17例非典型_恶性孤立性纤维性肿瘤临床病理特征及预后评价.pdf

第 卷第期 年月福建医科大学学报J o u r n a l o fF u j i a nM e d i c a lU n i v e r s i t yV o l N o J u n 例非典型/恶性孤立性纤维性肿瘤临床病理特征及预后评价李宇阳,傅培铃,郗贝贝,张真真,陈林莺,摘要:目的探讨非典型/恶性孤立性纤维性肿瘤(S F T)复发转移的临床病理因素.方法收集福建医科大学附属第一医院颅外非典型/恶性S F T病例 例,分析比较临床病理特征中单因素和多因素风险分层模型与肿瘤复发转移的关系.结果非典型/恶性S F T患者 例,获得随访资料 例,其中复发例,转移例.肿瘤高核分裂象、坏死、浸润性边界与术后复发转移具有相关性(P );S F T传统恶性指标(P )和G e o r g i e s h风险模型(G s c o r e)(P )对 肿 瘤 预 后 预 测 具 有 统 计 学 意 义,优 于D e m i c c o多 因 素 风 险 模 型(D s c o r e).比较G s c o r e和D s c o r e风险分组差异,例中,例为同一风险组,差异例,其中复发转移例,在G s c o r e中的风险分组均高于D s c o r e分组.S F T相关基因C D 在高分险组中表达局灶丢失.结论核分裂计数个、坏死、浸润性边界、传统恶性指标项与S F T的不良预后有关,相较于单因素,多因素风险模型具有更高的预后预测价值.关键词:非典型/恶性孤立性纤维性肿瘤;临床病理特征;风险分层;预后;生物信息学文献标志码:A文章编号:()收稿日期:资助项目:福建医科大学附属第一医院病理科国家级临床重点专科建设项目科研项目重点项目(Y B L Z D )作者单位:福建医科大学 附属第一医院 病理科,福州 ;滨海院区国家区域医疗中心 病理科,福州 作者简介:李宇阳,女,住院医师,医学硕士通信作者:陈林莺 E m a i l:c h e n l y c o m孤 立性纤维 性 肿 瘤(s o l i t a r yf i b r o u st u m o r,S F T)是一种罕见的纤维母细胞源性肿瘤,以出现丰富纤细的分支状鹿角样血管结构和NA B S T A T基因重排为特征.S F T可发生于任何解剖部位,如胸膜、四肢、头颈等部位.尽管多数S F T为良性肿瘤,但仍有 的患者术后发生复发或转移,而对于不同部位的同一肿瘤,如发生在颅内和颅外的S F T,WHO肿瘤分类系列丛书(第五版)所采纳的分级标准也不尽相同 .因此,S F T预后的相关因素仍不太明确.对于颅外S F T的良恶性判断,传统上根据 年由E NG L AN D等提出的单一参数指标作为非典型或恶性S F T的判别标准,但近年研究表明,单一临床病理参数的预测价值有限,第五版WHO软组织与骨肿瘤分类推荐采用D e m i c c o多因素风险模型(D S c o r e),综合患者的年龄、核分裂象、肿瘤大小或坏死等因素,并提出低、中、高风险分组.然而,新近的研究发现,D e m i c c o低风险组中仍有部分病例出现复发,因此,年G E O R G I E S H等进 一 步 提 出 改 良 风 险 模 型(G S c o r e).本 研 究 收 集 例 颅 外 非 典 型/恶 性S F T,分析其临床病理特征及免疫组织化学表型,比较不同风险模型的评分和随访结果,以期提高对S F T的预后评价的认识.对象与方法 对象回顾性分析 年月 年月福建医科大学第一附属医院原诊断提示颅外非典型/恶性S F T病例 例,收集患者的临床及影像学资料,查阅电子病历,且电话随访至 年月.本研究经医院医学伦理委员会审核批准().方法 生 物 信 息 学通 过G e n e C a r d s数 据 库(h t t p s:/www g e n e c a r d s o r g/,综合 个基因组学、转录组学、蛋白质组学、遗传学、临床和功能等多方 面 的 信 息 数 据 库)、N C B I数 据 库(h t t p s:/www n c b i n l m n i h g o v/g e n e/,美国国家生物技术信息中心数据库)分别探究S F T相关基因,并运用维恩图获得共同的相关基因.评价标准收集原有H E切片,镜下复片评估各项形态学指标,并进行相关风险模型评分及分组.传统恶性指标 例S F T均至少满足以下一项:高细胞密度(细胞拥挤,出现核重叠现象)、显著细胞核异型性(核大小不一,轮廓不规则或出现显著核仁)、高核分裂象(/H P F)、肿瘤最大径 c m以及浸润性边界.D S c o r e依据以下项因素进行评分:年龄 岁计分,岁计分;核分裂象个/mm(个/H P F)计分,个/mm(个/H P F)计分,个/mm(个/H P F)计分;肿 瘤 最 大 径c m计福建医科大学学报 年分,c m但 c m计分,c m但 c m计分,c m计分;坏死 计分,计分.将以上各参数得分相加:分为低风险组,分为中风险组,分为高风险组.G S c o r e依据以下项因素进行评分:核分裂象个/H P F计分,个/H P F计分;无坏死计分,坏死 计分,计分;女性计分,男性计分.将以上各参数的得分相加:分为低风险组,分为中风险组,分为高风险组.免 疫 组 织 化 学 染 色 方 法 及 判 读采 用E n V i s i o n两步法,一抗抗体均为单克隆抗体.鼠抗人C D (克隆号:Q B E n d/)、兔抗人B c l (克隆号:S P )、鼠抗人S (克隆号:C )、鼠抗人D e s m i n(克隆号:MX )均购自福州迈新生物技术开发有限公司;兔抗人S T AT(克隆号:E P )、鼠抗人K i (克隆号:M I B)均购自北京中杉金桥公司;鼠抗人V i m e n t i n(克隆号:V)、鼠抗人S MA(克隆号:A)均购自丹麦D AKO公司.染色步骤按试剂盒说明书进行.判读:C D 表达于胞膜,且血管内皮阳性可为内对照;S T AT、S 表达于胞质和 胞 核;B c l 表 达 于 胞 膜 或 胞 质;V i m e n t i n、D e s m i n、S MA表达于胞质;K i 表达于胞核,增殖指数按百分率显示.统计学处理采用S P S S 软件对数据进行统计分析,采用G r a p h P a dP r i s m软件制作散点图,分析比较S F T中D S c o r e与G S c o r e风险分组预后的差异.组间比较采用检验或F i s h e r精确概率法,分析S F T复发转移与临床病理特征、传统恶性指标、D S c o r e及G S c o r e风险模型的相关性,P 为差别有统计学意义.结果 临床资料 例中,男性例,女性 例,平均年龄 岁(岁).肿 瘤 原 发 于 胸 肺 部例、四肢例、腹腔例,发生于鼻腔、乳腺、胃肠道、腰部及盆腔各例.患者就诊主诉与发病部位相关,发生于浅表软组织者多因扪及肿物就诊,发生于胸肺部者可出现咳嗽气喘等症状,发生于鼻腔者有鼻塞、涕中带血等症状,另有例因体检发现就诊.术后获得随访资料 例,失访例,平均随访 个月(个月).随访期间,复发例,转移例(分别转移至胸膜、肺、骨);术后至复发转移平均间隔时间为 个月(个月).术后行辅助化疗例,放疗例(表).例均未发生因肿瘤原因死亡.表 例非典型/恶性S F T临床资料及免疫组织化学结果T a b C l i n i c a l d a t aa n d i mm u n o h i s t o c h e m i c a l r e s u l t so f c a s e so f a t y p i c a l/m a l i g n a n tS F T编号性别年龄/岁部位d肿瘤/c mC D S T A T B c l V i m e n t i n S D e s m i nS MAK i /治疗疾病进展女 腰部 n无无女 盆腔 无无女 腹腔 n 无无女 胸肺 无无女 乳腺 无无男 四肢 局灶 无无女 腹腔 nn 无无男 腹腔 局灶无无女 四肢 n无无 男 四肢 无无 男 胃肠道 n化疗肺、骨转移 女 头颈 n 放疗复发 女 四肢 n 无肺转移 男 胸肺 局灶 化疗胸膜转移 男 胸肺 局灶n 化疗复发 女 胸肺 局灶n无失访 女 胸肺 无失访S F T:孤立性纤维性肿瘤.:阳性表达;:阴性表达;n:缺项.第期李宇阳,等:例非典型/恶性孤立性纤维性肿瘤临床病理特征及预后评价 影像学资料例(发病部位为乳腺)行术前彩色多普勒超声检查,显示为低回声团块影,内回声不均,边界大多清楚,肿块内可见血流信号.例行术前C T检查,呈孤立性略高密度影,密度不均匀,部分可伴有囊性变,部分呈分叶状,可伴有特征性“地图样”强化.例行MR I检查,表现为团块状信号影,边界尚清,部分病例可见侵犯,T 呈低至中等信号,T 可呈多种信号且不均匀,增强呈不均匀强化、延迟强化(图 A).病理资料肿瘤 最大径平均 为 c m(c m),大多界限清楚,切面呈灰白或灰褐色,质地偏韧,部分病例可见坏死、出血或囊性变(图 B).镜下肿瘤细胞密度不均,呈密集区和疏松区不规则分布(图 C),致密区肿瘤细胞密度较高,呈片状、束状或不规则排列,细胞梭形或卵圆形,中高等异型性(图 D).所有病例均可查见核分裂象,其中 个/H P F 例,个/H P F例.间质可见特征性的裂隙状、鹿角样血管分布,部分血管周围玻璃样变(图 E).部分病例伴有程度不一的纤 维 性 间 质.例 可 见 的 坏 死 区 域(图 F),例肿瘤伴有出血.免疫组织化学结果:C D (/)弥漫阳性表达(图 G),另外例为局灶表达;S T AT(/)弥漫阳性表达(图 H);B c l (/)均阳性表达;V i m e n t i n(/)均阳性表达;S (/)均阴性表达;D e s m i n(/)、S MA(/)呈局灶弱阳性表达,其余均阴性 表达.K i 增殖指 数(图 I)为 不等,中位数为,例复发转移者中,例()增殖指数,余例为.S F T:孤立性纤维性肿瘤.A:乳腺肿物(病例)MR I,显示稍长T W I信号,边界较清楚,内部信号不均匀,可见条索状影;B:肿瘤大体切面图(病例,乳腺肿物),边界较清楚,灰褐色,质地韧,伴囊性变;C:肿瘤呈密集区和疏松区,不规则排列(H E );D:肿瘤细胞具有明显异型性,核分裂象可见(H E );E:肿瘤细胞密度高,伴特征性丰富的分支状鹿角样血管(H E );F:坏死区域(H E );G:肿瘤弥漫表达C D ,血管内皮细胞阳性表达(I HC );H:肿瘤弥漫表达S T AT,血管内皮细胞阴性表达(I HC );I:肿瘤K i 高增殖指数(I HC ).图非典型/恶性S F T的影像、常规病理及免疫组织化学染色F i g I m a g i n g,r o u t i n ep a t h o l o g y,a n d i mm u n o h i s t o c h e m i c a l s t a i n i n go f a t y p i c a l/m a l i g n a n tS F T 临床病理参数及风险模型与S F T的预后分析将 例有随访资料的非典型/恶性S F T分为有/无复发转移组,结果表明,肿瘤组织的高核分裂象(P )、坏死(P )、浸润性边界(P )、传统恶性指标项(P )、G S c o r e高风险分组(P )与患者更高的复发转移有关,差别具有统计学意义;而年龄、性别、发病部位、肿瘤大小和D S c o r e风险分组均与患者复发转移无关,差别无统计学意义(表).福建医科大学学报 年表 例非典型/恶性S F T临床病理因素及风险分组与复发转移的关系T a b A s s o c i a t i o no f f a c t o r s a n dr i s kg r o u p sw i t hr