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108他在Boots工作时“顺路”发现了布洛芬专利过期后，各个国家的药厂，虽然生产的布洛芬名字不尽相同，品种也多到数不清，但主要成分一直没有改变，都源于亚当斯团队十年间对理想事业的热爱与忠贞。国内抢购布洛芬的热潮还未消退，大洋彼岸的欧美各国因此也加入了“抢药大军”的队伍。布洛芬之所以被人们奉为“续命神器”竞相购买，正是因为它在病毒突袭的当下，对退热起到的神奇疗效。如今，布洛芬已列入世界卫生组织的基本药物示范名单，是世界上最畅销的药物之一。那么，你知道究竟是谁发明了布洛芬吗？这一颗小小药片的背后有着怎样的传奇故事？一切都要从一场宿醉说起宿醉后的“意外收获”“一开始，我是因为当时要做个演讲，但前一天晚上和朋友出去喝了酒，所以早上起来头还有点疼。为了保险起见，我服了600毫克的布洛芬，结果发现非常有效。”在回忆起当年的研究岁月，2015 年一位 92 岁的老人仍旧记忆犹新，他就是布洛芬的发明者斯图亚特 亚当斯（Stewart Adams）博士。也正是因为这一场宿醉的无心插柳，让亚当斯意识到自己发现了一种有着广阔前景的新型止疼药。亚当斯 1923 年出生于英国北安普敦郡，16 岁时辍学来到了英国老牌药房 Boots 公司当学徒，也正是这段经历激发了他对更具挑战性的 高弘杨Supply Chain供应链职业的兴趣三年的学徒培训结束后，亚当斯发现自己感兴趣的事情并不是卖药，而是化学和药学的研究工作。于是亚当斯在 Boots 和药学协会研究奖学金的共同资助下，于1945 年进入诺丁汉大学攻读药学专业，刻苦勤奋加上对天赋的充分利用，这个曾经的小学徒成功拿下学士学位，后来又在利兹大学获得了药理学博士学位。因为当时药物研发对战争的胜利具有非常重要的作用，亚当斯免于参与第二次世界大战，终于在1952 年学成归来。回到 Boots 后，在药房工作的亚当斯被委以重任，他的第一份工作是在诺丁汉总部的青霉素工厂，两年后转到药品研发部门承担起为类风湿关节炎患者找到一种新的非类固醇消炎药的任务，正式开启了自己长达十年的布洛芬探索之路。正所谓教学相长，在这期间，亚当斯还在利兹大学获得药理学博士学位，无论是理论还是实践都为未来布洛芬的发现奠定了坚实的基础。漫长的研究之路阿司匹林问世于 1897 年，作为世界上第一种非甾体类抗炎药，普遍被当做止痛药使用。但由于使用剂量高，导致患者出现过敏反应、出血和栏目编辑:赵安琪 责任美编:张岩斯图亚特亚当斯（Stewart Adams）博士109消化不良等副作用的风险很高。当时，市场上只有两种药物对炎症疼痛有效果，一种是皮质类固醇药物，另一种是大剂量的阿司匹林，根据亚当斯的回忆，“我觉得这种类固醇不适合长期使用，每天服用 12、15、18 片的大剂量阿司匹林对很多患者来说是无法接受的。”当时关于阿司匹林的文献很少，这一发现让亚当斯大吃一惊。“大约在1900年左右，阿司匹林作为一种退烧药被引入临床医学，从那时到 20 世纪 50 年代末，没有人研究阿司匹林类似物的抗炎 活性。”由于种种副作用，在 1950 年，阿司匹林逐渐在英国“失宠”，这也成为了亚当斯组建研发团队的关键契机。他要寻找的，正是能替代阿司匹林的药物，一种治疗类风湿性关节炎的新方法，这种治疗方法与类固醇一样有效，但没有任何副作用。然而这一找，就是十年。在寻找替代方案的过程中，亚当斯招募了化学家约翰尼科尔森博士和技术员科林伯罗斯来帮助他测试 600 多种化合物的效用，要找到一种耐受性良好的药物。虽然在这个过程中，亚当斯团队意识到他们成功的机会很小，但仍没有放弃。“这是一条漫长的路，但却是一条非常重要的路。我始终相信我们会成功。”在那段时间里，亚当斯团队先后对四种药物进行了临床试验，但都失败了。直到 1961 年他们找到了一种叫做 2-（4-异丁基苯基）丙酸的化合物，也就是后来的布洛芬。“在测试了数百种其他化合物的效力后，其中一些化合物进入了临床试验，但一次又一次，都被实验证实为无效化合物或具有不可接受的副作用。我确实不止一次感到沮丧。”亚当斯回忆，“但我觉得，一旦我们开始获得活性化合物，就会有一些东西从中产生。我们做了更多的思考，最终得到一组叫做丙酸的化合物，这些化合物现在在抗风湿领域很有名，那就是布洛芬。它不是我们发现的化合物中最具活性的，但根据我们所做的工作，我们认为它可能是耐受性最好的。”不是每个药物学家都有勇气把自己当作实验样本，亚当斯是个例外。在试验药物的这些年里，他经常在自己身上测试化合物，“我是第一个服用单剂布洛芬的人，后来又服用了几剂。我一直觉得，如果你要让志愿者和后来的患者服用药物，你应该做好自己服用的准备。通过我的亲身体会，口服布洛芬会导致喉咙后部轻微烧伤，所以生产出来的药品要有糖衣。”总而言之，亚当斯成功了。团队的研究结果发现当与同等剂量的阿从1953年开始研发到在英国获批上市，布洛芬共用了17年的时间。Boots（博姿）现如今是财富世界 500 强排名前 50 位的沃博联集团（Walgreens Boots Alliance）的一部分。沃博联（WBA）是一家集诊疗服务、药店和消费品零售于一体的世界级医药保健集团，也是美国和欧洲最大的零售药店连锁，并且在中国等多个国家有一系列聚焦大健康的业务布局。110司匹林进行对比时，布洛芬的消炎效果是后者的 20 倍，止痛功效是 16 倍，退热能力也在 1020 倍之间。更重要的一点，实验表明，这种物质在短期服用的实验者身上并没有表示出明显的副作用。1961 年，这种药物被命名为布洛芬；1962 年，Boots 把布洛芬定名为“ibuprofen”，正式申请专利；1966 年，布洛芬的临床试验在爱丁堡启动；1969 年，布洛芬在英国以处方药的形式开始流通，Boots 也推出了作为处方抗风湿药的布洛芬产品；1974 年，布洛芬在美国获得了处方药的销售许可，自此布洛芬获得了世界上两个最严格的药品监管国家的许可；到 1980 年，全球平均每天有 250 万患者接受布洛芬治疗，成为英国排名第一的抗炎治疗药物。但亚当斯的研究之路并没有止步于此，“我们在 20 世纪 70 年代的一系列实验研究中发现布洛芬不仅是一种退烧药，也是一种镇痛药，能够缓解头痛、牙痛、痛经等症状。”在与英国卫生当局进行了五年的讨论后，1983 年，布洛芬被批准为非处方药产品，这也是英国第一个从处方转向非处方的药品。从 1953 年开始研发到在英国获批上市，布洛芬共用了 17 年的时间。在随后的日常使用中，医生意外发现这种药的安全性非常好，最常见的副作用是引起胃疼（因此胃疼不能吃布洛芬），比起容易成瘾的阿片类止疼药更加友好。后来因为布洛芬的半衰期短，药效过得很快，很多患者临睡前吃下，痛感正好在他们半夜酣睡时回来，让人半夜疼醒，因此为了延长药效，又有了布洛芬缓释胶囊的 出现。“没有布洛芬的家庭药柜是不完整的”布洛芬很快在世界各地流行开来，火到什么程度？亚当斯在周游世界过后，曾说过自己在阿富汗旅行时，开到山口沿线的偏远药房，都有布洛芬在卖。如今它迎来了最兴盛的样貌，成为世界上最受欢迎的止痛药之一，甚至有着“现代家庭中没有一些布洛芬的药柜是不完整的”这样的说法。这种药物在治疗疼痛方面的受欢迎程度不仅仅限于英国，在印度，它是退烧和止痛的首选药物；在美国，自 1984 年以来，一直作为非处方药被使用，同时也应用于治疗关节炎等疾病。亚当斯也因为这项伟大的发明而获得了诺丁汉大学的荣誉科学博士学位，1987 年获得英国女王亲授的大英帝国勋章，2013 年被授予英国皇家化学会的奖章，并将与研发有关的两处建筑挂上了蓝色牌匾标识，2020 年入选美国国家发明家名人堂。各种殊荣加身，亚当斯依然选择留在Boots，直到 1993 年正式退休，他的整个职业生涯也都在研究和开发非甾体抗炎药中度过。布洛芬也让 Boots 打了一场成功的翻身仗。根据 Boots UK 前医疗保健发展主管 Dave McMillan 的说法，布洛芬是该公司极其重要的药品，具有里程碑意义。“可以说是布洛芬拯救了 Boots，从英国到美国再到全世界，它缓解了人们的疼痛，我们为之感到骄傲。”据统计，2015Supply Chain供应链年，英国 Boots 每 2.92 秒就会售出一包布洛芬，该药的销售数字已经超过 1.5 亿英镑。对于 Boots 而言，亚当斯的伟大发现可以说“改变了游戏规则，帮助公司加快了在全球扩张的 脚步”。然而亚当斯本人并没有因为这项伟大的发明而获利。他曾经开玩笑说，除了布洛芬使用者之外，他可能是唯一一个因布洛芬而赔钱的人，因为他当时为了申请专利，还支付了 1英镑的专利费，Boots 公司还没有给他“报销”。也有另一种看法：亚当斯作为 Boots 药物研发部门专家，职务研发专利，本就归公司所有。而且，Boots 公司给主要研发人员的待遇都很高，不存在没赚钱的问题。并且，亚当斯本人也表示过就个人利益而言，这一重大发现使得他获得了周游世界的机会，“我去过不同的国家，在那个时期很多人都做不到，我去了叙利亚，到了大马士革和阿勒颇；我还在冷战期间去了莫斯科，甚至还想去中国。我想除了保加利亚，我的脚步遍布欧洲的每个国家。”无论如何，亚当斯都表示非常欣慰自己的工作帮助数亿人减少了痛苦。“这就足够了，这是我最想得到的回报，我因此而感到幸福。”2019 年 1 月 31 日，“布洛芬之父”亚当斯在诺丁汉去世，享年 95岁。他为这个世界留下的宝贵遗产就是促成了布洛芬的诞生。专利过期后，各个国家的药厂，虽然生产的布洛芬名字不尽相同，品种也多到数不清，但主要成分一直没有改变，都源于亚当斯团队十年间对理想事业的热爱与 忠诚。