收稿日期:2022⁃03⁃17;修订日期:2022⁃11⁃07基金项目:辽宁省自然科学基金(2019-ZD-0445);辽宁省“百千万人才工程”资助项目B类项目作者简介:杨莹(1995⁃),女(满族),辽宁营口人,辽宁中医药大学在读硕士研究生,主要从事中西医结合基础研究工作.∗通讯作者简介:孙广江(1981⁃),男(汉族),辽宁营口人,辽宁中医药大学附属医院副主任医师,硕士学位,主要从事骨质疏松症及与其他疾病关系相关基础研究与治疗工作.∗通讯作者简介:裴宇鹏(1984⁃),男(汉族),辽宁阜新人,辽宁中医药大学高级实验师,硕士学位,主要从事中西医结合临床工作.四君子汤通过miR-375/xCT/GPX4途径改善ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质沉积的分子机制杨莹1,王群1,王莹1,宋囡1,杨潇2,刘子玉1,孙广江3∗,裴宇鹏1∗(1.辽宁中医药大学,辽宁沈阳110847;2.辽宁中医药大学附属第二医院,辽宁沈阳110034;3.辽宁中医药大学附属医院,辽宁沈阳110033)摘要:目的观察四君子汤通过调节铁死亡途径对ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质沉积的影响。方法ApoE-/-小鼠20只饲喂高脂饲料8周,随机分为模型组和四君子汤组,四君子组给予四君子汤[130mg/(kg·d)]灌胃,连续4周;另选10只C57BL/6J小鼠作为正常组;全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量;HE和油红O染色观察肝脏组织病理变化;ELISA法检测Fe2+及GSH水平;Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统检测xCT(SLC7A11)及GPX4蛋白表达;RT-qPCR法检测miR-375﹑xCT(SLC7A11)及GPX4mRNA表达。结果四君子汤能降低动脉粥样硬化小鼠血清TG、TC和LDL-C含量,提升HDL-C含量;抑制Fe2+水平,提高GSH水平;铁死亡相关蛋白检测结果显示四君子汤可以使动脉粥样硬化小鼠GPX4、xCT/SLC7A11蛋白水平显著升高;RT-qPCR结果显示四君子汤组小鼠肝脏xCT、GPX4mRNA表达上升(P<0.01,P<0.05),miR-375mRNA表达显著下降(P<0.01)。结论四君子汤能够改善ApoE-/-小鼠肝脏脂质沉积,可能与干预肝细胞铁死亡相...