特泽帕肽治疗2型糖尿病患者疗效及安全性的meta分析_谢飞飞.pdf

循证研究通信作者：张维健，：特泽帕肽治疗型糖尿病患者疗效及安全性的 分析谢飞飞，张维健（柳州市工人医院 临床营养科，广西 柳州 ；广西医科大学第一临床医学院，广西 南宁 ）摘要：目的系统评价特泽帕肽治疗型糖尿病（）患者的疗效及安全性。方法通过检索 、万方、及 数据库获得符合纳入标准的随机对照研究（）。结果共纳入篇 ，共 名 患者。分析结果显示，、种剂量的特泽帕肽降低糖化血红蛋白（）、减轻体重的疗效均明显优于所有对照组 胰高血糖素样肽受体激动剂（）、胰岛素、安慰剂，疗效呈剂量依赖性，随剂量增高，显示出更大的疗效，种剂量下 降低的幅度分别为，（，）、，（，）、，（，）；体重降低幅度 分 别 为 ，（，）、，（，）、，（，）（均）。在降低空腹血糖（）方面，、两种剂量降低 的疗效均优于所有对照组（、胰岛素、安慰剂），疗效呈剂量依赖性，降低的幅度分别为，（，）、，（，）（均），剂量组降低 的疗效优于安慰剂，但 特泽帕肽与对照组（或胰岛素）相比，降低 的疗效无明显差异。在 、的达标率及体重减少、体重减轻、体重减少 的比例方面也存在剂量依赖性，随剂量增加，达标率及体重减少的比例增加。安全性方面，特泽帕肽的低血糖发生率与 、安慰剂相似，但低于德谷甘精胰岛素。在胃肠道不良反应方面，与安慰剂相比，种剂量特泽帕肽治疗后出现胃肠道不良反应的比例均高于安慰剂。在特泽帕肽与对照组（或胰岛素）的比较中，特泽帕肽 、剂量治疗后出现胃肠道不良反应的比例均高于对照组（或胰岛素），但是特泽帕肽 与对照组相比，出现胃肠道不良反应的比例无明显差异。结论与安慰剂、和胰岛素相比，特泽帕肽在降低 、减轻体重方面具有明显的剂量依赖性优势，没有增加低血糖风险，但 及 特泽帕肽与胃肠道不良事件的发生率增加有关。关键词：糖尿病，型；特泽帕肽；分析中图分类号：文献标志码：文章编号：（）：，.，；.，：，：.：（），（），（，）（），（，（，）（，），（，），（，）（，）（），（，）（），（，）（，），（），（）临床荟萃 年月 日 第 卷 第期 ，（），：，；型糖尿病（）是以高血糖为特征的慢性病，世界范围内 患病率不断上升，许多患者因各种原因并未达到治疗目标，持续高血糖可导致慢性并发症。目前已有多种口服型及注射型降糖药物，如胰岛素、胰高血糖素样肽受体激动剂（）等，胰岛素能较好地控制血糖，但有增加体重及低血糖风险高等不良反应，而 不仅在控制血糖方面具有优势，而且低血糖风险低，并且可减轻体重。特泽帕肽是一种新型的葡萄糖依赖性胰岛素样多肽（）和胰高血糖素样肽（）双受体激动剂，美国食品药品监督管理局（）于 年月批准特泽帕肽用于治疗 ，因其结构特征可延长作用时间，特泽帕肽允许每周皮下给药一次，可提高患者依从性。前期研究表明，与 相比，特泽帕肽在控制血糖和减轻体重方面显示出更大的改善作用。特泽帕肽正在开发用于治疗 ，有望成为降糖药物中的新星。目前国内尚无特泽帕肽治疗 的系统评价证据，本研究采用 分析的方法评价特泽帕肽治疗 的疗效及安全性。资料与方法研究对象纳入标准研究对象为年龄 岁且符合 年糖尿病诊断标准的 患者；干预组使用特泽帕肽，对照组使用其他降糖药物或安慰剂；研究类型为随机对照研究（）。排除标准型糖尿病、胰腺炎病史、增殖性糖尿病视网膜病变；原始文章未提供相关终点指标或连续性变量研究结果不能通过统计学方法换算为均数、标准差；疗程小于 周，样本量小于 例；基础研究、动物研究、综述、会议摘要或无法获取原文的研究。研究方法检索方法检索 、万方、及 数据库获得符合标准的 进行评价，检索时间设定为建库至 年月，中 文 检 索 词：“特 泽 帕 肽”，英 文 检 索 词：“”“”。结 局 指 标主 要 指 标 为 糖 化 血 红 蛋 白（）、空 腹 血 糖（）、体 重，次 要 指 标 为 的达标率、的 达标 率、的达标率，体重减少、体重减少、体重减少 的人数，低血糖事件、胃肠道不良反应、注射部位不良反应。纳入研究的质量评价及资料提取研究质量评价及资料提取由名评价员独立完成并交叉核对讨论，如有分歧，则由第三方处理。研究质量评价根据 系统评价手册关于 的质量评价标准进行：）是否采用随机方法；）是否分配隐藏；）是否采用盲法；）是否报道退出和失访。根据质量标准满足条件，评为级、级、级。使用 协作网的偏倚风险评估工具对纳入研究进行偏倚风险评估。统计学方法采用 软件进行统计学分析。结局变量单位不同时转换为统一单位。连续性变量、二分类变量分别采用均数差（）及 、比值比（）及 表示。采用值统计量检验、值统计量检验评价研究间异质性，当、时，认为研究间异质性较小，采用固定效应模型，当，时认为研究间异质性较大，如无法确定异质性来源，则采用随机效应模型进行分析，以 作为检验水准。结果文献筛选流程通过检索数据库检出文献 篇，根据纳入及排除标准最终纳入篇 ，共 名 患者，见图。临床荟萃 年月 日 第 卷 第期 ，图文献筛选流程图 纳入研究基本信息及方法学质量评价对文献进行资料提取和质量评价，纳入研究的基本信息见表，偏倚风险及总结情况见图。分析结果 变 化 篇 文 献 均 报 道 了 治 疗 后 相较于基线的变化，研究 间有 较 大异质性（，），行敏感性分析未发现异质性来源，采用随机效应模型，结果显示，无论与 （索马鲁肽、杜拉鲁肽）或胰岛素（德谷胰岛素、甘精胰岛素）相比，还是与安慰剂相比，特泽帕肽降低 疗效 更 佳，差异 有 统 计学 意义 ，（，），。总体亚组分析结果显示特泽帕肽、种剂量降低 的疗效均优于对照药物，降低幅度 分 别 为 ，（，）、，（，）、，（，），差异均具有统计学意义（），并且疗效呈剂量依赖性，组 下降幅度更大，见图。表纳入研究基本信息 纳入研究干预措施样本量（例）年龄（岁）（）疗程（周）质量等级 注：特泽帕肽；：杜拉鲁肽；：索马鲁肽；：德谷胰岛素；：安慰剂 临床荟萃 年月 日 第 卷 第期 ，图研究的偏倚风险图 图研究的偏倚风险总结图 图 的 分析结果 临床荟萃 年月 日 第 卷 第期 ，图 的亚组 分析结果 图 （或 ）亚组 分析结果 图 亚组 分析结果 临床荟萃 年月 日 第 卷 第期 ，变化篇文献均报道了治疗后 相较于基线的变化（单位为 ），研究间具有较大异质性（，），采用随机效应模型，结果显示无论与对照药物（或胰岛素）相比，还是与安慰剂相比，特泽帕肽降低 的疗效 均 更 佳 ，（，），。总体的亚组分析结果显示特泽帕肽、种剂量降低 的疗效均优 于 对 照 组，降 低 幅 度 分 别 为 ，（，）、，（，）、，（，），差异均具有统计学意义（），并且疗效呈剂量依赖性，组 下降幅度更大。在特泽帕肽与安慰剂比较的亚组分析中，种剂量特泽帕肽降低 的疗效均优于安慰剂 ，（，），且 及 剂量使 下降的幅度均大于 剂量组。在特泽帕肽与对照药物（或胰 岛 素）比 较 的 亚 组 分 析 中，特 泽 帕 肽 、剂量降低 的疗效均优于对照组，降低幅 度 分 别 为 ，（，）、，（，）（均），而特泽帕肽 与对照药物（或胰岛素）相比，降低 的疗效无明显差异，（，），见图。图 的 分析结果 图 的亚组 分析结果 临床荟萃 年月 日 第 卷 第期 ，图 （或 ）亚组 分析结果 图 亚组 分析结果 体重变化篇文献均报道了治疗后体重相较于基线的变化，研究间具有较大异质性（，），采用随机效应模型，结果显示无论与 （索马鲁肽、杜拉鲁肽）或胰岛素（德谷胰岛素、甘精胰岛素）相比，还是与安慰剂相比，特泽帕肽减轻体重 的疗 效均 更佳，差 异 有统 计 学 意 义，（，），见图。总体的亚组分析结果显示特泽帕肽、种剂量降低体重的疗效均优于对照药物（、胰岛素或安慰剂），降低幅度分别为，（，）、，（，）、，（，），差异均具有统计学意义（），并且疗效呈剂量依赖性，组体重下降幅度更大，见图。的达标率篇文献均报道了治疗后 的达标率，研究间具有较大异质性（），采用随机效应模型分析，结果显示无论与 或胰岛素相比，还是与安慰剂相比，特泽帕肽更有可能将 降低到以下的水平，的达标率更高，差异有统计学意义 ，（，），。并且亚组分析结果显示特泽帕肽 、种剂量下 的达标率均高于对照药 临床荟萃 年月 日 第 卷 第期 ，物（、胰 岛 素 或 安 慰 剂），分 别 为 ，（，）、，（，）、，（，），差异均具有统计学意义（），随着剂量递增，的达标率更高，见图。图体重的 分析结果 图 体重的亚组 分析结果 图 （或 ）体重亚组 分析结果 临床荟萃 年月 日 第 卷 第期 ，图 体重亚组 分析结果 图 达标率的 分析结果 图 达标率的亚组 分析结果 临床荟萃 年月 日 第 卷 第期 ，的达标率篇文献均报道了治疗后 的达标率，研究间具有异质性（，），采用随机效应模型分析，结果显示与对照组（、胰岛素或安慰剂）相比，特泽帕肽更有可能将 降低到以下的水平，差异有统计学意义 ，（，），亚组分析结果显示特泽帕肽、种剂量下 的达标率均高于对照药物（、胰岛素或安慰剂），分别为 ，（，）、，（，）、，（，），差异均具有统计学意义（），随着剂量递增，的达标率更高，见图。图 达标率的 分析结果 图 达标率的亚组 分析结果 临床荟萃 年月 日 第 卷 第期 ，的达标率篇文献报道了治疗后 的达标率，研究间有异质性（，），采用随机效应模型，结果显示无论与 或胰岛素相比，还是与安慰剂相比，特泽帕肽更有可能将 降低到以下的水平，差 异 有 统 计 学 意 义 ，（，），亚组分析结果显示特泽帕肽、种剂量下 的达标率均高于对照药物（、胰岛素或安慰剂），分别为 ，（，）、，（，）、，（，），差异均具有统计学意义（），随着剂量递增，的达标率增高，见图。体重减少 的比例篇文献均报道了治疗后体重减少 的比例，研究间有异质性（，），分 析 结 果 显 示 与 对 照 组（、胰岛素或安慰剂）相比，特泽帕肽治疗后体重减少的疗效更佳 ，（，），见图。亚组分析结果显示特泽帕肽、种剂量体重减少的比例均高于对照药物（、胰岛素或安慰剂），分别为 ，（，）、，（，）、，（，），差异均具有统计学意义（）。图 达标率的 分析结果 图 达标率的亚组 分析结果 临床荟萃 年月 日 第 卷 第期 ，图 体重减少的 分析结果 体重减少 的比例篇文献均报道了治疗后体重减少 的比例，研究 间 有 异 质 性（，），采用随机效应模型，结果显示无论与 或胰岛素相比，还是与安慰剂相比，特泽帕肽治疗后体重减轻 的疗效更佳，（，），见图。亚组分析结果显示特泽帕肽、种剂量体重减少 的比例均高于对照药物（、胰岛素或安慰剂），分别为 ，（，）、，（，）、，（，），差异均具有统计学意义（）。图 体重减少 的 分析结果 体重减少 的比例篇文献报道了治疗后体重减少 的比例，研究 间具 有 异 质 性（，），采用随机效应模型分析，结果显示无论与 或胰岛素相比，还是与安慰剂相比，特泽帕肽治疗后体重减轻的疗效更佳，（，），见图。亚组分析结果显示特泽帕肽、种剂量体重减少 的比例均高于对照药物（、胰岛素或安慰剂），分别为 ，（，）、，（，）、，（，），差异均具有统计学意义（）。低血糖事件所纳研究将血糖 定义为低血糖，篇 均报道了低血糖事件，研究间有异质性（，），采用随机效应模型，结果显示试验组与对照组（、胰岛素或安慰剂）发生低血糖事件差异无统计学意义 ，（，），见图。亚组分析也提示种剂量的特泽帕肽与对照组相比，发生低血糖事件无明显差异。图 体重减少 的 分析结果 临床荟萃 年月 日 第 卷 第期 ，图 低血糖事件的 分析结果 胃肠道不良反应篇文献均报道了胃肠道不良 反 应 率，研 究 间 有 异 质 性（，），采 用 随 机 效 应 模 型，结 果 显 示 与 对 照 组（或胰岛素、安慰剂）相比，特泽帕肽治疗后出现胃肠道不良反应的比例更高，差异有统计学意义 ，（，），。总体的亚组分析结果显示特泽帕肽 、种剂量出现胃肠道不良反应的比例均高于对照组，分别为 ，（，）、，（，）、，（，），差异均具有统计学意义（）。在特泽帕肽与安慰剂比较的亚组分析中，种剂量特泽帕肽治疗后出现胃肠道不良