1例布洛芬混悬液致儿童重症多形红斑报道并布洛芬严重不良反应文献复习.pdf

re论著儿科药学杂志2 0 2 3年第2 9 卷第8 期JournalofPediatricPharmacy2023,Vol.29,No.813doi:10.13407/ki.jpp.1672-108X.2023.08.0041例布洛芬混悬液致儿童重症多形红斑报道并布洛芬严重不良反应文献复习刘云媛，李娜，唐秀能（广西壮族自治区妇幼保健院，南宁530002)【摘要 目的：探讨布洛芬混悬液与重症多形红斑的相关性，为布洛芬的安全使用提供参考。方法：分析1例布洛芬混悬液导致重症多形红斑的病例，并进行文献复习。结果：根据国家药品不良反应中心药品不良反应/事件关联性评价标准，布洛芬混悬液引起重症多形红斑的可能性较大。查阅文献，布洛芬引起的皮肤不良反应大多为轻型药疹，罕见重型药疹，也有布洛芬引起多形红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎、超敏反应综合征等严重皮肤不良反应的个例报道。结论：布洛芬临床应用广泛，耐受性好，但需警惕其严重皮肤不良反应。【关键词布洛芬；多形红斑；重型药疹；不良反应中图分类号 R969.3文献标识码 A文章编号 16 7 2-10 8 X(2023)08-0013-04A Case of Severe Erythema Multiforme in Children Induced by Ibuprofen Suspension and LiteratuReview on Severe Adverse Drug Reactions Induced by IbuprofenLiu Yunyuan,Li Na,Tang Xiuneng(Maternal and Child Health Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning530002,China)AbstractjObjective:To investigate the correlation between ibuprofen suspension and severe erythema multiforme,so as to providereference for the safe use of ibuprofen.Methods:One case of severe erythema multiforme induced by ibuprofen suspension was analyzedand the literature was reviewed.Results:According to adverse drug reaction/event correlation evaluation criteria from National Centerfor Adverse Drug Reaction Monitoring,severe erythema multiforme induced by ibuprofen suspension had higher probability.Afterliterature review,most skin adverse drug reactions induced by ibuprofen were mild drug eruptions,and severe drug eruptions were rare.There were also individual reports of severe skin adverse drug reactions induced by ibuprofen,such as erythema multiforme,Stevens-Johnson syndrome,toxic epidermolysis bullosa,exfoliative dermatitis,and hypersensitivity syndrom.Conclusion:Ibuprofen is widelyused clinically and well tolerated,yet caution is needed for its severe skin adverse drug reactions.Keywords ibuprofen;erythema multiforme;severe drug eruption;adverse drug reactions布洛芬属于非笛体抗炎药物，临床主要用于解热、镇痛、抗炎。布洛芬是世界卫生组织、美国食品药品监督管理局（FDA）唯一共同推荐的儿童退烧药，19 8 4年美国批准布洛芬的非处方制剂，使得布洛芬的应用越来越广泛 。布洛芬耐受性良好，副作用小，一般为轻度肠胃不适，偶有皮疹和耳鸣、头痛及转氨酶升高等，罕见严重药物不良反应。现报道1例布洛芬混悬液致儿童重症多形红斑，并进行文献复习。1病例资料患儿，男，3岁2 个月，于2 0 2 1年9 月2 3日无明显诱因出现发热，热峰39.0，家长自行予布洛芬混悬液（30 mL：0.6 g，上海强生制药有限公司）4mL口服，服用后出现额部皮疹，皮疹渐增多，于2 0 2 1年9 月2 6 日收人我院。人院查体：体温39.0，额面部、双侧面颊部、颈部可见密集的红斑、水疱、丘疹，部分呈靶样损害，部分水疱已破溃。双侧眼脸、口唇黏膜可见糜烂红斑基础上的痴皮覆着，少许脓性分泌物。阴茎处见糜烂红斑、结痴。胸部、背部、双下肢、手足见散在黄豆大小的丘疱疹、结痴。见图1。图1服用布洛芬混悬液后6 d额面部、颈部照片皮肤科会诊，诊断“重症多形红斑”，予甲泼尼龙琥珀酸钠30 mg，q 12 h 静脉滴注抗炎，西替利嗪口服溶液、地氯雷他定干混悬剂抗过敏，洛美沙星滴眼液、阿昔洛作者简介：刘云媛（19 8 7.11-），女，硕士，副主任药师，主要从事临床药学工作,E-mail：5147 7 38 8 6 q q.c o m。14儿科药学杂志2 0 2 3 年第2 9 卷第8 期JournalofPediatricPharmacy2023，V o l.2 9，No.8韦滴眼液滴眼，碳酸氢钠注射液洗口腔，夫西地酸乳膏、糠酸莫米松乳膏外用涂皮肤。2 0 2 1年9 月2 6 日查血常规：白细胞7.2 10/L，中性粒细胞百分比7 7.1%，C反应蛋白2 0.0 2 mg/L,降钙素原1.8 4ng/mL，给予哌拉西林钠/他唑巴坦钠112.5mg/kg，q 8 h 抗感染治疗。2 0 2 1年9 月2 7 日患儿体温降至正常，查肺炎支原体抗体阳性，滴度1：40。2 0 2 1年9 月2 8 日患儿无新增皮疹。2021年9 月30 日复查血常规，感染指标降至正常。2021年10 月4日甲泼尼龙琥珀酸钠逐渐减量。2 0 2 1年10月11日患儿皮疹大部分结痴脱落，口唇黏膜稍皲裂、糜烂，表面覆盖黑色痴皮，予醋酸泼尼松片2.5mg,po,tid，连用3d带药出院。见图2。2 0 2 1年10 月2 2 日电话回访，家长述患儿皮疹基本消退，口唇少量黑色痴皮未脱落。did图2停用布洛芬混悬液后14d额面部、颈部照片2文献复习布洛芬混悬液适用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热，也可用于缓解儿童轻至中度疼痛，如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛。说明书记载，少数患儿可出现恶心、呕吐、胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡及出血、转氨酶升高、头痛、头晕、耳鸣、视力模糊、精神紧张、嗜睡、下肢水肿或体质量骤增。罕见皮疹、过敏性肾炎、膀胱炎、肾病综合征、肾乳头坏死或肾功能衰竭、支气管挛。如出现过敏症状，可能包括尊麻疹，面部肿胀、哮喘（喘鸣）休克、皮肤发红、皮疹或水疱，严重的皮肤不良反应还包括多形性红斑、Stevens-Johnson综合征（SJS)和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。查阅布洛芬引起皮肤方面不良反应文献，路长飞等1对2 0 12 年山东省药品不良反应监测系统收集的1870例次布洛芬不良反应监测数据进行分析，发现布洛芬引起皮肤及其附件损害12 9 例次，占6.9 0%，均为皮疹、瘙痒、荨麻疹等轻型药疹。许顺贵2 收集2 0 0 0-2018年武警北京总队医院儿童使用布洛芬发生不良反应报告151例次，发现布洛芬引起皮肤及其附件损害34例次，占2 2.52%，均为轻型药疹。查阅中国知网、万方、PubMed等数据库相关文献，布洛芬引起重型药疹报道较少且均为个案。张艳等3报道了1例8 2 岁女性患者，因烫伤后疼痛，自行口服布洛芬缓释胶囊（芬必得)1粒，第2 天出现重症多形红斑，予糖皮质激素治疗后好转。骆卫琴等4 报道了1例8 岁男性患儿，因发热予布洛芬混悬液（上海强生公司，批号070524149）8 mL口服，给药2 0 min后出现耳鸣、胸闷、面色苍白、多形红斑，予糖皮质激素、葡萄糖酸钙治疗后好转。Desai NC等5 报道了1例2 0 岁女性患者,因痛经连续口服布洛芬3d后出现多形红斑，局部外用糖皮质激素软膏后好转。Alonso-LlamazaresA等6 报道了1例32 岁女性患者，口服布洛芬（6 0 0 mg，q 12 h）1周后出现多形红斑。韩健等7 、舒春梅等 、马立娟等 、NeumanM等10 、Elkrief L等】、Angadi SS等12 分别报道了1例34岁、15岁、2 1岁、7 岁、37 岁女性及1例22岁男性患者,因发热或者疼痛口服布洛芬后出现SJS，使用糖皮质激素、人免疫球蛋白及对症支持治疗后好转。杜玉娟等13 报道了1例6 岁女性患儿，因发热在家中自行口服布洛芬颗粒（石药集团欧意药业有限公司）0.1g,qid,2d后躯干部出现皮疹，迅速蔓延全身，口唇出现破溃、糜烂，全身疱疹出现部分破溃、表皮脱落，形成糜烂面，诊断为TEN，予糖皮质激素、人免疫球蛋白治疗后好转。沈才宏等14 报道了1例14岁女性患儿因牙疼自行口服布洛芬缓释胶囊（芬必得，天津中美史克制药公司，批号0 0 0 9 0 7 42)30 0 mg，b i d，第2 天出现颈部以下瘙痒，继而出现全身剥脱性皮炎，予糖皮质激素、葡萄糖酸钙、抗过敏治疗后好转。张金巧等15 报道了1例6 8岁男性患者，因膝关节疼痛，口服布洛芬2 个月后出现剥脱性皮炎伴重症再生障碍性贫血，伴呼吸窘迫综合征，患者经济条件有限，家属拒绝呼吸机支持治疗，因呼吸衰竭抢救无效死亡。潘廷猛等16 报道了1例6 3岁男性患者,因发热自行口服布洛芬混悬液10 mL,30min后出现超敏反应综合征，予糖皮质激素及对症支持治疗后好转。叶春香等17 报道了1例5月龄男性患儿，因发热口服布洛芬混悬液，发生药物超敏反应并毛细血管渗漏综合征，予糖皮质激素、抗过敏治疗后好转3讨论3.1重症多形红斑与布洛芬混悬液的相关性多形红斑是一种急性、自限性、免疫介导的疾病，主要诱因包括感染和药物，感染以单纯疱疹病毒及肺炎支原体较常见，儿童多形红斑还需考虑疫苗等诱因18 。多形红斑发病机制主要包括直接的细胞毒性或通过Fas配体、颗粒酶、穿孔素、粒溶素等可溶性介质的作用而形成。轻型多形红斑可见四肢皮肤的靶形病损，没有或仅有1个部位黏膜受损，重型具有2 个及以上部位的黏膜病损19 。多形红斑的诊断主要依据临床表现,本例患儿出现全身皮疹，皮疹呈靶样损害，累及眼脸、口唇、阴茎15儿科药学杂志2 0 2 3年第2 9 卷第8 期JournalofPediatricPharmacy2023,Vol.29,No.8等多部位黏膜，诊断重症多形红斑明确。布洛芬混悬液与重症多形红斑的关联性评价：（1)患儿因发热，家长自行予布洛芬混悬液口服，服用后不久出现皮疹，渐增多，呈靶样损害，逐渐累及全身皮肤、眼脸、口唇、阴茎黏膜。患儿重症多形红斑的发生与服用布洛芬混悬液具有合理的时间关联性；（2）说明书提及布洛芬可引起严重的多形红斑，亦有布洛芬引起重症多形红斑的文献报道；（3)该患儿停用布洛芬，予糖皮质激素、抗组胺药物及对症支持治疗后皮疹好转；（4）未再次使用怀疑药品；（5）