新生儿糖尿病6例病例特点及临床分析_王淑琴.pdf

安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Feb，27（2）基因突变与原发性肝癌的相关性研究 J.中国癌症防治杂志，2017，9（3）：181-185.4 屠敏.杭州地区乙型肝炎病毒基因型和P区耐药突变模式的相关性研究 J.中国卫生检验杂志，2017，27（16）：2366-2368.5 中华医学会感染病学分会，中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）J .中华肝脏病杂志，2019，27（12）：938-961.6 LIN S，SHANG TY，WANG MF，et al.Polycystic kidney and hepatic disease 1 gene mutations in von meyenburg complexes：case report J.World J Clin Cases，2018，6（9）：296-300.7 金芳，钱福初，李栋立.隐匿性乙型肝炎患者病毒全长基因组分析 J.国际流行病学传染病学杂志，2019，46（3）：190-194.8 石光英，郭新文，谢敬东.HBV基因型、基因亚型及基因变异与原发性肝癌的关系 J .中华临床医师杂志（电子版），2018，12（5）：268-272.9 CHOGA WT，ANDERSON M，ZUMBIKA E，et al.Molecular characterization of hepatitis B virus in blood donors in BotswanaJ.Virus Genes，2019，55（1）：33-42.10吴忱思，吴建华，赵乐，等.HBVpreC/C区基因突变与原发性肝癌预后的关系 J .中华实验和临床病毒学杂志，2018，32（6）：571-575.11QIAO Y，LU S，XU Z，et al.Additional N-glycosylation mutation in the major hydrophilic region of hepatitis B virus S gene is a risk indicator for hepatocellular carcinoma occurrence in patients with coexistence of HBsAg/anti-HBsJ.Oncotarget，2017，8（37）：61719-61730.12侯临平，杨俊英，郝华，等.临汾地区乙型肝炎病毒基因型分布及P区基因耐药突变研究 J/CD .中华临床实验室管理电子杂志，2017，5（2）：107-109.DOI:10.3877/cma.j.issn.2095-5820.2017.02.010.13LI N，FAN X，WANG X，et al.Autophagy-related 5 gene rs510432 polymorphism is associated with hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B virus infection J.Immunol Invest，2019，48（4）：378-391.14高万芹，张勤，朱琳，等.慢性乙型肝炎患者HBV基因型分析及对6种核苷类药物的耐药性 J .检验医学，2019，34（11）：994-997.15WANG C，YU S，ZHANG Y，et al.Viral quasispecies of hepatitis B virus in patients with YMDD mutation and lamivudine resistance may not predict the efficacy of lamivudine/adefovir rescue therapy J.Exp Ther Med，2019，17（4）：2473-2484.16杨玉林，刘梅.济宁市CHB患者乙型肝炎病毒基因型特点及耐药性分析 J.中国实用医刊，2019，46（9）：29-32.（收稿日期：2021-09-27，修回日期：2021-11-06）新生儿糖尿病6例病例特点及临床分析王淑琴a，高怡青a，朱磊b，侯梦a，刘金凤c，薛颖a作者单位：徐州医科大学附属徐州儿童医院，a内分泌遗传代谢科，b重症医学科，c新生儿科，江苏 徐州221000通信作者：高怡青，女，副主任医师，研究方向为儿童内分泌遗传代谢，Email：基金项目：徐州市卫生健康委科技项目面上项目（XWKYHT20200033）摘要：目的 总结6例新生儿糖尿病（neonatal diabetes mellitus，NDM）的临床特点及随访资料，为临床诊疗提供参考。方法 对2013年2月至2021年6月就诊于徐州医科大学附属徐州儿童医院内分泌科6例NDM病儿的临床特征、诊疗经过等进行回顾性分析。结果 病儿诊断年龄范围为3256 d，随访时间范围为4.5102.2个月。反应差起病3例，发热感染起病3例。初诊时4例合并糖尿病酮症酸中毒，1例合并糖尿病酮症。急性期胰岛素治疗血糖控制良好。5例行格列本脲经验性治疗，4例有效，1例无效停药，经基因检测证实格列本脲治疗有效为KCNJ11基因突变，其中1例基因突变为首次报道。4例使用格列本脲病儿随访至今血糖均控制良好，1例随访至6月龄停格列本脲，8岁复发后予胰岛素治疗。结论 格列本脲对KCNJ11基因突变NDM治疗有效，长期随访安全。TNDM缓解后可出现复发，复发后可予胰岛素治疗。关键词：新生儿糖尿病；格列本脲；临床特征；KCNJ11基因Characteristics and clinical analysis of 6 cases of neonatal diabetes mellitusWANG Shuqina,GAO Yiqinga,ZHU Leib,HOU Menga,LIU Jinfengc,XUE YingaAuthor Affiliation:aDepartment of Endocrinology,bDepartment of Intensive Care Unit,cDepartment of Neonatology,Xuzhou Childrens Hospital Affiliated to Xuzhou Medical University,Xuzhou,Jiangsu 221000,ChinaAbstract：Objective To summarize the clinical characteristics and follow-up data of 6 cases of neonatal diabetes mellitus(NDM),so as to provide reference for clinical diagnosis and treatment.Methods The clinical characteristics,diagnosis and treatment of 6 children with NDM in the Department of Endocrinology,Xuzhou Childrens Hospital Affiliated to Xuzhou Medical University from Febru引用本文：王淑琴，高怡青，朱磊，等.新生儿糖尿病6例病例特点及临床分析 J.安徽医药，2023，27（2）：280-284.DOI：10.3969/j.issn.1009-6469.2023.02.015.临床医学280安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Feb，27（2）ary 2013 to June 2021 were analyzed retrospectively.Results The age of diagnosis was 3-256 days and the follow-up was 4.5-102.2 months.There were 3 cases of poor response and 3 cases of fever infection.At the initial diagnosis,4 cases had diabetic ketoacidosis and 1 cases had diabetic ketosis.Blood glucose was well controlled by insulin treatment in acute stage.Five cases were treated with glibenclamide empirically,4 cases were effective and 1 case was ineffective.Gene test confirmed that the effective treatment of glibenclamide was KCNJ11 gene mutation,of which 1 gene mutation was reported for the first time.The blood glucose of 4 children treated with glibenclamide was well controlled since follow-up.One case stopped glibenclamide after follow-up to 6 months,relapsed at the age of 8 years and was treated with insulin.Conclusion Glibenclamide is effective in the treatment of NDM with KCNJ11 gene mutation.TNDM relapses after remission,and insulin treatment can be given after recurrence.Key words：Neonatal diabetes mellitus;Glibenclamide;Clinical features;KCNJ11新生儿糖尿病（neonatal diabetes mellitus，NDM）多在月内发病，少数可发生于1岁前，病因以单基因突变为主1。随着对NDM认识的提高，发病率上升，最近研究显示其发病率为1/9 0001/160 0002。NDM 按病程分为永久性新生儿糖尿病（permanent neonatal diabetes mellitus，PNDM）和暂时性新生儿糖尿病（transient neonatal diabetes mellitus，TNDM），以NDM发病的综合征一般归类为PNDM。PNDM可伴有部分或完全的胰岛素缺乏，诊断时临床表现包括宫内生长迟缓、高血糖、糖尿、渗透性多尿、糖尿病酮症（diabetic ketosis，DK）、糖尿病酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis，DKA）等，目前已明确的基因突变包括ABCC8、GCK、INS、KCNJ11、PDX1等，病程因基因型不同而各不相同3。TNDM一般在发病后18个月内缓解，染色体6q24差异性甲基化异常是TNDM常见病因4，约半数以上的TNDM在儿童期或青春期复发，复发后可予磺脲类药物或较小剂量的胰岛素治疗，优选治疗方案仍需进一步探讨5。TNDM诊断时较少发生DKA，所需胰岛素治疗剂量低。此外，以 NDM 发病的综合征如 Wolcott-Rallison 综合征、IPEX综合征、Wolfram综合征等，对糖尿病治疗仍以胰岛素治疗为主，伴发症状不同预后亦不同。对于新生儿期起病的 NDM 很难直接诊断 PND