四叶参化学成分和药理作用最新研究进展_程华春.pdf

2022 第二十四卷 第十一期 Vol.24 No.11 Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology 四叶参化学成分和药理作用最新研究进展程华春1，王皓南1，2，刘义梅1，刘大会1，杜鸿志1，3，肖凌2（1.湖北中医药大学药学院 武汉 430065；2.湖北省药品监督检验研究院国家药品监督管理局中药质量控制重点实验室 武汉 430075；3.中国中医科学院中药资源中心道地药材国家重点实验室培育基地 北京 100700）摘要：四叶参是一种常见的药食两用中药，具有很高的药用价值，以其根入药，具有补虚通乳、养阴润肺、排脓解毒之功效。目前从四叶参中分离鉴定出的化学成分可分为三萜类、甾醇类、苯丙素类、生物碱类、黄酮类、挥发油类等，具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗疲劳、增强免疫、改善记忆、降血压降血脂等多种药理作用。本研究通过查阅相关文献，对四叶参的化学成分进行总结，并对其药理作用进行综述，以期为四叶参的深入研究、开发和临床应用提供参考。关键词：四叶参 化学成分 药理作用 进展doi:10.11842/wst.20211101002 中图分类号:R285 文献标识码:A四叶参为桔梗科植物羊乳 Codonopsis lanceolata(Sieb.et Zucc.)Trautv.的干燥根，气微、味甜、微苦1,具有补虚通乳、养阴润肺、排脓解毒等功效2。四叶参有山海螺、羊乳、奶参、轮叶党参等诸多别名，最早以羊乳之名记载于陶弘景的 名医别录 中3,其云：“味甘，温，无毒。主治头眩痛，益气，长肌肉。一名地黄。三月采，立夏后母死。”四叶参是一种药食两用的中药，具有丰富的药效成分，在中国、韩国、朝鲜作为山野菜广为食用，其还有“泰山四大名药”之称。现代研究表明，四叶参含有三萜类、甾醇类、苯丙素类等多种化学成分，具有抗氧化、抗肿瘤、抗疲劳、抗炎、神经保护等药理作用，临床上被用于咳嗽、产后缺乳、糖尿病和肝病的辅助治疗等，在保健品的开发上也有一定的涉及，开发前景广阔。查阅资料发现目前对于四叶参并没有制定相应的质量标准，虽然早期已有学者对其化学成分和药理作用进行过综述，但是近年来对四叶参的现代研究又有了新的进展。为了更好地开发利用其药用价值，本研究就四叶参最新的化学成分、药理作用等方面的研究进展进行综述，为四叶参的质量标准研制以及进一步开发研究提供科学依据。1 化学成分 目前从四叶参化学中分离出来的化合物主要包括三萜类、甾醇类、苯丙素类、生物碱类、黄酮类、挥发油类等，同时其还含有丰富的矿质元素。1.1三萜类化合物三萜类化合物类型众多且结构复杂，其基本母核由6个异戊二烯单元（C5H6）聚合而成，极少数种类含碳数小于30个，主要分布于陆地高等植物中，或以游离形式存在，或与糖结合成苷。目前从四叶参中分离鉴定出25种三萜类化合物，其结构类型多为齐墩果烷型的五环三萜，详见表1、图1。1.2甾醇类化合物甾类化合物是一类具有环戊烷骈多氢菲结构的化合物的总称，目前从四叶参中分离出的均为植物甾醇，其基本结构C3位上含有-羟基，C17位侧链则是由10个碳原子组成的链状烃。四叶参的甾醇类成分见 收稿日期：2021-11-01 修回日期：2022-04-28 湖北省科学技术厅重点研发计划项目（2020ACA007-01）：湖北中药质控标准物质研制及技术平台建立-湖北省中药材标准和饮片炮制规范中中药对照药材的研制，负责人：肖凌。通讯作者：杜鸿志，副教授，硕士生导师，主要研究方向：中药药效物质基础及作用机理研究；肖凌，副主任药师，主要研究方向：中药资源与质 量评价。4178 Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology 世界科学技术-中医药现代化综述表2、图2。1.3苯丙素类化合物苯丙素类化合物是以苯环与三碳链（C6-C3）为基本单元构成的一类化合物，这类成分既可以独立形成化合物，也可以两个、三个甚至多个单元聚合存在，四叶参中的苯丙素类成分详见表3、图3。1.4生物碱类化合物生物碱是一类含氮的有机化合物，多具有显著而特殊的生物活性，在临床上起着十分重要的作用，四叶参的生物碱类成分见表4、图4。1.5黄酮类化合物王德才等20采用紫外分光光度法测得四叶参中总黄酮的平均含量为0.235%，毛士龙等15从四叶参中分离鉴定出鸢尾苷（47），四叶参中还含有芹菜素（48）和木犀草素21（49），结构信息见图5。1.6挥发油类挥发油是一种成分复杂的混合物，大多具有芳香气味。尹建元等22从四叶参中鉴定出47种成分，其中表2甾醇类化合物序号262728293031化合物名称-菠甾醇豆甾醇7-豆甾烯醇-菠甾醇-D-葡萄糖苷豆甾醇-D-葡萄糖苷7-豆甾烯醇-D-葡萄糖苷英文名-spinasterolstigmasteroldelta7-Stigmastenol-Spinasterol-3-O-D-glucosideStigmasterol-D-glucosidedelta7-Stigmastenol-3-O-D-glucoside分子式C29H48OC29H48OC29H50OC35H58O6C35H58O6C35H60O6参考文献555141414表1三萜类化合物序号12345678910111213141516171819202122232425化合物名称齐墩果酸刺囊酸刺囊酸-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯木栓酮羊乳皂苷A羊乳皂苷B-阔叶合欢萜酸蒲公英萜酮蒲公英萜醇英文名oleanolic acidechinocystic acidechinocystic acid-3-O-(6-O-methyl)-D-glucuronopyranosidefriedelincodonoside Acodonoside Bcodonoposidecodonolasidecodonolaside codonolaside codonolaside codonolaside codonolaside lancemaside Alancemaside Blancemaside Clancemaside Dlancemaside Elancemaside Flancemaside Gfoetidissimoside Aastersaponin Hbalbigenic acidtaraxeronetaraxerol分子式C30H48O3C30H48O4C37H58O10C30H50OC57H90O26C52H84O21C57H90O26C57H90O26C58H92O26C51H82O20C57H90O26C57H90O26C61H98O26C57H90O26C63H100O31C58H92O27C53H84O23C63H100O31C69H110O36C57H90O27C52H82O22C47H74O18C30H48O4C30H48OC30H50O参考文献444566788889101111121212121211111314144179 Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology 2022 第二十四卷 第十一期 Vol.24 No.11 甲基硫杂丙环、苯甲醇、十四烷酸甲酯以及二十烷的含量居高。余雄英等23也对四叶参中的挥发油进行了定性和定量分析，共鉴定出26个化合物，主要为脂肪族化合物及少量的芳香族和萜类成分。高艳霞等24利用超临界CO2流体萃取技术提取四叶参中的挥发油并用GC-MS联用技术分离鉴定出46种成分，其中组分 HOCOOH1.齐墩果酸HHHO4.木栓酮HOCOOHOH24.蒲公英萜酮HHHO25.蒲公英萜醇HOHHHR2OCOOR3HR1OH23,52223.阔叶合欢萜酸图1三萜类化合物注：2：刺囊酸：R1=R2=R3=H；3.刺囊酸-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯：R1=H，R2=glcA，R3=H 5：羊乳皂苷A：R1=H，R2=-D-glcA，R3=-D-xyl-（13）-D-xyl-（14）-L-rha-（12）-L-ara-；6：羊乳皂苷B：R1=H，R2=OH，R3=-D-xyl-（14）-L-rha-（14）-D-glc-（12）-L-ara-；7：codonoposide：R1=H，R2=-D-xyl-（13）-D-glcA，R3=-D-xyl-（14）-L-rha-（12）-L-ara-；8：codonolaside：R1=H，R2=-D-xyl-（13）-D-glcA，R3=-D-xyl-（13）-L-rha-（12）-L-ara-；9：codonolaside：R1=H，R2=-D-xyl-（13）-（6-O-methyl）-D-glcA，R3=-D-xyl-（14）-L-rha-（12）-L-ara-；10：codonolaside：R1=H，R2=OH，R3=-D-xyl-（13）-D-xyl-（14）-L-rha-（12）-L-ara-；11：codonolaside：R1=H，R2=xyl（13）-glcA，R3=xyl（14）-rha（12）glc（14）-ara-；12：codonolaside：R1=H，R2=glcA（13）-xyl，R3=xyl（14）-rha（12）-ara-；13：codonolaside：R1=H，R2=glcA（13）（6-O-butyl）-xyl，R3=xyl（14）-rha（12）-ara-；14：lancemaside A：R1=H，R2=-D-glcA，R3=-D-xyl（13）-D-xyl（14）-L-rha（12）-L-ara；15：lancemaside B：R1=H，R2=-D-glcA，R3=-D-xyl（13）-D-xyl（14）-L-rha-（12）-D-glc-（13）-L-ara-；16：lancemaside C：R1=H，R2=-D-glcA，R3=-D-xyl（14）-L-rha（12）-D-glc-（13）-L-ara-；17：lancemaside D：R1=H，R2=-D-glcA，R3=-L-rha（12）-D-glc-（13）-L-ara-；18：lancemaside E：R1=H，R2=-D-glc-（13）-glcA，R3=-D-xyl-（13）-D-xyl-（14）-L-rha-（12）-L-rha-；19：lancemaside F：R1=H，R2=-D-glc-（13）-glcA，R3=-D-xyl-（13）-D-xyl-（14）-L-rha-（12）-D-glc-（13）-L-rha-；20：lancemaside G：R1=OH，R2=-D-glcA，R3=-D-xyl-（13）-D-xyl-（14）-L-rha-（12）-L-rha-；21：foetidissimoside A：R1=H，R2=-D-glcA，R3=-D-xyl-（14）-D-L-rha-（12）-L-rha-；22：astersaponin Hb：R1=H，R2=-D-glcA，R3=-L-rha-（12）-L-rha-。HH26.-菠甾醇:R=H29.-菠甾醇-D-葡萄糖苷:R=-D-GlcROHHH28.7-豆甾烯醇:R=H31.7-豆甾烯醇-D葡萄糖苷:R=-D-GlcROHHHHROHH27.豆甾醇:R=H30.豆甾醇-D-葡萄糖苷:R=-D-Glc图2甾醇类化合物4180 Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology 世界科学技术-中医药现代化综述含量最高的A