探索PLA2R和THSD7...对诊断特发性膜性肾病的价值_顾伟男.pdf

临床研究 收稿日期：基金项目：云南省慢性肾病临床医学研究中心项目（）；云南省“兴滇英才支持计划项目经费支持”。作者简介：顾伟男（）男，硕士，医师，从事肾脏病工作 余年。通信作者：周竹，：.。探索 和 对诊断特发性膜性肾病的价值顾伟男，周 竹（昆明医科大学第一附属医院 肾脏内科，云南 昆明）摘要 目的 统计分析 和 对诊断特发性膜性肾病的作用。方法 收集 年 月 年 月在昆明医科大学第一附属医院行肾脏穿刺活检患者病历资料，筛选 病例且加作、检测；结果 诊断 的灵敏度为.（），特异度为 （）；诊断 的灵敏度为.（），特异度为（）；二者联合诊断 的灵敏度为.（），特异度为 （）。结论、可辅助诊断，后者的阴性诊断价值大。关键词 磷脂酶 受体；型血小板反应蛋白 域；膜性肾病中图分类号 文献标志码 文章编号 （），（，）：.，.（），（）；.（）（），；.（）（），.，.：，根据病因将膜性肾病（，）分 为 特 发 性 膜 性 肾 病（，）和继发性膜性肾病（，）。绝大部分 患者肾组织中存在 型磷脂酶 受体（，），但在 或其他肾脏病患者则鲜有发现；型血小板反应蛋白 域（，）是近年来发现的诱发 的第二个抗原，现报告如下。资料与方法.一般资料收集 年 月 年 月在昆明医科大学第一附属医院行肾脏穿刺活检患者病历资料。若肾穿报告提示，则加作、检测。排除 例资料不全者，入组 例。.探索 和 对 诊断的价值从此次肾穿入组病例中挑出 病例，分为 组和 组。诊断 应当符合以下标准：肾穿报告提示，未见可导致 的致病因素。致病因素见表。建立诊断性实验，分析、以及二者联合的诊断 的效率，分别测定灵敏度（，）、特异度（，）、阳性预测值（，）、阴性预测值（，）、阳 性 似 然 比（，）、阴 性 似 然 比（，）、约登指数（）。云南医药 年第 卷第 期表 致病因素类别致病因素 自身免疫性疾病系统性红斑狼疮、桥本氏病、格雷夫斯病、糖尿病、类风湿性关节炎、干燥综合征、皮肌炎、混合性结缔组织病、强直性脊柱炎、原发性胆汁性肝硬化、大疱性类天疱疮、腹膜后纤维化、格林 巴利综合征、移植物抗宿主病、骨髓和干细胞移植、抗肾小球基底膜疾病、肾病、抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎、疾病、肾移植等感染乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒、血吸虫病、疟疾、丝虫病、包虫病、麻风病代谢性疾病糖尿病肿瘤肺和支气管、胃、肾、前列腺、乳腺、结肠直肠肿瘤，浆细胞增生、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、间皮瘤、黑色素瘤药物及毒物有机溶剂中毒、汞中毒等，布西拉明、利福平、丙磺舒、卡托普利、双氯芬酸、三甲双酮、优布芬、非诺洛芬、避孕药、奇诺林、金制剂、锂制剂、青霉胺 结果此次入组的各肾穿病理类型数量及占比见表，占比较多的依次是 肾病、膜性肾病。表 肾穿患者病理表现构成情况 （）病理类型例数百分比 肾病.特发性膜性肾病.微小病变性肾病.继发性膜性肾病.狼疮性肾炎.紫癜性肾炎.局灶节段性肾小球硬化症.轻度系膜增生样肾小球肾炎.结节性糖尿病肾小球硬化症.淀粉样变性肾病.以 沉积为主的增生性肾小球肾炎.膜增生性肾小球肾炎.慢性硬化性肾小球病变.弥漫性毛细血管内增生性肾小球肾炎.缺血性肾损伤.综合症.伴有单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎.总计.病人和 病人的一般资料比较见表。组患者的年龄、体重、尿蛋白、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、凝血酶原时间、活化部发凝血酶原时间、肌酐、尿酸，未见统计学差异。其中非正态分布的数据用中位数（四分位数间距）表示，其余资料符合正态分布以 表示。表 病人和 病人的一般资料比较年龄（岁）.体重（）.（）.（.）.（.）（）.（）.（.）（）.（.）.（）.（）.（）.（.）（）.（.）.与 诊断 的统计数据见表。结果提示 抗体联合 抗体诊断 有着较高的灵敏度，抗体诊断有着较高的约登指数，抗体诊断有着较高的特异度。表 抗体、抗体、抗体联合 抗体病例例数分布 阳性 阴性 阳性 阴性 阳性 阴性表 抗体、抗体、抗体联合 抗体诊断 的效能比较 （）.（）.（）.（）.云南医药 年第 卷第 期 讨论 的病理表现比较单一，主要为基底膜改变或系膜细胞节段性轻度增生；而 还有节段性硬化、新月体形成等，甚至多种免疫复合物的沉积。是一种主要表达于人肾小球足细胞的跨膜糖蛋白，大多数 患者具有针对 的抗体。一项临床荟萃中共纳入 项研究共计 例病例，分析并且得出 诊断 的敏感度为 ，特异度为。不同地区 的敏感性表现出较大的差异，其中我国的人群为 。梅奥医学中心发现在肾功能正常且可排除继发性致病因素的情况下，抗体滴度 的肾脏病患者诊断为 的阳性率极高。是一种主要分布于肾小球足细胞基底面、足细胞内吞室、足突和裂隙膜的膜结合蛋白，是 发病的第二靶抗原，抗原沉积物与 抗体在 中的阳性率一致，阳性率较低，但特异度接近。有报道称 还可在恶性肿瘤中表达。抗体滴度还可预测 的进展，有研究表明该抗体滴度大于 是疾病进展的独立危险因素，滴度低的患者较滴度高的患者自发缓解率更高。在部分 患者中未检测到 抗体有几个可能的原因。（）可能存在其他靶抗原；（）可能存在未被揭示的隐性表位。（）尽管我们所有的患者都有一定程度的蛋白尿，但在采集样本时，一部分患者可能已经不再有免疫活性。阴 性 的 患 者 中 发 现 外 显 蛋 白 （，）和 样型分子蛋白（，）。以上的 阳性病例活检显示提示 的特征。因无法检测到抗体，国外学者提出这种分子标记物可能是自身免疫性疾病相关的 的生物标记蛋白，而不是靶抗原。较多表达于成骨细胞，在肾小管中也有发现。在最近一项研究中，例 阴性的 病例 显示阳性，在所有病例中都观察到 病的临床和组织学特征。信号素（，）是 一 种 分 泌 蛋 白，已在内皮细胞、足细胞和管状上皮细胞中检测到其 受 体。相 关 的 存 在 于 儿 童（）及年轻人（）中，提示该类疾病可能与遗传相关。原钙粘蛋白 （，）是细胞表面的一大组跨膜蛋白，介导细胞间的识别和粘附，主要存在于老年患者中，其意义仍待进一步探索。本段所述 新型标记物除 外，其余均能在血中测得抗体。弄清楚每种分子标记物有何意义、作用将是研究 的新方向，可能只是肾损伤的结果，而这些分子标记物是原因。参考文献 ，：（），：，：，：，（）：，：，（）：，（）：魏琪玺，周竹 特发性膜性肾病发病机制及治疗进展 云南医药，（）：，（）：，（），（）：，（），（）：，（）：云南医药 年第 卷第 期