研 究,2020,18(34):158-160.DOI:10.14033/ki.cfmr.2020.34.061.15 苏悦,张玉茹,赵团结,等.改良括约肌间瘘管结扎 术(LIFT-plug)与 传 统 切 开 挂 线 术 治 疗 经 括 约肌肛瘘的疗效对比 J.结直肠肛门外科,2021,27(2):133-136.DOI:10.19668/ki.issn1674-0491.2021.02.008.COMT基因与青少年抑郁症关系的研究进展赵雨生1，刘芳1，钟英慧1，林志雄2，林举达2*（1.广东医科大学，广东湛江524000；2.广东医科大学附属医院精神心理科，广东湛江524000）摘要 抑郁症是最常见的精神障碍，也是造成全球年轻人疾病负担的主要原因。青春期是童年和成年之间的发育过渡期，身体和大脑及生物系统发生显著变化，抑郁症经常出现在青春期，成为威胁青少年身心健康乃至生命的重要问题。但这种疾病的病理生理学仍不清楚，根据当前药物治疗所依据的单胺假说，抑郁症是由大脑中的单胺（血清素、多巴胺、去甲肾上腺素）神经传递系统功能障碍引起的。其中多巴胺基因系统中的儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)基因可参与降解多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素，且随着发育而发生变化，进而参与到青少年抑郁症的发生发展中。关键词 抑郁症；COMT；基因多态性；多巴胺 中图分类号 R749 文献标识码 A 文章编号 2095-7629-（2023）15-0063-05*通讯作者：林举达（1961），E-mail：当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 15 期临床医学64Research progress on the relationship between COMT gene and adolescent depressionZHAO Yusheng1，LIU Fang1，ZHONG Yinghui1，LIN Zhixiong2，LIN Juda2*(1.Guangdong Medical University,Zhanjiang Guangdong 524000;2.Department of Psychiatry,Affiliated Hospital of Guangdong Medical University,Zhanjiang Guangdong 524000)Depression is the most common mental disorder and a leading cause of disease burden among young people worldwide.Adolescence is a developmental transition period between childhood and adulthood,with significant changes in the body,brain and biological system.Depression often appears in adolescence,becoming an important problem threatening the physical and mental health and even life of adolescents.But the pathophysiology of the disease remains unclear,and according to the monoamine hypothesis on which current drug treatments are based,depression is caused by dysfunction of the monoamine(serotonin,dopamine,norepinephrine)neurotransmitter system in the brain.Among them,the catechol-O-methyltransferase(COMT)gene in the dopamine gene system can participate in the degradation of dopamine,norepinephrine and epinephrine,and change with development,and then participate in the occurrence and development of adolescent depression.Key words depression;COMT;Gene polymorphism;dopamine如 Val158Met(rs4680)、P2 启动子区域的 rs2097603、5 区域的 rs737865 和 3 区域的 rs1655995。Val158Met(rs4680)是外显子 4 中常见的功能多态性位点，可将 G 核苷酸更改为 A，将可溶性 COMT 中密码子 108 或膜结合 COMT 蛋白中密码子 158 处的氨基酸从 Val 变为 Met。这种替代影响了 COMT 蛋白的热稳定性并降低了酶的分解代谢功能，该变体在生理温度下的热稳定性会显著增加。与 Val/Val 携带者相比，Met/Met 携带者的 COMT 活性降低了 3 4 倍6。因此，与 Val 等位基因相比，Met 等位基因降解 DA 较少，携带等位基因 A（Met）的个体前额叶皮层(PFC)中的 DA 浓度更高，而携带等位基因 G（Val）的个体可用的 DA 减少。杂合子（Val/Met）携带者呈现中间表型。Chen 等7使用人类死后 PFC 组织进行研究，也观察到 Met158-纯合子的酶活性分别低于 Val158/Met158-杂合子(-9%)和 Val158-纯合子(-38%)。3COMT 基因对大脑的影响3.1COMT 基因对大脑结构的影响Honea R 等8使 用 基 于 体 素 的 形 态 计 量 学 研究 了 COMT Val158Met 对 人 脑 结 构 的 影 响，结 果显示 COMT 遗传变异对大脑结构的影响特征在于val158met SNP 和由 val158met 和 P2 启动子 SNP 组成的 2-SNP 单倍型中的等位基因变异。功能性 COMT Val158Met 多态性会显著影响海马皮质体积。虽然对P2 启动子和 3SNP 的单独分析未显示其对大脑结构有显著影响，但 2-SNP 单倍型揭示了多种变异对灰质体积影响的复杂性。这项研究的数据能够证明 COMT Val158Met 多态性和 COMT 基因启动子区域中的 SNP对海马灰质体积的相互作用可能是由不同水平 DA 的神经营养或神经毒性作用所致。在其他发现中，与纯合 Met 携带者相比，Val 等位基因携带者的海马灰质体积往往较小。背外侧 PFC 的灰质体积由另一个方抑郁症是一种复杂的精神障碍，是一类以情绪或心境低落为主要表现疾病的总称，多伴有不同程度的认知和行为改变，也可伴有精神病症状，如幻觉、妄想等。不仅会造成巨大的心理痛苦，还会对基本的生物活动产生负面影响。世界卫生组织已将这种疾病列为全球第四大残疾病因。据统计，约有 8%的男性和 15%的女性在一生中会受到此病的影响。全世界青年抑郁症的患病率在 1.7%到 22.9%之间1。近年来，青春期抑郁症的患病率和严重程度急剧增加。抑郁症涉及多种环境、遗传和表观遗传因素。大约40%50%的患抑郁症风险是遗传造成的，全基因组关联研究(GWAS)的最新进展提供了相关证据，研究表明多种遗传变异或单核苷酸多态性(SNP)对抑郁症都有影响2。本文就 COMT 基因与抑郁症的相关性研究进行综述，旨在为抑郁症的诊疗提供新的思路。1COMT 基因的结构及功能COMT 基因是一个多巴胺能基因，位于染色体