免疫学杂志2023年3月第39卷第3期IMMUNOLOGICALJOURNALVol.39No.3Mar.2023癌症在这个世界上是主要公共卫生问题，癌症发病率在全球逐年攀升[1]。肝癌是世界上最常见的癌症死亡原因，是5种死亡率最高的癌症中唯一一种发病率每年都在增加的癌症[2]。预计在2025年，全球每年将有100多万人受到肝癌的影响[3]。手术·论著·[文章编号]1000-8861（2023）03-0240-09；[DOI]10.13431/j.cnki.immunol.j.20230031溶瘤流感病毒联合PD-1抗体增强对肝癌的抗肿瘤活性研究于洪妤，杨鹏辉，孙芳，徐岩，杨豪，康毅敏，郝雷*[摘要]目的探讨重组溶瘤流感病毒联合免疫检查点抑制剂PD-1抗体治疗肝癌的效果。方法全面鉴定重组溶瘤流感病毒delNS1-GM-CSF，通过血凝实验、TCID50测定重组溶瘤流感病毒滴度；电镜观察病毒形态和病毒粒子大小及分布；利用H22肝癌荷瘤Balb/c小鼠模型，研究delNS1-GM-CSF联合PD-1抗体对肿瘤杀伤和T细胞浸润的影响。结果重组溶瘤流感病毒delNS1-GM-CSF的血凝效价28~29。肝癌荷瘤Balb/c小鼠模型表明，重组溶瘤流感病毒delNS1-GM-CSF联合PD-1治疗组抑制肿瘤生长的能力显著强于单病毒组或单抗体组（P<0.01）。重组溶瘤流感病毒delNS1-GM-CSF和PD-1联合治疗组具有较强的杀伤肿瘤效果（P<0.01）。免疫组化和H&E染色结果表明，联合治疗组小鼠肿瘤中T淋巴细胞较丰富，肿瘤坏死严重。结论重组溶瘤流感病毒delNS1-GM-CSF联合PD-1抗体治疗可显著抑制肝癌细胞生长，增强体内抗肿瘤免疫应答。[关键词]溶瘤病毒；PD-1；联合治疗；肝癌[中图分类号]R392.12[文献标识码]AAntitumoractivityofrecombinantoncolyticviruscombinedwithPD-1antibodyagainsthepatocellularcarcinomaYUHongyu1,2,YANGPenghui2,SUNFang2,XUYan2,YANGHao2,KANGYimin1,HAOLei1,*1.SchoolofBasicMedicalScience,InnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot010059,China;2.InstituteofHepatobiliarySurgery,ChinesePLAGeneralHospital,Beijing100048,China*CorrespondenceAuthor:HAOLei,E-mail:hlp8079@163.com[Abstract]ThisstudywasdesignedtoinvestigatetheefficacyofrecombinantoncolyticvirusdelNS1-GM-CSFcombinedwithimmunecheckpointinhibitorPD-1inthetreatmentofhepatocellularcarcinoma.Recombinantoncolyticvirus(delNS1-GM-CSF)wasidentifiedandthetiterofrecombinantoncolyticvirus(delNS1-GM-CSF)wasdeterminedwithhemagglutinationtestandTCID50.Themorphologyandparticlesizedist...
