糖尿病性骨质疏松患者雌激素...平交互作用与疾病易感性分析_汤小峰.pdf

38现代检验医学杂志第 38 卷第 1 期2023 年 1 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.1,Jan.2023糖尿病性骨质疏松患者雌激素受体基因XbaI（rs9340799）SNP 和 HbA1c 水平交互作用与疾病易感性分析汤小峰，蒋艺兰，朱蓓（如皋市人民医院内分泌科，江苏南通 226500）摘要：目的探讨糖尿病性骨质疏松症（diabetic osteoporosis，DO）患者雌激素受体(estrogen receptor,ER)基因 XbaI（rs9340799）单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c)水平交互作用与疾病易感性的关系。方法选择 2019 年 2 月 2021 年 11 月于如皋市人民医院就诊的 DO 患者 117 例，T2DM 患者 112 例和 108 例健康体检者（对照组）。采用高效液相层析法(high pressure liquid chromatography,HPLC)测定三组人群的 HbA1c 水平，并通过双脱氧末端终止法（Sanger 法）检测三组人群 ERa 基因 XbaI（rs9340799）SNP。采用多因素 Logistic 回归模型分析 DO 发生的危险因素，估算 ERa 基因 XbaI39.32SNP 和HbA1c 水平与 DO 发病风险的调整比值比（odds ratio,OR）及 95%置信区间（95%confidence interval,95%CI），分析 XbaI SNP 与 HbA1c 水平的交互作用。结果对照组、T2DM 组和 DO 组患者 HbA1c 水平分别为 5.07%0.85%，7.94%1.32%和 9.23%1.40%，差异有统计学意义（F=26.671,P 0.05）。DO 组、T2DM 组和对照组 AA 基因频率（11.11%，33.93%和 46.30%）、AG 基因频率（49.57%，39.28%和 33.33%）、GG 基因频率（39.32%，26.79%和20.37%），差异均有统计学意义（2=37.174,10.600,14.307,均 P 0.05）。DO 组、T2DM 组和对照组等位基因 A 基因频率（36.75%,61.61%和 74.07%）、等位基因 G 基因频率（63.25%,38.39%和 25.93%）差异均有统计学意义（均2=36.305，P 0.001）。Logistic 回归分析结果显示，HbA1c 水平和 ERa 基因 XbaI（AG/GG）与 DO 的发生显著相关（P 0.05）。单纯 6.5%HbA1c 9.0%的 ORe1为 6.231，单独携带 XbaI（AG）型的 ORg1为 5.384，二者同时存在时交互作用 ORe1g1为 33.978，交互系数=e1g1/e1 1，ORe1g1 ORe1ORg1为超相乘模型。6.5%HbA1c 9.0%和 XbaI（AG/GG）、HbA1c 9.0%和 XbaI（AG/GG）均存在正向交互作用（均 1）。结论携带 XbaI（AG）和 XbaI（GG）基因型的个体属 DO 高危人群，这些基因型和 HbA1c 水平的交互作用促进了 DO 的发生发展，临床可通过控制 HbA1c 水平以及基因调控达到预防 DO 的目的。关键词：雌激素受体 基因；糖化血红蛋白；糖尿病性骨质疏松；单核苷酸多态性；交互作用中图分类号：R587.2；R392.11文献标识码：A文章编号:1671-7414（2023）01-038-06doi:10.3969/j.issn.1671-7414.2023.01.008Analysis of Interaction between Estrogen Receptor Gene XbaI(rs9340799)SNP and HbA1c Level and Disease Susceptibility in Patients with Diabetes OsteoporosisTANG Xiao-feng,JIANG Yi-lan,ZHU Bei（Department of Endocrinology,Rugao Peoples Hospital,Jiangsu Nantong 226500,China）Abstract:ObjectiveTo investigate the interaction between estrogen receptor alpha(ERa)single nucleotide polymorphism(SNP)and glycosylated hemoglobin A1c(HbA1c)level and the relationship of susceptibility to diabetic osteoporosis(DO).MethodA total of 117 patients with DO,112 patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)were selected,and 108 healthy subjects were selected as the control group.The glycated hemoglobin(HbA1c)levels of the three groups was determined by high pressure liquid chromatography（HPLC),and the ER gene XbaI(rs9340799)SNP was detected by dideoxy terminal termination method.Multivariate Logistic regression model was used to analyze the risk factors for the occurrence of DO,and the adjusted odds ratio(OR)and 95%confidence interval(95%CI)of the levels of ERa gene XbaI SNP and HbA1c and the risk of DO incidence were estimated.Interaction of XbaI SNPs with HbA1c levels.ResultsThe level of HbA1c in control group,T2DM group and DO group were 5.07%0.85%,7.94%1.32%and 9.23%1.40%，respectively，and the difference was statistically significant(F=26.671,P 0.05).The frequencies of AA gene(11.11%,33.93%and 46.30%).AG gene(49.57%,39.28%and 33.33%),and GG gene(39.32%,26.79%,20.37%),in the three groups were statistically significant 作者简介：汤小峰（1984-），男，本科，主治医师，研究方向：糖尿病与肥胖，E-mail：X。通讯作者：蒋艺兰（1972-），女，主任医师，研究方向：1 型糖尿病免疫异常及干预治疗，E-mail：。39现代检验医学杂志第 38 卷第 1 期2023 年 1 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.1,Jan.2023(2=37.174,10.600,14.307,all P 0.05).The distribution of gene A(36.75%,61.61%,74.07%)and gene G(63.25%,38.29%,25.93%),in the three groups were statistically significant(all 2=36.305,P 0.001).Logistic regression analysis showed that HbA1c level and ER gene XbaI(AG/GG)were significantly correlated with DO(P 0.05).ORe1 with pure 6.5%HbA1c 1).ConclusionIndividuals carrying XbaI(AG)and XbaI(GG)genotypes belong to the high-risk group of DO.The interaction between these genotypes and HbA1c levels promotes the occurrence and development of DO.Clinically,the purpose of preventing DO could be achieved by controlling HbA1c levels and gene regulation.Keywords:ER；glycosylated hemoglobin A1c；diabetic osteoporosis；single nucleotide polymorphism；interaction糖尿病性骨质疏松症（diabetic osteoporosis,DO）属于继发性的骨质疏松，是一种严重的糖尿病并发症1。作为一种复杂的代谢性骨病，DO 的发病机制尚不明确。目前的研究发现2-3，DO 受遗传、生活习惯、激素等多方面影响，其中遗传基因所起的作用高达 70%。基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）在改变基因表达以及编码的转运蛋白 P-gp 功能方面存在巨大潜力，与各种疾病易感性以及药物治疗反应之间存在密切联系。虽然近年来已经报道了与多种 DO 相关的SNPs4-6，但是这些发现依旧不能完全解释 DO 的发病机制，因此需要继续对其他遗传因素进行挖掘探究。雌激素受体（estrogen receptor,ER）是一种蛋白质分子，其可特异性地与激素结合形成激素-受体复合物，从而使激素充分发挥出生物学效应。ER作为 ER 的亚型之一7，在调节骨细胞生长以及维持人体骨代谢方面至关重要。此外，ER基因 XbaI（rs9340799）SNP 与 2 型 糖 尿 病（type-2 diabetes,T2DM）的发病机制有关，可能对 T2DM并发症的发生发展具有一定影响。因此，ER基因XbaI SNP 可能是 DO 发生的重要影响因素。糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c）作为 红细胞中的血红蛋白与血清中的糖类通过非酶反应相结合的产物，是评价糖尿病患者血糖控制水平的金标准8。近年来的研究表明9-10，高血糖对成骨细胞具有毒性作用，当患者血糖控制欠佳时，机体对毒性作用的抑制效果减低，导致骨胶原的合成受到影响。虽然目前对于 DO 与 HbA1c 水平以及 ER基因之间的关系已有研究报道11，但是对于 HbA1c 水平与 ER基因 XbaISNP 之间是否存在交互作用，以及二者的交互作用对 DO 发生发展的影响还鲜有报道。对此，本研究通过分析 ERa 基因 XbaI SNP 及 HbA1c 水平在不同人群中的分布状态，探索二者交互作用与 DO 易感性的关系，以期为 DO 的高危人群的筛选及临床治疗提供相应的遗传学依据。1材料和方法1.1研究对象选择 2019 年 2 月 2021 年 11 月于如皋市人民医院就诊的 DO 患者 117 例，T2DM患者 112 例和 10