成人自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病12例临床特征分析.pdf

论著JClinNeurol,June2023,Vol.36,No.3180成人自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病12 例临床特征分析张颖，卢宏【摘要】目的分析成人自身免疫性胶质纤维酸性蛋白（GFAP)星形细胞病的临床特点、辅助检查、治疗及预后，以期提高对该疾病的认识。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2 0 19年9月至2 0 2 2 年5月确诊的12 例成人自身免疫性GFAP星形细胞病患者的临床资料。结果12 例患者中,男性9例,女性3例，主要表现为发热、头痛、肢体无力、肢体麻木等。头颅MRI提示多发点状或斑片状T,WI、Fl a i r 高信号，可累及侧脑室旁、额叶、基底节区等。部分患者脊髓受累，脊髓MRI显示条片状T,WI高信号。CSFGFAP抗体均为阳性，CSF白细胞、淋巴细胞、蛋白含量、白蛋白商值及2 4hIgG鞘内合成率多升高，部分患者寡克隆区带阳性。5例患者合并其他自身抗体,6 例合并低钠血症,8 例血尿酸下降,4例血清IL-6下降,3例EMG存在异常。给予经验性免疫治疗,大多患者预后良好,部分留有功能障碍。结论成人自身免疫性GFAP星形细胞病临床表现具有异质性,重症患者进展较快。头MRI和（或）脊髓MRI及CSF检查可辅助诊断，免疫治疗效果好。【关键词】胶质纤维酸性蛋白；自身免疫性星形细胞病；临床特征【中图分类号】R744.5【文献标识码】A【文章编号】10 0 4-16 48(2 0 2 30 3-0 18 0-0 5Analysis of clinicalcharacteristicssof 12cases of adultautoimmuneglialfibrillaryacidicproteinastrocytopathyZHANG Ying,LU Hong.Department of Neurology,the First Affliated Hospital of ZhengzhouUniversity,Zhengzhou 450000,ChinaAbstract:Objective To analyze the clinical characteristics,ancillary examinations,treatment and prognosisof autoimmune glial fibrillary acidic protein(GFAP)astrocytopathy in adults,in order to improve the understanding ofthe disease.Methods The clinical data of 12 adult patients with autoimmune GFAP astrocytopathy diagnosed in theFirst Affiliated Hospital of Zhengzhou University from September 2019 to May 2022 were retrospectively analyzed.Results There were 9 males and 3 females in 12 patients,mainly presenting with fever,headache,limb weakness,limb numbness,etc.The cranial MRI suggested multiple dots or patches of T,WI and Flair hyperintensities,whichinvolved the lateral ventricle,frontal lobe and basal ganglia,etc.The spinal cord was involved in some patients andthe spinal MRI showed strips of T,WI hyperintensities.GFAP antibody was positive in CSF,with leukocytes,lymphocytes,protein,albumin quotient and 24 h intrathecal IgG synthesis rate elevated in CSF,and oligoclonalbands were positive in some patients.Five patients were combined with other autoantibodies,6 patients withhyponatremia,8 patients with decreased blood uric acid,4 patients with decreased serum IL-6 and three hadabnormalities in the EMG.Empirical immunotherapy was given and most patients had good prognosis,while somestayed with functional impairment.ConclusionsThe clinical manifestations of adult autoimmune GFAPastrocytopathy are heterogeneous,with rapid progression in severe patients.The cranial MRI and/or spinal MRI andCSF examination can assist diagnosis,and immunotherapy has good efficacy.Key words:glial fibrillary acidic protein;autoimmune astrocytopathy;clinical characteristics自身免疫性胶质纤维酸性蛋白（GFAP）星形细胞病,是一种由星形细胞胞质中间丝蛋白CFAP作为自身抗原介导的脑脊髓炎。患者一般亚急性起病,病变可累及脑、脑膜、脊髓及视神经等，主要临床表现为发热、头痛、癫痫发作、震颤、精神症状、视力异作者单位：450 0 0 0 郑州大学第一附属医院神经内一科通信作者：卢宏常等,对糖皮质激素治疗较敏感2 。然而，自身免疫性GFAP星形细胞病目前病例数较少,成人病例较儿童病例多，尚缺乏统一的诊治标准，因此本研究回顾性分析2 0 19年9月至2 0 2 2 年5月于郑州大学第一附属医院确诊的12 例成人自身免疫性GFAP星形细胞病患者的临床资料,探讨其临床特征，旨在进一步提高对该病的认识。181临床神经病学杂志2 0 2 3年第36 卷第3期1临床资料1.1一般资料收集2 0 19年9月至2 0 2 2 年5月首次发病并在本院神经内科确诊治疗的12 例自身免疫性CFAP星形细胞病患者的资料。纳人标准：（1)CSFGFAP抗体阳性；（2）年龄18 岁；（3）人院时行头颅MRI和（或）脊髓MRI检查；（4）临床资料完整。排除其他神经系统相关自身免疫病、感染性疾病、炎性脱髓鞘疾病等。其中男性9例,女性3例,男女比例为3:1，发病年龄2 1 59岁，平均（42.8 312.2 8）岁。4例患者曾人ICU治疗。急性或亚急性起病,病程6 6 0 d,中位病程12(6,6 0)d。11例患者呈单向病程,1例患者呈复发病程。1.2临床表现本研究12 例患者中，6 例有前驱感染史,其中3例有人类疱疹病毒4型感染史，1例有单纯疱疹病毒感染史,1例有带状疱疹病毒感染史，1例有上呼吸道感染史。主要临床表现为发热7 例，头痛6 例，肢体无力5例，肢体麻木5例，恶心呕吐4例，肢体疼痛2 例，认知障碍2 例，意识障碍2 例，言语不清2 例，共济失调2 例，尿便障碍2 例，癫痫发作1例,肢体抖动1例，面部疼痛1例,咽喉疼痛1例，逆1例。主要临床表型为脑脊髓炎6 例，脑炎3例,脑膜脑炎1例,软脊膜炎1例，脑膜脑脊髓炎1例。1.3辅助检查1.3.1影像学检查见图1。11例患者行头颅MRI平扫,10 例可见多发点状或斑片状T,WI、Fl a i r 高信号，累及侧脑室旁7 例、额叶5例、基底节区5例、小脑半球5例、丘脑4例、延髓4例、桥脑3例、大脑半球2 例、海马2 例、顶叶2 例、叶2 例、中脑1例、岛叶1例、枕叶1例、肼眠体1例。10 例患者行头颅增强MRI,软脑膜强化3例,双侧大脑半球、小脑半球脑沟内多发线样强化2 例，头颅MRI平扫异常信号部位强化2 例，余未见异常。10 例患者行脊髓MRI平扫,脊髓受累6 例,5例为脊髓病变3个椎体节段的脊髓炎,仅胸髓受累3例,颈、胸髓同时受累3例,可见条片状T,WI高信号或T,WI压脂高信号；6 例患者行脊髓MRI增强扫描，存在软脊膜受累2 例,其中1例颈胸脊膜受累,1例胸腰脊膜受累,脊髓MRI平扫异常信号部位强化4例。B图1影像学检查A：双侧大脑半球多发线样强化;B、C:双侧侧脑室旁、肼抵体、双侧基底节区斑片状T,WIV/Flair高信号;D：（患者6)延髓左侧斑片状T,WI高信号;E：Cz T 椎体水平条片状T,WI压脂高信号;F:T1Ti2椎体水平条片状T.WI压脂高信号1.3.2CSF检查所有患者CSFGFAP抗体均为阳性。CSF压力增高4例,白细胞增高9例（参考范围：0510L），其中6 例 10 0 10/L,淋巴细胞数增高10 例,蛋白升高11例，糖降低3例，氯化物降低3例，白蛋白商值升高12 例，免疫球蛋白商值升高8例,IgG指数升高7 例,2 4hIgG鞘内合成率升高11例,CSF寡克隆区带阳性5例，CSF病原微生物高通量检测人类疱疹病毒4型阳性3例。本研究12 例患者中,4例患者行自身免疫性脑炎抗体检测,均未见异常;8 例患者行CSF腺苷脱氨酶（ADA）检测,均未见异常;12 例患者均行CSF抗酸染色、墨汁染色，均未见异常。JClinNeurol,June2023,Vol.36,No.31821.3.3实验室检查血尿酸下降8 例,血钠降低6例,血钾降低2 例,炎症指标升高5例。4例行血清自身免疫性脑炎抗体检测,均为阴性。共5例患者合并其他自身抗体阳性。其中8 例行风湿免疫相关抗体检测，阳性3例,2 例抗核抗体阳性，1例抗SSA抗体弱阳性;10 例行甲状腺相关抗体检查,3例甲状腺过氧化物酶抗体和抗甲状腺球蛋白抗体阳性，1例促甲状腺素受体抗体阳性;9例行肿瘤标记物检查,6 例异常。7 例行血清学细胞因子检查,4例血清IL-6升高。1.3.4神经电生理检查3例提示运动神经传导速度减慢，其中1例还伴双眼Pioo潜伏期延迟，1.4治疗与转归所有患者均行营养神经、改善循环等对症治疗。11 例患者使用糖皮质激素治疗,其中3例联合免疫球蛋白治疗，1例联合免疫抑制剂吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤治疗，1例联合血浆置换及吗替麦考酚酯治疗,临床症状均有不同程度缓解。1 例患者拒绝免疫治疗，临床症状持续加重。电话随访调查，平均随访时间（8.8 36.0 4）个月，其中4例口服吗替麦考酚酯维持治疗,3例口服小剂量糖皮质激素维持治疗，症状均较前有不同程度减轻,2 例已停药未见复发，1例糖皮质激素减量过程中出现复发，2 例失访。患者入院最大中位mRS评分为4.5（1.0，5.0)分；出院前中位mRS评分为2.0(0.0,5.0）分；随访中位mRS评分为0.0(0.0,4.0)分（2 例失访）。2讨 论GFAP是星形胶质细胞的中间丝蛋白，主要负责维持星形胶质细胞的细胞结构，支持邻近神经元的生理功能,维护血-脑屏障的完整性,还参与了多种神经系统疾病的病理生理过程3。自身免疫性GFAP星形细胞病，是Fang等 于2 0 16 年发现的一种由GFAP抗体介导的皮质类固醇反应性自身免疫性脑脊髓炎,该病与视神经脊髓炎谱系疾病同属于自身免疫性