doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2023.14.003论著布托啡诺调节HIF ̄1α/VEGF信号通路对子宫内膜癌细胞迁移、侵袭和血管生成的影响刘庆冬宋美微袁魁项目来源:黑龙江省中医药科研项目(编号:ZHY19 ̄040)作者单位:157009黑龙江省牡丹江市肿瘤医院麻醉科(刘庆冬)ꎬ妇瘤二科(袁魁)ꎻ黑龙江省牡丹江市第一人民医院呼吸内科(宋美微)【摘要】目的探讨布托啡诺(Btpn)调节缺氧诱导因子 ̄1α(HIF ̄1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对子宫内膜癌细胞迁移、侵袭和血管生成的影响ꎮ方法以人子宫内膜癌Ishikawa细胞为研究对象ꎬ用不同浓度Btpn(0、2.5、5、10、20、40、80μg/ml)处理Ishikawa细胞ꎬCCK ̄8法检测Ishikawa细胞增殖ꎬ并计算半抑制浓度(IC50)ꎮ取对数生长期的Ishikawa细胞ꎬ将其分为对照组(NC组)、低剂量Btpn组(Btpn ̄L组ꎬ5μg/ml)、中剂量Btpn组(Btpn ̄M组ꎬ10μg/ml)、高剂量Btpn组(Btpn ̄H组ꎬ20μg/ml)、DMOG(HIF ̄1α激活剂)组(10μmol/L)、Btpn ̄H+DMOG组(20μg/ml+10μmol/L)ꎮ划痕实验检测Ishikawa细胞迁移能力ꎻTranswell实验检测Ishikawa细胞侵袭能力ꎻMatrigel基质胶法检测Ishikawa细胞管腔形成ꎻWesternblot检测Ishikawa细胞中基质金属蛋白酶(MMP) ̄2、MMP ̄9、环氧化酶 ̄2(COX ̄2)、HIF ̄1α、VEGF蛋白表达ꎮ结果与0μg/mlBtpn比较ꎬ2.5、5、10、20、40、80μg/mlBtpn处理的Ishikawa细胞OD450值降低(P<0.05)ꎬ经计算得IC50值为19.24μg/mlꎬ因此ꎬ选取5、10、20μg/mlBtpn作为后续处理Ishikawa细胞的低、中、高剂量浓度ꎮ与NC组比较ꎬBtpn ̄L组、Btpn ̄M组、Btpn ̄H组Ishikawa细胞划痕愈合率、细胞侵袭数目、管腔形成数、MMP ̄2、MMP ̄9、COX ̄2、HIF ̄1α、VEGF蛋白表达降低ꎬDMOG组Ishikawa细胞划痕愈合率、细胞侵袭数目、管腔形成数、MMP ̄2、MMP ̄9、COX ̄2、HIF ̄1α、VEGF蛋白表达升高(P<0.05)ꎻ与Btpn ̄H组比较ꎬBtpn ̄H+DMOG组Ish...