人凝血因子Ⅷ浓缩制剂治疗血友病甲的临床观察研究_包久铭.pdf

人凝血因子浓缩制剂治疗血友病甲的临床观察研究包久铭（福建中医药大学附属南平市人民医院，福建 南平 ）摘要目的：探究人凝血因子浓缩制剂治疗血友病甲的临床效果。方法：选取本院本科室 年月至 年月期间收治血友病甲患者 例进行临床资料回顾性分析。所有患者均实行人凝血因子浓缩制剂治疗，统计分析临床治疗有效性与安全性。与此同时，根据患者人凝血因子浓缩制剂使用剂量，将研究对象分为甲组（每次 ，每天次，属于小剂量用药）与乙组（，每天次，属于中剂量用药），观察比较两组临床治疗有效性与安全性。结果：例患者治疗 后临床总有效率 ；患者第一次输注 人凝血因子活性水平、治疗 生活质量评分均优于治疗前（）；抑制物产生阳性率 ，未见病毒学阳性病例，不良反应发生率 ，均为轻症。甲组临床治疗显效率 、第一次输注 人凝血因子活性水平（）、治疗 生活质量评分（）分，均优于乙组（）。结论：血友病甲治疗中人凝血因子浓缩制剂具有确切疗效，安全性较好；小剂量用药与中剂量用药均可满足治疗需求，相对而言中剂量用药效果更明显，便于患者疗效提升、生活质量改善。关键词人凝血因子；人凝血因子浓缩制剂；血友病中图分类号：文献标识码：文章编号：（）血友病甲又称为“血友病”、“甲型血友病”、“抗血友病球蛋白缺乏症”、“第因子缺乏症”等。该病由凝血因子编码基因异常引起，属于凝血功障碍性遗传病，在男性中发病，常见皮肤、黏膜、肌肉、关节等自发性出血，创伤出血，肌肉血肿等临床表现，随疾病发展可使患者产生肌肉萎缩、呼吸困难、局部血管坏死、慢性关节病变等问题，增加患者残疾率、死亡率。根据血友病甲患者凝血因子活性水平，可见患者分为轻、中、重三种类型，中型与重型最为常见。目前，该病尚无特异性疗法，临床多根据患者实际情况结合已有的成功经验，进行出血防控治疗、药物治疗、替代治疗等。文献资料表示，替代治疗应用效果较高，能够有效改善患者症状，减少患者关节病变发生率，提升患者日常生活质量。在替代治疗中人凝血因子浓缩制剂属于常用药物之一，可通过活化凝血因子，纠正凝血功能障碍，维持患者体内血流动态平衡。本研究通过回顾性分析收治中、重型 例血友病甲患者临床资料，探究人凝血因子浓缩制剂治疗效果，希望能够为临床用药与研究提供指导。资料及方法 资料回顾性分析 例研究对象临床资料。本组研究对象选自本院 年月至 年月收治血友病甲患者，均为男性，年龄最小岁，最大 岁。根据人凝血因子浓缩制剂使用剂量将 例患者分为两组：（）甲组 例，年龄（）岁；体重 （）；有家族史 例，无家族史 例；治疗前 天出血次数次 例，次 例；中型 例，重型 例。（）乙组 例，年龄（）岁；体重 （）；有家族史 例，无家族史 例；治疗前 天 例出血次数次，例出血次数 次；中型 例，重型 例。两组一般资料差异无统计学意义（）。方法入组患者均采用注射用重组人凝血因子（生产企业：；进口药品注册标准：；商品名称：百因止）治疗。具体操作：医务人员按照使用说明利用药品所附冻干粉及 灭菌注射用水配置药物，采用带有鲁尔接头塑料注射器静脉给药。静脉滴注速度控制在 以内。按照本院合理用药监测系统要求，严重血友病甲患者预防性治疗时，常规剂量 ，每次给药间隔时间为，岁以下儿童推荐剂量 ，周。为深入了解注射用重组人凝血因子临床应用效果，明确不同剂量对中重度血友病甲患者的影响，给予甲组患者小剂量治疗，即每次 ，每天次；给予乙组患者中剂量治疗，北方药学 年第 卷第 期即 ，每天次，具体根据患儿实际情况确定。所有患者连续用药 。观察指标观察比较研究对象临床治疗有效性与安全性。临床治疗有效性涉及内容：（）临床疗效：患者用药后 疼痛症状缓解，关节活动能力改善，用药后 后血肿消失，用药 后症状体征完全消失，相关检查结果恢复正常，机体功能恢复正常，视为显效；患者用药 后疼痛缓解或血肿消失，用药 症状大幅度改善，多数检查结果恢复正常，关节活动能力显著提高，视为有效；为满足上述要求视为无效，总有效率显效率有效率。（）人凝血因子活性水平：测定并记录治疗前、第次输注 后人凝血因子活性水平。（）生活质量评分：采用中文版血友病患儿生活质量评估量表（）进行评价，量表包含 个条目，涉及方面内容，总分 分，得分越高表示患者生活质量水平越高，健康状况越好。临床治疗安全性涉及内容：（）生命体征指标：测定输注前、输注后 研究对象脉搏、体温、呼吸、血压等水平，并对两组患者进行比较。（）抑制物：统计研究对象抑制物（破坏凝血因子的抗体）产生情况。（）病毒学监测结果：测定与记录输注 时研究对象乙肝表面抗原（）、人类免疫缺陷病毒抗体（）、丙肝表面抗体（）等阳性率。（）不良反应：统计用药期间研究对象恶心、头晕、皮肤瘙痒、低血压等发生率。统计学方法用 软件进行统计学分析，计量资料符合正态分布用（?）表示，用检验；计数资料用数（）、率（）表示，用检验；以 表示差异有统计学意义。结果 临床治疗有效性评价 临床疗效分析乙组患者显效率高于甲组（），详见表。表甲乙两组临床疗效比较（）组别显效有效无效总有效甲组 （）（）（）（）乙组 （）（）（）（）人凝血因子活性水平甲组与乙组患者治疗前人凝血因子活性水平相当，；第次输注 后乙组水平高于甲组（）。详见表。表甲乙两组人凝血因子活性水平比较（?）组别治疗前第次输注 后甲组 乙组 生活质量评分 例患者治疗后 评分显著高于治疗前（）；治疗后甲组评分比乙组更高（）。见表。表甲乙两组 评分比较（?，份）组别治疗前治疗 后甲组 乙组 临床治疗安全性评价 生命体征指标水平 例患者输注后脉搏、体温、呼吸、收缩压、舒张压与输注前差异无统计学意义（）；甲组于乙组患者 输 注 后 上 述 指 标 差 异 无 统 计 学 意 义（）。见表。表生命体征指标水平比较（?）组别时间脉搏（次 ）体温（）呼吸（次 ）收缩压（）舒张压（）整体输注前 输注后 甲组输注后 乙组输注后 抑制物产生情况 例患者报告抑制物产生阳性例，阳性率为 （），均为既往没有接受过治疗的患者，甲组与乙组各分布例。见表。表抑制物产生情况组别阳性例数阴性例数阳性率甲组 乙组 合计 北方药学 年第 卷第 期 病毒学监测情况表显示，甲组与乙组患者治疗 时 、等检测结果均为阴性，说明血友病甲患者应用人凝血因子浓缩制剂治疗病毒感染风险较低。表 治疗 时 、检测结果（）组别 阳性阴性阳性阴性阳性阴性甲组 （）（）（）（）（）（）乙组 （）（）（）（）（）（）合计 （）（）（）（）（）（）不良反应发生情况甲组不良反应总发生率低于乙组（）。表不良反应发生情况（）组别恶心低血压头晕皮肤瘙痒合计甲组 （）（）（）（）（）合计 （）（）（）（）（）甲、乙组 对比 讨论 人凝血因子浓缩制剂及其对血友病甲的治疗效果凝血因子替代治疗是目前血友病甲治疗主流方法，其有效性与安全性已经得到广泛认可。血友病甲因血液中缺乏凝血因子，导致机体出现凝血功能障碍，血液动力状态无法维持稳定，产生各种症状，损害患者健康。凝血因子替代治疗可通过向患者体内输注凝血因子，激活患者凝血机制，促进 活化提高凝血因子水平，与此同时在钙离子、磷脂、活化凝血因子等作用下，生成因子酶复合物，有效改善患者凝血功能障碍。本研究与之研究结论较为相符。本研究中应用的百因止，为第代重组人凝血因子，以重组人凝血因子为主要成分，此外加入了 蔗糖、甘氨酸、组氨酸、氯 化 钙、钠、氯、聚山梨酯、咪唑、磷酸三丁酯、铜，药品稳定性、安全性更强，适用于血友病甲以及人凝血因子缺乏引起的出血症状治疗。本组 例患者输注药物后，人凝血因子活性水平得到改善，治疗 总有效率达到 ，评分得到提高，说明本组所用药物能够纠正凝血功能障碍，产生较为满意的临床治疗效果，促进患者生活质量提高。与此同时，例患者用药后生命体征稳定，抑制物产生阳性率与不良反应发生率较低，无病毒感染病例，说明人凝血因子浓缩制剂应用安全水平较高。不同剂量人凝血因子浓缩制剂的临床治疗效果研究发现，凝血因子替代治疗过程中，预防治疗可有效减少出血、关节病变等不良事件发生率。但预防治疗需求定期使用人凝血因子，这在一定程度上将提高治疗成本，加重医疗负担。对此，临床提出不同用药方案，并对其临床效果、经济成本进行了探究，发现小剂量方案成本优势明显，中剂量方案临床疗效优于小剂量。本研究主要采用了小剂量（每次 ，每天次）与中剂量（，每天次）治疗方案，并对二者应用效果进行探究，发现中剂量用药临床治疗有效性更高，且安全水平和小剂量相当，从临床治疗有效性与安全性方面来看，中剂量更适用。综上所述，替代治疗是血友病甲治疗重要方法之一，在替代治疗中人凝血因子浓缩制剂能够满足中、重型血友病甲临床治疗需求，在保证治疗安全性的同时，获取满意临床疗效。但在人凝血因子浓缩制剂治疗过程中，不同剂量可产生不同临床疗效，中剂量治疗有效性明显高于小剂量，且治疗安全有保障。临床可根据患者实际情况尝试采用中剂量治疗方案，促进患者治疗效果提升，实现患者生活质量有效改善。参考文献 吴涌血友病的定点基因治疗研究进展罕少疾病杂志，（）：朱履锴，张夏林，刘秀娥，等单中心重型血友病患者基因突变类型与 抑制物产生的相关性分析 中国实验血液学杂志，（）：陈爽，强紫阳，黄禹栋，等 型血友病合并左肾积水伴出血围手术期凝血因子替代治疗例报告 中华泌尿外科杂志，（）：黄晓军 血友病 诊疗指南（年版）全科医学临床与教育，（）：吴娟，苏吉梅，叶笑味，等 单纯凝血因子补充治愈下颌骨血友病假性肿瘤例 华西口腔医学杂志，（）：作者简介：包久铭（），男，福建屏南县人，汉族，本科，肿瘤、血液科，主任医师，研究方向：肿瘤内科学、血液内科。北方药学 年第 卷第 期