程序性死亡蛋白-1抑制剂联合呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察.pdf

叶消化肿瘤杂志渊电子版冤曳圆园23 年 6 月第 15 卷 第 2 期允 阅蚤早 韵灶糟燥造渊耘造藻糟贼则燥灶蚤糟 灾藻则泽蚤燥灶冤袁 June 圆园23袁灾燥造 15袁 晕燥援2窑论著窑程序性死亡蛋白-1抑制剂联合呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察李瑞华袁邢现菲袁刘亚萌袁韩正全*蚌埠医学院第一附属医院袁 肿瘤内科袁 安徽蚌埠233004揖摘要铱目的分析程序性死亡蛋白-1渊PD-1冤抑制剂联合呋喹替尼治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效及安全性遥 方法回顾性收集 2021 年 1 月至 2022 年 12 月间袁蚌埠医学院第一附属医院收治的 60 例晚期微卫星稳定型渊MSS冤结直肠癌患者遥根据治疗方案袁将患者分为观察组和对照组袁每组30 例遥 对照组单用呋喹替尼袁观察组在对照组基础上联合 PD-1 抑制剂遥 两组患者在完成 2 个治疗周期后袁根据 RECIST 1.1 版实体瘤评价标准进行评估遥分析并比较两组患者在临床疗效尧生活质量评分渊KPS冤以及不良反应方面的差异遥 结果截至末次随访时间袁观察组患者的客观缓解率渊ORR冤优于对照组渊16.67%比 6.67%袁P=0.424冤,但差异无统计学意义遥 两组患者的疾病控制率渊DCR冤分别为66.67%和 40.00%渊P=0.038冤袁差异具有统计学意义遥 在肝转移患者的亚组中袁观察组和对照组肝转移患者的 ORR 分别为 9.52%和 5.56%袁DCR 分别为 57.14%和 22.22%渊P=0.049)遥 治疗后两组患者的KPS 得到明显改善袁观察组明显高于对照组渊P0.05冤遥 Kaplan-Meier 生存分析结果显示院与对照组相比袁观察组的中位无进展生存渊PFS冤期更长渊4.3 个月比 2.8 个月袁P0.05冤遥 在所有级别的不良反应中袁观察组中最常见的药物不良反应为肝功能损害袁其次为掌趾红肿综合征尧高血压尧蛋白尿尧疲劳遥对照组患者发生常见的药物不良反应依次为肝功能损害尧高血压尧掌趾红肿综合征尧 蛋白尿遥 两组患者的不良反应率比较袁 差异无统计学意义遥结论PD-1 抑制剂联合呋喹替尼可改善晚期 MSS 的CRC 患者的 DCR 的 PFS袁且不良反应可控遥揖关键词铱结直肠癌曰微卫星稳定型曰程序性死亡蛋白-1曰呋喹替尼曰疗效曰不良反应Clinical efficacy of programmed death receptor-1 inhibitor combined with furoquantinib in thetreatment of advanced colorectal cancerLi Ruihua,Xing Xianfei,Liu Yameng,Han Zhengquan*Department of Oncology,the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Bengbu 233004,Anhui,China*Corresponding author:Han Zhengquan,E-mail:揖粤遭泽贼则葬糟贼铱韵遭躁藻糟贼蚤增藻The objective of this study was to evaluate the therapeutic effectiveness andsafety of utilizing furoquinitinib in conjunction with programmed death receptor-1(PD-1)inhibitors fortreating patients with advanced colorectal cancer.MethodResearchers gathered information on sixtypatients with advanced MSS colorectal cancer who had treatment at a particular institution during a two-yearperiod for this study.Then,with 30 patients in each group,the patients were split into two groups:anobservation group and a control group.The observation group received a combination of PD-1 inhibitor andfuroquinitinib while the control group received only furoquinitinib as treatment.After completing two treatmentcycles,both groups were evaluated using the RECIST version 1.1 solid tumor evaluation criteria.The purposeof the study was to contrast the clinical effectiveness,KPS ratings,and side effects between the two groups.ResultAs of the most recent follow-up period,the objective response rate(ORR)of patients receiving PD-1 inhibitor combo therapy was greater than that of the control group(16.67%vs.6.67%,P=0.424),whilethere was no statistically significant difference between the two groups.The disease control rate(DCR)differed statistically between groups(66.67%vs.40.00%,P=0.038).The ORR of patients with livermetastases was 9.52%in the observation group and 5.56%in the control group,respectively,and the DCR*通信作者院韩正全袁E-mail:126叶消化肿瘤杂志渊电子版冤曳圆园23 年 6 月第 15 卷 第 2 期允 阅蚤早 韵灶糟燥造渊耘造藻糟贼则燥灶蚤糟 灾藻则泽蚤燥灶冤袁 June 圆园23袁灾燥造 15袁 晕燥援2结直肠癌渊colorectal cancer袁CRC冤是我国第2 位常见的癌症相关死亡原因咱1暂遥 晚期转移性 CRC患者渊metastasis colorectal cancer袁mCRC冤的预后极差袁 尽管全身化疗及靶向治疗等综合治疗手段改善了 mCRC 患者的治疗效果袁 但其长期生存状况仍不令人满意袁5 年生存率仅为 14%咱2暂遥近几年来袁免疫治疗成为癌症治疗的重点袁 免疫检查点抑制剂渊immune checkpoint inhibitors,ICIs冤的作用主要是阻断免疫检查点受体与其配体的结合袁 从而解除免疫抑制袁 提高宿主免疫系统对肿瘤细胞的攻击袁 已在多种恶性肿瘤的治疗方面取得了显著的成就咱3-4暂遥 例如肺癌尧肝癌尧胃癌等袁并且在CRC患者中取得了一定的进展咱5-8暂遥 目前袁PD-1抑制剂和抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4渊cytotoxicT lymphocyte-associated antigen-4袁CTLA-4冤 抗体等已被美国食品药品监督管理局批准用于 CRC患者的治疗遥 ICIs 单药是治疗微卫星高度不稳定型渊microsatellite instability,MSI-H冤/错配修复缺陷渊mismatch repair defects,dMMR冤的 CRC 患者的主要治疗方式咱9-11暂袁与单独化疗相比袁其PFS 率可达到 60%咱12暂遥 然而袁 微卫星稳定型渊microsatellitestability袁MSS冤/错配修复功能正常 渊mismatch repairproficient,pMMR冤 的 CRC 患者对单药 ICIs 治疗存在耐药现象咱13-15暂遥 在 CRC 患者中袁约 90%患者都为 MSS袁意味着目前对于大多数 CRC 患者的治疗效果并不理想袁 因此我们需要去探索新的治疗方案去解决这个难题遥 在 mCRC 三线治疗方案中袁我国推荐首选呋喹替尼和瑞戈菲尼单药治疗咱16暂袁呋喹替尼是我国自主研发的有效的尧 高选择性的血管内皮生长因子受体 渊vascular endothelial growthfactor receptor袁VEGFR冤小分子血管生成抑制剂遥在FESCO 研究中袁 与安慰剂相比袁 呋喹替尼获得了3.7 个月的 PFS咱17暂遥 靶向治疗虽可使部分 mCRC 患者在无进展生存渊progression-free survival袁PFS冤和总生存渊overall survival,OS冤方面获益袁但总体治疗效果不令人满意咱18暂遥 Li 等咱19暂在小鼠移植瘤模型中同时阻断血管生成及 PD-1 抗体袁 发现与单独使用呋喹替尼或信迪利单抗相比袁 联用呋喹替尼和信迪利单抗对小鼠结直肠肿瘤的生长有明显的抑制作用袁 提示呋喹替尼可增强 CRC 中 PD-1 的抗肿瘤免疫反应袁 该研究也为呋喹替尼和 PD-1 抑制剂联合治疗 CRC 提供了依据遥 近年来袁陆续有研究证实抗血管生成可增强 ICIs 的抗肿瘤作用袁可改善 MSS/pMMR 的耐药性咱20-25暂遥因此袁本研究收集了本院收治的 60 例晚期 MSS 的 CRC 患者袁并随机分为两组遥 观察组采用了呋喹替尼联合 PD-1抑制剂袁对照组予以单药呋喹替尼袁对两组患者治疗的疗效和安全性进行评估遥1资料与方法1.1资料收集回顾性收集蚌埠医学院第一附属医院 2021 年 1 月至 2022 年 12 月收治的 60 例晚期 MSS 的 CRC 患者袁根据治疗方案袁将患者分为观察组和对照组袁每组 30 例遥 所有患者既往至少接受过二线及以上的标准化疗遥 通过免疫组织化学检测和聚合酶链反应分析所有患者均为MSS遥 纳入标准:淤经组织病理学检查确诊为 CRC的患者曰 于既往至少经过二线标准治疗曰 盂年龄在 1875 周岁之间袁ECOG评分臆2 分曰榆肝肾功能正常曰 虞基于 RECIST v1.1至少包括一个可测量病was(57.14%vs.22.22%,P=0.049)in the subgroup of patients with hepatic metastases.The KPS of patientsin both groups improved significantly after treatment,and the observation group was significantly higher thanthe control group(P0.05).According to the Kaplan-Meier survival analysis,the observation group had alonger median progression-free survival(PFS)than the control group(4.3 months vs.2.8 months,P12周曰舆规律来我院复查的患者遥 排除标准院淤合并其他恶性肿瘤曰于慢性尧活动性或复发性自身免疫性疾病或严重心脑血管疾病者曰盂艾滋病病毒阳性尧活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者曰榆无法规律治疗及复查曰虞严重的心尧肝尧肾等器质性疾病尧精神异常尧认知功能障碍者曰愚存在药物使用禁